- •Винницкий государственный медицинский университет
- •Список принятых сокращений
- •Предисловие
- •Часть 1.
- •Введение в фармакологию
- •(Проф. Столярчук а.А.)
- •Лекарство и яд
- •Краткий очерк развития фармакологии
- •(Проф. Степанюк г.И.)
- •Часть 2. Общая фармакология
- •(Проф. Столярчук а.А.)
- •Основы фармакокинетики
- •Пути введения лекарственных веществ
- •Распределение лекарственных веществ в органах и тканях
- •Избирательность действия
- •Биотрансформация лекарств
- •Экскреция
- •Влияние различных факторов на действие лекарственных веществ. Факторы внешней среды
- •Факторы, обусловленные организмом
- •Возраст
- •Наследственные факторы. Фармакогенетика
- •Виды действия лекарств
- •Действие при повторном введении лекарственных средств
- •Комбинированное действие
- •Понятия о дозах
- •Часть 3. Частная фармакология
- •1. Противомикробные и противопаразитарные средства
- •3.1.1. Антисептические и дезинфицирующие
- •Средства (доц. Иванова н.И.)
- •Классификация антисептических и дезинфицирующих средств по химическому строению
- •Антисептики ароматического ряда группа фенола
- •Галогены и галогенсодержащие соединения
- •Окислители
- •Производные алифатического ряда Группа формальдегида
- •Красители
- •Соединения металлов
- •Детергенты (поверхностно-активные вещества)
- •Использование в педиатрии
- •Использование в стоматологии
- •Химиотерапевтические средства
- •Сочетанное (комбинированное) применение химиотерапевтических средств
- •Сульфаниламидные препараты
- •Комбинированные препараты
- •Побочные реакции
- •Нитрофураны
- •Производные 8-оксихинолина
- •Фторхинолоны
- •Антибиотики
- •Полусинтетические пенициллины
- •Препараты, устойчивые к пенициллинаЗам (бета-лактамазам)
- •Препараты с широким спектром противомикробного действия
- •Комбинированные препараты
- •Цефалоспорины
- •Цефалоспорины для приема внутрь:
- •Цефалоспорины для парентерального введения:
- •Антибиотики разной химической труктуры, ингибирующие синтез микробной стенки
- •Антибиотики, нарушающие синтез белка
- •Макролиды
- •Тетрациклины
- •Аминогликозиды
- •Ингибиторы синтеза рнк
- •Препараты, нарушающие синтез клеточных мембран
- •1.2.6. Противовирусные средства
- •1.2.7. Противопротозойные средства Противомалярийные средства
- •Противомалярийные средства
- •I. Гемошизонтоциды:
- •II. Гистошизонтоциды:
- •IV. Споронтоциды:
- •Использование в педиатрии
- •Противотрихомонадные средства
- •Средства для лечения лейшманиоза
- •Противоамебные средства
- •I. Препараты, действующие непосредственно на амеб, находящихся в просвете кишечника
- •1) Производные оксихинолина:
- •2) Органические соединения мышьяка.
- •3) Антибиотики аминогликозиды - мономицина сульфат.
- •II. Препараты, действующие на просветные формы амеб и амеб, находящихся в стенке кишечника
- •III. Препараты, действующие главным образом на тканевые формы амеб в стенке кишечника и в печени
- •IV. Препараты, действующие главным образом на тканевые формы амеб в печени
- •V. Препараты, действующие на амеб во всех местах их локализации
- •1.2.8. Противоглистные средства
- •II. Препараты, применяемые при кишечных цестодозах.
- •Препараты для борьбы с внекишечными гельминтозами
- •Использование в педиатрии
- •1.2.9. Противотуберкулезные средства
- •Антибиотики
- •Производные изоникотиновой кислоты
- •Препараты разной химической структуры
- •Фторхинолоны
- •1.2.10. Противосифилитические препараты
- •2. Средства, влияющие на нервную систему (нейротропные)
- •2.1.1. Местноанестезирующие средства
- •К местным анестетикам предъявляется ряд требований:
- •2.1.2. Вяжущие средства
- •АдсорбируюЩие средства
- •2.1.4.ОбволакиваЮщие средства
- •Раздражающие средства
- •Средства, регулирующие функцию органов дыхания
- •Средства, стимулирующие дыхательный центр
- •2. Противокашлевые средства
- •3. Отхаркивающие средства
- •4. Средства, применяющиеся при бронхиальной обструкции
- •Бронхорасширяющие средства
- •Десенсибилизирующие противоаллергические средства
- •Средства неотложной помощи, которые используются при отеке легких
- •2.1. М- холиномиметические средства
- •2.2. Н-холиномиметические средства (средства, возбуждающие н- холинорецепторы)
- •2.3. Антихолинэстеразные средства (Средства, блокирующие холинэстеразу)
- •Реактиваторы холинэстеразы
- •Холинолитики (средства, блокирующие холинорецепторы)
- •2.5. Средства, блокирующие м-холинорецепторы
- •2.6. Средства, блокирующие н-холинорецепторы а) ганглиоблокаторы
- •Б) курареподобные препараты (мышечные релаксанты)
- •2.7. Средства, действующие в области адренергических синапсов
- •2.7.1. Адреномиметические (Адренопозитивные) средства адреномиметики прямого действия
- •Адреномиметики смешанного действия
- •Антиадренергические (адренонегативные) средства
- •Адреноблокаторы или адренолитики
- •Системные бета-адреноблокаторы
- •Кардиоселективные (избирательные) -адреноблокаторы
- •Гибридные адреноблокаторы
- •Симпатолитики
- •Гистамин и антигистаминные средства
- •Антигистаминные средства
- •1. Блокаторы н1-рецепторов
- •Средства, блокирующие н1-рецепторы и тормозящие освобождение тучными клетками гистамина и других медиаторов анафилаксии.
- •3. Блокаторы н2-гистаминорецепторов
- •Иммуномодулирующие средства
- •Получают из вилочковой железы крупного рогатого скота.
- •4. Средства, влияющие на цнс
- •4.1. Вещества угнетающего типа действия
- •4.1.1. Наркозные средства
- •Ингаляционные наркозные средства
- •Неингаляционные наркозные средства
- •4.1.2. Снотворные средства
- •Классификация снотворных:
- •Барбитураты
- •Барбитураты делятся на:
- •4.1.3. Противосудорожные средства
- •Противоэпилептические средства
- •Купирование судорожного статуса
- •2. Антипаркинсонические препараты
- •4.1.4. Нейролептики
- •Производные фенотиазина
- •Производные бутирофенона
- •4.1.5. Транквилизаторы
- •Препараты, производные бензодиазепина:
- •Препараты других химиических групп:
- •4.1.6. Седативные средства
- •4.1.7. Наркотические анальгетики
- •Острое отравление морфином
- •Морфинизм - хроническое отравление морфином
- •Показания к применению морфина и других наркотических анальгетиков:
- •Синтетические заменители морфина
- •Антагонисты опиатов
- •4.1.8. Ненаркотические анальгетики или нестероидные противовоспалительные средства (нпвс)
- •Классификация нпвс
- •2. Собственно нестероидные противовоспалительные препараты:
- •Основные фармакологические свойства нпвс
- •1. Противовоспалительное.
- •Механизмы действия нпвс
- •Сравнительная характеристика наиболее важных препаратов
- •Общие показания к применению нпвс:
- •Побочные эффекты нпвс
- •Препараты бутадиона:
- •4.2. Вещества возбуждающего типа действия
- •4.2.1. Психостимуляторы (психотоники, психоаналептики, психомоторные стимуляторы)
- •Аналептики
- •По механизму аналептического действия препараты можно разделить на:
- •Антидепрессанты
- •Классификация:
- •Адаптогены
- •Ноотропные средства
- •5. Средства, действующие на исполнительные органы
- •5.1. Сердечные гликозиды
- •Препараты наперстянки шерстистой:
- •Препараты горицвета
- •Препарат морского лука
- •Из препаратов строфанта применяется
- •5.2. Противоаритмические средства
- •Механизм противоаритмического действия
- •Блокаторы кальциевых каналов (антагонисты кальция)
- •Средства для лечения ишемической болезни сердца (антиангинальные средства)
- •Классификация антиангинальных средств
- •По клиническому применению антиангинальные средства подразделяются на:
- •Средства для купирования приступов стенокардии
- •Пролонгированные лекарственные формы нитроглицерина (препараты депо-нитроглицерина)
- •Длительнодействующие нитраты
- •Блокаторы кальциевых каналов (антагонисты кальция)
- •Активаторы калиевых каналов
- •Антиадренергические средства
- •Препараты группы сиднониминов
- •Средства, снижающие потребность миокарда в кислороде Бета – адреноблокаторы
- •Ііі. Средства, улучшающие доставку кислорода миокарду (коронарорасширяющие)
- •1. Коронарорасширяющие средства миотропного действия
- •IV. Средства, повышающие устойчивость миокарда к гипоксии
- •Энергообеспечивающие средства
- •Анаболические средства
- •Средства, применяемые при инфаркте миокарда
- •5.4. Средства, улучшающие мозговое кровообращение
- •5.5. Антиатеросклеротические (антигиперлипопротеинемические) средства
- •К эндогенным факторам риска атеросклероза относятся:
- •К экзогенным факторам относятся:
- •Антиатеросклеротические средства:
- •1) Производным статина - ловастатин, симвастатин, флувастатин;
- •2) Производным фиброевой кислоты (фибратам) - клофибрат, фенофибрат, гемфиброзил и др.
- •3. Вещества, стимулирующие метаболизм и выведение холестерина из организма
- •5.6. Гипотензивные средства
- •5.7. Диуретики
- •Классификация диуретиков По величине мочегонного эффекта делят на :
- •По механизму действия делят:
- •Препараты, угнетающие реабсорбцию в канальцах
- •Калийсберегающие диуретики
- •Осмотические диуретики
- •Препараты из растений
- •5.8. Урикозурические средства
- •5.9. Маточные средства
- •1. Средства, стимулирующие мускулатуру матки
- •1Б. Препараты, для остановки маточных кровотечений в гинекологии
- •1В. Средства для стимуляции родовой деятельности
- •Средства, понижающие тонус матки и ее сократительную деятельность (токолитики)
- •5.10. Cредства, влияющие на функцию
- •2. Средства, усиливающие аппетит
- •3. Холиномиметики и антихолинестеразные средства
- •4. Препараты растительного происхождения
- •5. Стимуляторы секреции разных фармакологических групп
- •Гепатотропные средства
- •Это препараты, которые влияют на функцию печени. Они подразделяются на 3 группы:
- •5.10.1.1. Желчегонные средства
- •5.10.1.2. Гепатопротекторы
- •5.10.1.3. Препараты для растворения желчных камней (холелитиазные средства)
- •5.10.2. Средства заместительной терапии, или Ферментные препараты, улучшающие пищеварение
- •5.10.3. Средства, угнетающие секрецию
- •10.3.1. Антисекретики
- •2. Н2 -гистаминоблокаторы
- •3. Ингибиторы протонового насоса
- •5. Средства растительного происхождения
- •10.3.2. Антацидные (противокислотные) средства
- •К системным антацидам относят:
- •10.3.2. Антиферментные препараты (ингибиторы ферментов)
- •Средства, влияющие на моторику жкт
- •5.10.7. Средства, усиливающие моторику (стимуляторы моторики, прокинетики)
- •Побочные эффекты: слюнотечение, потливость, понос
- •4. Симпатолитики
- •5. Желчегонные средства
- •6. Слабительные средства
- •По механизму действия их разделяют на 3 группы:
- •Слабительные, которые раздражают рецепторы жкт
- •Солевые слабительные
- •Растительные масла
- •Растительные средства, содержащие антрагликозиды
- •7. Рвотные средства
- •Средства, уменьшающие моторику жкт
- •5.10.9. Средства, стимулирующие регенераторные процессы в слизистых жкт (репаранты)
- •5.10.10. Антибактериальные средства, применяемые при заболеваниях жкт
- •6. Средства, влияющие на процессы тканевого обмена
- •1. Коагулянты
- •Коагулянты растительного происхождения
- •1. Ингибиторы фибринолиза
- •6.2. Средства, влияющие на гемопоэз
- •Средства, стимулирующие эритропоэз
- •Средства для лечения железодефицитных анемий
- •Фармакокинетика железа
- •Средства для лечения мегалобластических анемий
- •Средства, стимулирующие лейкопоэз
- •6.3. Плазмозамещающие жидкости
- •Солевые растворы
- •Щелочные растворы
- •Синтетические плазмозаменители
- •Препараты для парентерального питания
- •6.4. Гормонопрепараты
- •К отличительным свойствам гормонов относится:
- •Гормоны гипофиза
- •Адренокортикотропный гормон (актг)
- •Соматотропный гормон
- •Гонадоторопный гормон
- •Гормонопрепараты поджелудочной железы
- •Механизм действия инсулина:
- •Классификация препаратов:
- •А. Препараты группы инсулина
- •Механизм действия производных сульфонилмочевины:
- •Б. Пероральные противодиабетические препараты
- •1. Производные сульфонилмочевины
- •Бигуаниды
- •В. Дополнительные антидиабетические средства:
- •Гормонопрепараты, регулирующие функцию щитовидной железы
- •Гормоны паращитовидных желез
- •Гормоны коры надпочечников
- •Глюкокортикоиды влияют на все виды обмена:
- •Минералокортикоиды.
- •Половые гормоны
- •Гестагены Свойства:
- •Мужские половые гормоны
- •Анаболические стероидные препараты
- •6.5. Витаминопрепараты
- •Препараты жирорастворимых витаминов Ретинол, Витамин а
- •Эргокальциферол, Витамин д (противорахитический)
- •Токоферола ацетат (вит. Е)
- •Водорастворимые витамины аскорбиновая кислота (Витамин с)
- •Рутин (Витамин р)
- •Рибофлавин (витамин в2)
- •Никотиновая кислота (Витамин рр)
- •Пиридоксин (витамин в6)
- •Кальция пантотенат
- •Кальция пангамат (витамин в15)
- •Липоевая кислота
- •ПоливитАминные комплексы
- •Список использованной Литературы
- •Содержание
5.10.10. Антибактериальные средства, применяемые при заболеваниях жкт
При инфекционных и воспалительных заболеваниях ЖКТ, особенно тех, которые сопровождаются поносами, могут быть использованы следующие группы антибактериальных средств:
1. Антибиотики широкого спектра действия, т.е. те, которые влияют на кишечную группу микроорганизмов (тетрациклины, левомицетин, гентамицин).
2. Нитрофураны, выводящиеся через кишечник (фуразолидон, нифуроксазид).
3. Сульфаниламиды, особенно те, которые выводятся через кишечник (фталазол, бисептол).
4. Фторхинолоны (офлоксацин)
Производные 8-оксихолина (интетрикс, 5-НОК)
Антипротозойные средства (метронидазол, тинидазол)
7. Противогрибковые (нистатин, пимафуцин, флюконазол)
8. Антисептики (де-нол, викалин)
Для эффективного лечения небходимо установить возбудителя, определить его чувствительность к разным препаратам и назначить наиболее эффективный препарат. Если активность определить невозможно, то при подозрении на
- кишечную палочку назначают стрептомицин, интетрикс, фуразолидон, гентамицин, бисептол, ампициллин,
- энтерококк – эритромицин, фуразолидон, левомицетин
- стафилококк – ампициллин, гентамицин, кларитромицин
- протей – гентамицин, неграм, фуразолидон, 5-НОК,
сальмонеллу – левомицетин, бисептол
амебу – метронидазол, фуразолидон, интетрикс
холерный вибрион – тетрациклин, левомицетин, гентамицин
- синегнойную палочку – полимиксин, рифампицин, гентамицин, 5-НОК, бисептол
иерсиниоз – левомицетин, рифампицин, гентамицин, кефзол, полимиксин
кандидоз – нистатин, пимафуцин, 5-НОК
дизентерии – фуразолидон, бисептол, левомицетин, тетрациклин
В 70-х годах австралийцы Маршалл и Уоррен установили, что одной из причин развития гиперацидного гастрита, дуоденита и язвенной болезни является микроорганизм, который они назвали Helicobacter (Campilobacter) pilory. Он высевается в 90-94% случаях этих заболеваний. Поэтому для лечения гиперацидного гастрита и язвенной болезни обязательно используются противомикробные средства.
В целом средства для лечения язвенной болезни по механизму действия можно разделить на 4 группы:
Противомикробные средства – для ликвидации Campilobacter pilory, назначают одновременно препараты 2-3 групп:
а) Антибиотики – амоксициллин или кларитромицин, или тетрациклин
б) Противопротозойные – метронидазол или фуразолидон
в) Антисептик-антацид – де-нол или сукральфат (вентер)
Антисекретики - препараты, которые уменьшают продукцию желудочного сока. Из них наиболее часто используют холинолитик гастроцепин, Н2-гистаминоблокатор ранитидин, блокатор протонового насоса - омепразол.
Антациды - препараты, которые нейтрализуют соляную кислоту – алюмаг, альмагель, фосфалугель, сукральфат, де-нол
Репаранты – облепиховое масло, даларгин, солкосерил метилурацил.
6. Средства, влияющие на процессы тканевого обмена
Средства, влияющие на гемостаз
(доц. Данильчук В.В.)
Кровь выполняет целый ряд важных функций: дыхательную, трофическую, экскреторную, терморегулирующую, защитную, гуморальную, обеспечивает водно-электролитный баланс.
Вместе с нервной системой, кровь объединяет органы в целостный организм, обеспечивает его гомеостаз. Для выполнения вышеперечисленных функций, необходимо два условия: кровь должна быть в жидком состоянии и находиться в определенном количестве (ОЦК = 10% от массы тела) в замкнутой системе – сосудах. Эти два условия обеспечивает система гемостаза, которая функционирует благодаря взаимодействию более чем 40 факторов, которые находятся 1) в плазме; 2) в форменных элементах; 3) в сосудистой стенке.
Все эти факторы можно разделить на 2 группы:
1 группа - факторы, которые обеспечивают фнукционирование системы антикоагуляции. Они играют ведущую роль в обеспечении жидкого состояния крови и осуществляют это различными механизмами:
Гладкая поверхность эндотелия и большая скорость тока крови не позволяет факторам коагуляции накапливаться до активной концентрации.
Благодаря отрицательному заряду эндотелия сосудов, тромбоциты и эритроциты, имеющие тоже отрицательный заряд, отталкиваются от стенок сосудов.
На эндотелии сосудов имеется тонкий слой растворенного фибрина, который адсорбирует на себе (нейтрализует) факторы свертывания, особенно, тромбин.
В организме имеются природная система антикоагуляции, которая включает первичные (антитромбин Ш, антитрипсин, антитромбин С, гепарин) и вторичные компоненты (фибрин), антитромботический простагландин, простациклин, а также природные фибринолитики (плазмин).
2-я группа факторов – это те, которые ускоряют свертывание крови, обеспечивают работу истемы коагуляции, предупреждают кровопотери путем развития сосудисто-тромбоцитарного, а после коагуляционного гемостаза в месте повреждения сосуда и последующего фибринолиза тромба.
Коагулянтная и антикоагулянтная системы находятся в тесном взаимодействии, стимулируют одна другую, и в норме находятся в состоянии равновесия.
При нарушении этого равновесия с появлением дефицита факторов 1 группы – антитромботических факторов (антитромбин Ш, антитромбин С и др.), особенно на фоне замедления тока крови или повреждения эндотелия (атеросклероз), развиваются тромбозы, инфаркты, эмболии сосудов.
При развитии дефицита факторов П группы – факторов свертывания (фибриногекна, протромбина, VIII, IX, X, XI и XII факторов) развиваются длительные кровотечения при повреждении сосудов, геморрагические диатезы и гемофилии.
Для лечения этих состояний ипользуют средства, которые с клинической точки зрения делят на 2 руппы:
А. Антитромботические
Б. Антигеморрагические средства
А. Антитромботические средства
Это средства, которые используются для лечения или профилактики тромбозов, инфарктов, эмболий, тромбофлебитов. По механизму действия их делят на:
І. Антикоагулянты
ІІ. Активаторы фибринолиза или фибринолитики
ІІІ. Антиагреганты или ингибиторы агрегации тромбоцитов
IV.
І. Антикоагулянты
Это группа препаратов, которые уменьшают образование тромбов путем инактивации тромбина и других факторов свертывания крови.
Их делят на 2 группы: прямого и непрямого действия.
Препараты прямого действия – это те, которые непосредственно инактивируют факторы свертывания крови. Они действуют быстро, действуют и в организме, и в пробирке.
Гепарин -Heparinum, Pularin, Troparinum, Thromboliquine
Является универсальным антикоагулянтом. Это смесь фракций гликозаминогликанов (мукополисахаридов) с разной длиной полимерной цепочки и разной молекулярной массой (от 3000 до 40000 дальтон).
В организме вырабатывается тучными и базофильными клетками. Как препарат, получают из легких крупного рогатого скота или кишечника свиней. Впервые был выделен из печени. Молекулярная масса коммерческого гепарина – 12000-16000 дальтон. Гепарин угнетает агрегацию и адгезию тромбоцитов, образование тромбопластина и тромбина, активирует факторы фибринолиза. Основной механизм его антикоагулянтного действия состоит в том, что он способствует соединению антитромбина Ш с тромбином и с IX, X, XI, XII факторами свертывания, что вызывает их инактивацию. Кроме антикоагулянтного действия, гепарин активирует липопротеидлипазы, снижает концентрацию холестерина и липопротеидов, улучшает микроциркуляцию, повышает проницаемость сосудов, повышает стойкость к гипоксии. При в/в введении угнетает свертывание сразу, продолжительность действия 4-5 часов. При в/м введении – действует через 15-30 минут, в течение 6 часов. При п/к введении – действует через 40-60 минут, продолжительность 8-12 часов.
Показания к применению: лечение тромбозов и эмболий магистральных артерий и вен, тромбофлебитов, острого инфаркта миокарда, для профилактики тромбообразования при операциях на сердце и сосудах, в аппаратах искусственного кровообращения и гемодиализа, при лабораторных исследованиях.
Гепарин вводят под контролем времени свертывания крови. Проверку производят 1 раз в 2 дня. Время свертывания должно быть в 2 раза больше начального уровня. На протромбиновый индекс и уровень фибриногена не действует. Для профилактики тромбоэмболий вводят гепарин п/к по 5000 ЕД (1 мл) 1-2 раза в день. При инфаркте миокарда гепарин вводят сначала в/в (15-20 тыс. ЕД или 3-4 мл), а потом в/м каждые 4 часа по 5-10 тыс. ЕД (1-2 мл) до 40 тыс. ЕД на протяжении 5-6 дней. С 3-4 дня дозу постепенно уменьшают и переходят на непрямые антикоагулянты. Часто вводят одновременно с фибринолитиками.
Противопоказания: геморрагические диатезы, кровотечения, повышенная проницаемость сосудов, бактериальный эндокардит, болезни печени и почек, апластическая анемия, лейкозы, беременность, активный туберкулез, тромбоцитопения. С осторожностью применять при высоком АД, язвенной болезни, пред- и послеродовом периоде.
Побочные эффекты: аллергия, тромбоцитопения, геморрагии, остеопороз, аллопеция, гематомы.
Антагонистом гепарина является протамина сульфат.
Форма выпуска: флаконы 5 мл (в 1 мл – 5000 ЕД)
Кальципарин – шприц 0,2 мл (5000 ЕД) – меньше вызывает гематом.
Мазь гепариновая – Ung. Heparini – выпускается в тубах по 10-15 г (в 1 г – 100 ЕД гепарина)
Показания к применению: тромбофлебиты, тромбозы геморроидальных вен, трофические язвы (в состав входит анестезин).
Кроме обычного гепарина, существует также низкомолекулярные гапарины. Их получают методом деполимеризации обыкновенного гепарина. Они лучше инактивируют фактор Х (поэтому проявляют большее антитромботическое действие) и меньше обычного инактивируют тромбин (поэтому проявляют менее выраженную антикоагулянтную активность – 3:1 по сравнению с 1:1 у обыкновенного).
Низкомолекулярные гепарины имеют большую биодоступность, действуют более продолжительно (до 24 часов), период полувыведения – до 4,5 часов. Вводят их 1-2 раза в сутки, они реже вызывают геморрагии, тромбоцитопению и остеопороз, действуют более стабильно, чем обыкновенный гепарин.
Фраксипарин – Fraxiparin, Madroparin
Это кальциевая соль деполимеризованного обыкновенного гепарина. Получают его из слизистой оболочки кишечника свиней, молекулярная масса 4-5 тыс. дальтон, пик действия через 3 часа, продолжительность действия – до 24 часов. По сравнению с обычным гепарином, проявляет такуе же быстрое, но более продолжительное антитромботическое действие при меньшем антикоагулянтном.
Показания к применению:для лечения венозных тромбозов, тромбоэмболий, инфарктов, для профилактики тромбоэмболий в хирургии, при проведении гемодиализа.
Вводят п/к в область живота 1 раз (0,3 мл) в сутки за 2-4 часа до операции и на протяжении 3-7 дней после операции. В кардиологии 0,3 мл 1-2 раза в день под контролем количества тромбоцитов.
Противопоказания– склонность к кровотечениям, тромбоцитопения, нарушение мозгового кровообращения, беременность. Нельзя комбинировать с антиагрегантами (аспирином) и др. антикоагулянтами.
Побочные эффекты:- геморрагии, тромбоцитопении, аллергии. Редко – гематомы.
Форма выпуска:шприц 0,2; 0,3; 0,4; 0,6; 0,8; 1 мл (10250 МЕ).
Эноксипарин – Enoxiparine sodium, Klexan
Низкомолекулярный гепарин (молекулярная масса 4500 дальтон). Он связывается с антитромбином Ш (эндогенный ингибитор свертывания крови), ускоряет угнетение фактора Х, а это приводят к уменьшению образования тромбина. Проявляет быстрое и длительное действие.
Показания, противопоказания и побочные эффекты – как для фраксипарина. Не используется при склонности к бронхоспазму (из-за растворителя метабиосульфата). Вводят по 0,2-0,4 мл 1 раз в день в область живота.
Форма выпуска – ампулы по 0,2; 0,4 мл. Шприц – 0,2; 0,4; 0,6; 0,8; 1 мл.
Препараты гирудина. Гирудинсекретируется слюнными железами пиявок (Hirudo medicinalis). Используют сами пиявки, которые повреждают кожу, выделяют гирудин, а он непосредственно связывается с тромбином и инактивирует его.
Используют при острой коронарной недостаточности, тромбозе глубоких вен ног, иногда при инфаркте вместе с фибринолитиками.
Методом генной инженерии получены рекомбинантный гирудин и его аналоги – Реваск (десульфатогирудин) иГирулог (бавилиридин).
Антикоагулянты непрямого действия
Это группа препаратов, которая является антагонисчтами витамина К. Они вытесняют его из ферментных систем, которые принимают участие в синтезе протромбина, проконвертина, IX и X факторов, тем самым уменьшают их синтез. В отличиек от гепарина, антикоагулянты непрямого действия действуют медленно, и эффект их наблюдается только в организме. Они представлены производными кумарина и индандиона. Все они способны кумулировать.
Неодикумарин – Neodicumarinum, Pelentan, Trombolysan.
Является производным кумарина, действие наступает через 2-3 часа, макчсимальный эффект развивается через 12-30 часов, хорошо связывается с альбуминами крови, кумулирует, продолжительность действия до 48 часов.
Неодикумарин уменьшает количество липидов крови, увеличивает синтез простациклина, повышает проницаемость сосудов.
Показания к применению– тромбозы, тромбофлебиты, тромбоэмболии, инфаркт, ишемические инсульты, для предупреждения тромбообразования после операций.
Дают их по схеме: в 1-й день – 0,6 (0,2х3 раза), во 2-й день – 0,15хз раза, на 3-й день – 0,1-0,2 в сутки до снижения протромбина до 50-40%.
Отменяют неодикумарин только постепенно, быстрая отмена может вызывать тромбоз.
Побочные действия:кровотечения, гематурия. Для их своевременного выявления 1 раз в 3 дня следует определять индекс протромбина и анализ мочи на кровь.
Противопоказания:геморрагические диатезы, при протробине меньше 70%, заболевания со склонностью к кровотечениям, повышенная проницаемость сосудов, беременность, роды, перикардит, менструация.
При развитии кровотечения от передозировки – следует вводить витамин К (викасол), витамин С, СаСl2, фенобарбитал (способствует распаду).
Форма выпуска: таблетки 0,05 – 0,1.
Фепромарон – Phepromaronum
Действует так же, но более активно и длительно, способен к кумуляции.
Форма выпуска– таблетки 0,01.
Аценокумарол – Acenocumarol, Syncumar, Trombostop
Действует еще более активно и длительно. Пик действия наступает через 24-48 часов, длительность действия – до 4 дней. Бывает повышенная чувствительность к препарату и резкое снижение протромбинового индекса после 2-3 таблеток.
Форма выпуска– таблетки 0,004.
Фенилин – Phenilinum, Athrombon, Phenidion
Является производными индандиона, угнетает образование в печени протромбина, факторов VIII, IX, X, кумулирует сильнее, чем неодикумарин.
Действие наступает через 8-10 часов, пик – через 24-30 часов. Назначают по схеме: в 1-й день – 4-6 таблеток в 3 приема, на 2-й день – 3-4 таблетки, потом по 1-2 таблетки в день. Протромбиновый индекс при этом должен быть 40-50%.
Показания и противопоказания– как и у неодикумарина.
Побочные действия– аллергия, дерматит, повышение температуры тела, тошнота, понос, гепатит, анемия, оранжевое окрашивание мочи, розовые ладони.
Форма выпуска:таблетки 0,03.
ІІ. Активаторы фибринолиза (фибринолитики, тромболитики)
Это группа препаратов, которые вызывают растворение внутрисосудистых свежих тромбов. Некоторые из них входят в состав жндогенной системы фибринолиза, которая принимает участие в обеспечении жидкого состояния крови.
Фибринолитическая система может активироваться у больных лучевой болезнью, при септических состояниях, массивных поврждениях тканей и внутршенних органов, физическом перенапряжении. Фибринолитики делятся на препараты прямого и непрямого действия. К препаратам прямого действия относят фибринолизин, трипсин.
Фибринолизин – Phibrinolysinum, Plasmin
Это отечественный препарат. Его получают из профибринолизина (плазминогена) крови доноров путем его активации трипсином.
Фибринолизин действует непосредственно на фибринный сгусток и вызывает его лизис. Мнактивирует фибриноген, V и VII факторы.
Показания к применению:тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, тромбощзы сосудов мозга, сетчатки, кровоизлияния в сетчатку, стекловидное тело, тромбофлебиты, операции на сосудах.
Противопоказания:геморрагические диатезы, кровотечения, открытые раны, лучевая болезнь, туберкулез, язвенная болезнь, нефрит, высокое АД (200/110 мм рт ст).
Побочные эффекты:это белок с антигенными свойствами, чато вызывает реакцию: гиперемия лица, боль по ходу вены, боль в груди, в животе, озноб, повышение температуры тела, крапивница.
Используют в комбинации с гепарином, вводят в/в капельно, растворяют ex tempore(100 ЕД в в 1 мл изотонического раствора + 10 000 ЕД гепарина на каждые 20 000 фибринолизина за 3-4 часа). Контролируют уровень протромбина (не ниже 30-40%), время свертывания (повышение не более чем в 2 раза), содержание фибриногена.
Форма выпуска:флаконы по 10, 20, 30, 40 тыс. ЕД.
В последнее время использукют редко из-за побочных эффектов.
Фибринолитики непрямого действия
Стрептокиназа – Streptokinase, Kabikinase, Streptasa, Awelysin
Это ферментный препарат из бета-гемолитического стрептококка. Способствует переходу неактивного профибринолизина (плазминогена) в активный фибринолизин (плазмин), который вызывает лизис фибрина, инактивирует фибриноген и V, VII факторы свертывания.
Действует только на свежие тромбы, период полувыведения 20-30 минут, длительность действия 4 часа.
Показания– острый инфаркт миокарда, тромбозы и эмболии артерий и вен дл восстановления их проходимости.
Противопоказания– кровотечения, геморрагические диатезы, после недавних операций, болезни со клонностью к кровотечениям, гипертензия, беременность (1 триместр), септический эндокардит.
Побочные эффекты– головная боль, тошнота, озноб, аллергия, гипотония, нарушения ритма сердца, эмболия.
Вводят в/в 250 000 МЕ (МЕ – международные единицы) в 50 мл изотонического раствора за 30 минут (30 капель в 1 минуту)в дальнейшем вводят по 100 тыс МЕ (в 1 час) на протяжении 16-18 часов. Можно вводить кабикиназу по схеме: 1,5 млн. МЕ растворить в 90 мл изотонического раствора, 45 мл ввести за 20 минут, других 45 мл – за 40 минут. При остром инфаркте миокарда можно вводить в/артериально – сначала 20 тыс. МЕ, а потом 2-4 тыс. за 1 минуту на протяжении 30-90 минут.
Активен в первые 12 часов, чим раньше начать введение, тем лучше будет эффект.
Форма выпуска:флаконы по 100, 250, 750 тыс. и 1,5 млн. МЕ
Стептодеказа – Streptodecasa
Это препарат стрептокиназы пролонгированного действия. Действует на протяжении 24-72 часов.
Вводят в/в струйно, сначала 300 тыс. ФЕ (это пробная доза), а через 1 час (при отсутствии реакции) еще 2700 тыс. ФЕ (300 тыс. в 1 минуту).
Форма выпуска: - флаконы по 1 и 1,5 млн. ФЕ, растворить в 10-20 мл изотонического арствора.
Альтеплаза – Alteplase, Actilise
Это готовый тканевой активатор плазминогена – фермент (гликопротеин), который переводит плазминоген в плазмин. Получают из культуры клеток человека. Действует как и стрекптокиназа, около 4 часов, реперфузию миокарда вызывает через 20 минут – 2 часа.
В отличие от стрептокиназы, не проявляет антигенных свойств, действует более избирательно. Альтеплазу можно вводить повторно.
Показания:инфаркт миокарда, эмболия легочной артерии (в первые 12 часов). Вводят в/в сначала 0,01 за 1-2 минуты, а потом 0,09 за 2 часа, после чего вводят гепарин.
Побочгые эфекты и противопоказания– как у стрептокиназы.
Форма выпуска– флаконы по 0,05 и 0,1 с растворителем (вода для инъекций).
ІІІ. Антиагреганты (ангибиторы агрегации) – это группа препаратов, которые способны ингибировать агрегацию тромбоцитов и благодаря этому проявлять антитромботическое действие.
Аспирин - Acidum acetylsalicylicum, Aspirinum, Anorin, Aspisol
Относится к группе НПВС, используется как болеутоляющее и противовоспалительное средство. Механизм его антитромботического действия состоит в том, что он в малых дозах вызывает необратимую блокаду циклооксигеназы, благодаря чему угнетает синтез тромбоксана А2(эндогенного проагреганта) и способствует синтезу эндотеликем простациклина (антиагрегантного и антитромботического простагландина), угнетает высвобождение тромбоцитарных факторовIII и IV.
В больших дозах аспирин угнетает синтез и простациклина, его антиагрегантное действие зависит от дозы.
Показания к применению как антиагреганта – для уменьшения риска повторных инфарктов, инсультов, внезапной смерти, для предупреждения осложнений при острой ишемической болезни, при нарушениях мозгового кровообращения, для предупреждения послеоперационных тромбозов, при тромбофлебитах, тромбозах сосудов сетчатки. Назначается при этом внутрь в дозах 0,1-0,325 1 раз в день или через день. Большие дозы его могут вызывать тромбоз. В/м и в/в для профилактики тромбозов используют Ацелизин по 0,5-3 мл 1 раз на протяжении 1-2 дней.
Форма выпуска – Аспирин - таблетки по 0,1 – 0,325.
Ацелизин – флаконы по 1,0.
Дипиридамол – Dipyridamol, Curantil, Trombonil
Расширяет коронарные сосуды , увеличивает доставку кислорода, улучшает коллатеральное кровообращение, ранее широко использовался как антиангинальный препарат при хронической ИБС. При остром приступе не вводят из-за неравномерного перераспределения кровотока и развития синдрома обкрадывания.
Дипиридамол тормозит агрегацию тромбоцитов и образование тромбов, т.к. увеличивает в отромбоцитах содержание цАМФ, увеличивает синтез в эндотелии простациклина.
Показания к применению– для предупреждения послеоперационных тромбозов, при инфаркте миокарда, нарушениях мозгового кровообращения. Он расширяет сосуды, не вызывает ульцерогенного действия. Назначают внутрь по 0,025 – 3 раза в день.
Побочные эффекты– покраснение лица, тахикардия, аллергия, иногда гипотония.
Противопоказания– гипотония.
Его нельзя вводить п/к, не вводят в одном шприце с другими препаратами
Форма выпуска– табл. 0,025; 0,075; амп. – 0,5% 2 мл.
Тиклопидин – Ticlopidine, Ticlid
Является чистым антиагрегантом, действует сильнее, чем аспирин, но более медленно, через 7-8 дней. Он блокирует аденозиндифосфатный механизм агрегации тромбоцитов, стимулирует синтез простагландинов Е, Д2и простациклина.
Показания к применению– для профилактики тромбозов при ишемии мозка, ишемии сердца, после инфаркта, ишемии нижних конечностей, при ретинопатиях. Он снижает риск повторных инсультов и инфарктов. Назначают его по 0,25 2 раза в день.
Противопоказания– риск кровотечения, геморрагический инсульт, болезни печени, беременность.
Побочные эффекты – головокружение, боль в желудке, понос, аллергия, желтуха, тромбоцитопения, лейкопения.
Форма выпуска:таблетки по 0,125; 0,25.
Клопидогрел – Klopidogrel, Plavix
Это антиагрегант, блокирует связь АТФ с рецепторами тромбоцитов, действует до 324 часов.
Показания к применению– для профилактики тромбообразования после инфаркта, при атеросклерозе мозговых и периферических сосудов.
Назначают по 1 табл. 1 раз в сутки.
Побочные эффекты и противопоказания– как у тиклопидина.
Форма выпуска– табл. 0,075.
Теофиллин – Theophyllinum, Theocin, Aqualin
Являетсяалкалоидом чайного листа и кофе. Он стимулирует работу миокарда, возбуждает ЦНС, из-за ингибирования фосфодиэстеразы и накопления в тканях и тромбоцитах цАМФ, проявляет бронхолитическое, диуретическое действие, уменьшает агрегацию тромбоцитов.
Используют как бронзолитик и диуретик. Его пролонгированния форма Теопек (Theopecum).
Вместе с этилендиамином входит в состав эуфиллина (Euphyllinum), который используют при застое в малом круге кровообращения, сердечной астме, церебральных кризах, для улучшения мозгового кровообращения, снижения внутричерепного давления и отеке мозка при инсультах, при гипертонических кризах.
Противопоказания– гипертитеоз, инфаркт, стеноз, экстрасистолии, эпилепсия, беременность.
Побочные эффекты– изжога, тошнота, рвота, понос, головная боль, эпилептические припадки.
Форма выпуска:Теофиллин – пор., суп. 0,2
Теопек - т. 0,3
Эуфиллин – т. 0,15; амп. 2,4% - 10 мл в/в; 24% - 1 мл в/м
Пентоксифиллин – Pentoxyphyllinum, Trental.
По структуре близок к теобромину, расширяет сосуды, улучшает доставку кислорода, улучшает микроциркуляцию, уменьшает агрегацию тромбоцитов из-за угнетения фосфодиэстеразы и накопления ыАМФ, уменьшает вязкость крови.
Показания – нарушение периферического кровообращения (эндартерииты), цереброваскулярные нарушения (ишемические состояния), ретинопатии, ангиопатия. Назначают по 0,2х3 раза в день.
Противопоказания – кровотечения, ккоронаросклероз, склероз мозговых сосудов, инфаркт, беременность.
Побочные эффекты – головокружение, покраснение лица, гипотонии, диспепсические расстройства.
Форма выпуска: табл. 0,1; амп. 2% - 5 мл (в/в, в/арт).
Б. Антигеморрагические средства, или гемостатики
Это группы препаратов, которые используются для профилактики или остановки кровотечений, геморрагий, лечения гемофилий.
По механизму действия их разделяют на 5 групп.
Коагулянты
Ингибиторы фибринолиза
Агреганты или стимуляторы агрегации тромбоцитов
Антагонисты гепарина
Ангиопротекторы, или препараты, которые уменьшают проницаемость сосудов