19. Диэтилстильбэстрол Взрыв бомбы с часовым механизмом

«Возьмите совершенно новое лекарство. Затем, руководствуясь главным образом теорией, производите и назначайте его миллионам пациентов в течение более 30 лет. Прекратите только тогда, когда будет безусловно доказано, что оно вызывает рак» [1]

Этими тремя предложениями Синтия Лейтман [Cynthia Laitman] [2], мать, принимавшая это самое лекарство - ДЭС (диэтилстильбэстрол), описывает продукт, который получил множество названий: от "медицинского кошмара"[3]до "токсической бомбы с часовым механизмом"[4]. "Кошмаром" был целый ряд побочных эффектов, обнаруженных у дочерей, сыновей и их матерей, подвергавшихся действию ДЭС во время беременности. Выражение "бомба с часовым механизмом" отражает длительный период развития, предшествующий появлению этих эффектов, и признаки того, что они могут передаваться даже в третье поколение.

ДЭС - это синтетический эстроген, который впервые получил сэр Эдуард Чарльз Доддс [Edward Charles Dodds] в 1938 г. Будучи в три раза активнее, чем природный эстроген эстрадиол, ДЭС растворялся в воде и оказывал действие при пероральном использовании, тогда как природный гормон надо было вводить внутримышечно. Так как ДЭС не был запатентован, его без промедления стали выпускать несколько фирм. Только в США 267 фармацевтических фирм в разное время получили лицензии на производство и продажу ДЭС [5]. В таблице19.1перечислены некоторые фирменные названия, под которыми ДЭС и близкие ему эстрогены продавались во всем мире.

Таблица 19.1. Названия, под которыми продавались ДЭС и близкие ему эстрогены

Acestrol Acro-Estrol Agostilben Agostilgen Albestrol Amperone Antigestil Benzestrol Bio-des Bufon Calmovarin Carnostrol Chembestrol Chlorotrianisene Cicloestrina Climazin Climoterine Clinestrol Clinoestrol Comestrol Cyren Cyren A Cyren B DAES Dawe's Destrol Deb Delvinal DES Desma DesPlex Destrol Diastyl Diathylstilbostrol Dibestil Dibestrol 2 Premix Dicorvin Dienestrol Dienoestrol Di-erone Diestryl Diethylex Diethylstilbenediol Diethylstilbestrol Dietilstilbestrol Digestil Discorvin Distilbene Domestrol Dyestrol Enboestrol Estilbestrol Estilben Estilbin Estilbin MCO Estimon Estril Estrobene Estrofix Estromenin Estromon Estrosyn Estrovena Follidien Fonatol Ginoxol Grafestrol Gynben Gyneben Gynestogene Gynopharm H-Bestrol Hexestrol Hexoestrol Hi-Bestrol Holzinger Honvol Hormostilboral Idroestril Implanetten Implantin Iscovesco Laboestrin Linguets Makarol Manostilbeen Menocrin Menosteroid Menostilbeen Meprane Mestilbol Mestralon Methallenestrol Metrokin Metysil Micrest Microest Microsest Mikarol Milestrol Monomestrol Neo-Foliculanpomada Neo-Oestranol New-Estanol Nomestrol Normavagin Normestrol Novostilbestrol Novostilboestrol   NSC-3070 Nulabort Oekolp Oestrodienolum Oestrogen-Holzinger Oestrogenin Oestrogenine Oestrol Vetag Oestromenin Oestromensyl Oestromon Opoginol Orestol Ostromenin Ovendosyn Ovextrol Pabalate Pabestrol Palestrol Palmestil Percutacrine   Oestrogenique   Isocovesco Phenestrol Preostrin(a) Protectona Ragestrol Remrumestrol 2 Restrol Rumestrol 1 Rumestrol 2 Rymestrol Sedestran Serral Sexestrol Sexocretin Sexogen Sibol Sintestrol Stibilium Stibrol Stil Stilbal Stilbarol Stilbenol Stilbest-Oral Stilbestrina Stilbestrol Stilbestronate Stilbestrone Stilbestrosan Stilbetan C Stilbetin Stilbilium Stilbindon Stilbinol Stilboefral Stilboestroform Stilboestrol Stilbofollin Stilbol(um) Stilboral Stilbostrol Stilcap Stilestrate Stilkap Stilnestrin Stilpalmitate Stilphostrol Stilrol Stilronate Stilrone Stils Synestrin Synestrol Synoestrin Synthoerin Synthoestrin Synthofollin Syntofollin Tace Tampovagan Tylandril Tylosterone Vagestrol Vallestril Willestrol

Источники: United Nations,Consolidated List of Products Whose Consumption and/or Safe Have Been Banned, Withdrawn, Severely Restricted or Not Approved by Governments, 2nd issue, Doc No ST/ESA/192, New York, 1987, pp312-3; Wemos/HAI International Group on Women and Pharmaceuticals, 'D.E.S.',Women and Pharmaceuticals(pack), Amsterdam, 1987, p4; Harden, A. (ed.),Women and Pharmaceuticals Bulletin, Amsterdam, Wemos/HAi Internationai Group on Women and Pharmaceuticals, Nov 1990, p6; DES Action Canada, DES:The Wonder Drug You Should Wonder About, Montreal, no date; Somers, D.C,Diethylstilboestrol au Brésil, unpub. thesis, Université Pierre et Marie Curie, Paris, 1993, p58.

Никто точно не знал, с какой целью можно использовать ДЭС. Его пробовали применять при многих клинических состояниях, включая аменорею (отсутствие менструального кровотечения), дисменорею (болезненные менструации), старческий вагинит и подавление нежелательной лактации. Однако вскоре основной причиной для использования ДЭС стала профилактика выкидышей. Такое применение было повсеместно одобрено, но не на основе терапевтической оценки, а руководствуясь тем, что Всемирная Организация Здравоохранения (ВОЗ) называет "утвердительным умозаключением" [6]. Основным стимулом к этому послужило исследование, проведенное др. Джорджем и Олив Смит [George and Olive Smith] между 1938 и 1948 гг. Они исследовали теорию, что привычный аборт вызывается отсутствием прогестерона, и что введение эстрогена будет стимулировать вырабатывание прогестерона. На основании результатов некорректно поставленного испытания с участием 632 беременных женщин, Смиты утверждали в статье на страницахAmerican Jornalof Obstetrics and Gynecologyв 1948 г., что использование ДЭС может повысить шансы на благополучную беременность для женщин, у которых ранее были выкидыши или которые страдали высоким кровяным давлением; а также что снизит риск преждевременных родов[7].

За период между 1948 и 1971 гг. только в США ДЭС получили примерно 2-3 миллиона беременных женщин, таким образом подвергая опасному воздействию лекарства 2-3 миллиона своих детей [8]. По оценкам канадского органа здравоохранения, действие этого лекарства могли испытать около 400000 детей[9]. В Европе, согласно оценкам, 4 миллиона женщин во время беременности могли использовать ДЭС[10]. В Нидерландах от 180000 до 380000 женщин получали лечение ДЭС, будучи беременными. Во Франции примерно 200000 беременных женщин и их детей подвергались действию ДЭС[11].

Агрессивная реклама этого лекарства способствовала его широкому использованию по всей Северной Америке, Европе, Латинской Америке, Африке, Среднему Востоку и Азии. Например, в 1957 г. реклама фирмы Grant Chemical Company в American Journal of Obstetrics and Gynecologyутверждала, что ее фирменный препарат ДесПлекс способен "предупреждать аборт, выкидыш и преждевременные роды" и рекомендовала его "в качестве стандартной профилактики при ВСЕХ беременностях" без "желудочных или других побочных эффектов".