Переваривание углеводов в жкт

1. РОТОВАЯ ПОЛОСТЬ: α-амилаза слюны – эндоамилаза, расщепляющая α1,4-гликозидную связь с образованием декстринов и мальтозы. Опт. рН=6,8-7,1.

2. ЖЕЛУДОК: рН ↓ под действием НСl и действие α-амилазы прекращается (переваривание у/в не происходит).

③. КИШЕЧНИК: рН ↑ под действием гидрокарбонатов, растворенных в щелочном содержимом сока поджелудочной железы и желчи. Происходит полный гидролиз у/в под действием:

1). α-амилазы поджелудочной железы;

2). α-дисахаридаз (мальтаза, сахараза): гидролиз мальтозы (2 глю) и сахарозы (глю-фр),

β-дисахаридазы (лактазы)- гидролиз лактозы (гал-глю);

3). олиго-1,6-гликозидазы – разрыв α-1,6 гликозидной связи в точках ветвления (гликоген, крахмал)

Обмен липидов

► β-окисление жирных кислот (ЖК) (в МХ) – распад ЖК (с четным числом углеродных атомов) до n/2 АцетилКоА, при этом за 1-н β-цикл синтезируется 14 АТФ (10 – за счет ц. Кребса + 1,5 и 2,5 – за счет восстановленных ФАДН₂ и НАДНН⁺). При β-окислении ЖК с нечетным числом у/а последней образуется молекула – ПропионилКоА, которая при участии витаминов Н и В₁₂ превращается в СукцинилКоА и, взаимодействуя с глицином, включается в синтез гема (гем-содержащие хромопротеиды: Нв, Mв, цитохромы, каталаза, пероксидаза). При β-окислении ненасыщенных ЖК дополнительно участвуют 2 фермента: (3,4цис)→(2,3транс)-еноилКоА-изомераза и β-гидроксиацилКоА-эпимераза.

► СИНТЕЗ ЖИРНЫХ КИСЛОТ (в ЦТ) – ЖК синтезируются из АцетилКоА, который карбоксилируется при участии вит. Н в МалонилКоА, за счет которого за 1-н цикл цепь ЖК удлиняется на 2 углеродных атома, а также происходит дважды восстановление по β-у/а при участии НАДФНН⁺–зависимых редуктаз (НАДФНН⁺ - из апотомического распада глюкозы). Синтез ЖК происходит при участии мультиферментной системы - Пальмитоилсинтазы, состоящей из 2-х антипараллельных протомеров, каждый из которых включает АПБ (Ацилпереносящий белок), кофермент - 4-фосфопантотеин, и содержит 6 доменов: 3 из которых обеспечивают удлинение растущей цепи ЖК на 2 у/а, а 3 – НАДФНН+-зависимое β–восстановление. Для удлинения ЖК свыше С₁₆ используются АцетилКоА и ПропионилКоА в МХ. Ненасыщенные ЖК (олеиновая, пальмитолеиновая) образуются из насыщенных ЖК при участии цитохрома b₅ и АцилКоА-десатуразы.

Цитратный челночный механизм (ОА + АцетилКоА → цитрат) – обеспечивает перенос в цитоплазму АцетилКоА из МХ, которые образуются при окислительном декарбоксилировании ПВК в ПДГ-комплексе и при β-окислении ЖК. В цитоплазме из АцетилКоА синтезируются ЖК и Холестерол.

► СИНТЕЗ ХОЛЕСТЕРИНА (в ЦТ) – холестерол (ХС) синтезируется из АцетилКоА, 3 молекулы которого конденсируются (как при кетогенезе) с образованием β-гидрокси,β-метил-глутарилКоА, который далее восстановливается при участии 2 НАДФНН⁺ и образуется Мевалоновая кислота. Далее 6 молекул Мевалоновой кислоты – декарбоксилируются, фосфорилируются и превращаются в изомеры – изопентенилпирофосфат и диметилаллилпирофосфат, которые, последовательно конденсируясь, образуют Сквален (С₃₀) → циклизация → Ланостерин → Холестерин (С₂₇). Значение ХС: является предшественником стероидных гормонов – глюкокортикоидов, минералкортикоидов, половых гормонов и желчных кислот (холевая, хенодезоксихолевая, дезоксихолевая); под действием УФ в коже ХС превращается в витамин D₃; ХС является важным компонентом биомембран. В норме ХС_общ. в крови = 5,2 ммоль/л (ХС лпвп -0,9 ммоль/л, ХС лпнп -4,9)

► ЖЕЛЧНЫЕ КИСЛОТЫ (ЖчК) – синтезируются в печени из холестерина при отщеплении 3-х концевых у/а в виде пропионилКоА и дальнейшего гидроксилирования по С₇, С₁₂ при участии НАДФНН⁺ –зависимых монооксигеназ: холевая кислота (ОН-группы по С₃, С₇, С₁₂), хенодезоксихолевая (по С₃, С₇), вторичная - дезоксихолевая (С₃, С₁₂). При взаимодействии с глицином/таурином образуются парные ЖчК (глико- или таурохолевая и т.д.) –↑ эмульгирующие свойства. Значение ЖчК: участвуют в эмульгировании пищевых липидов, увеличивая площадь соприкосновения с панкреатической липазой; активируют этот фермент, смещая оптимум рН в щелочную область; обеспечивают всасывание продуктов переваривания пищевых липидов.

Большая часть ЖчК реабсорбируется в кишечнике → по воротной вене поступает в печень и снова в составе желчи → в кишечник, т.е. существует энтерогепатическая циркуляция желчных кислот (до 6 циклов в сутки).

Стеаторея – выделение с калом жиров в непереваренном виде по причине ↓ желчеобразования или ↓ поступления желчи в кишечник (при холецистите, обтурации желчных протоков).

► СИНТЕЗ СТЕРОИДНЫХ ГОРМОНОВ – синтезируются из холестерина при отщеплении концевого фрагмента в виде изокапронового альдегида (С₂₇ →С₂₁) с образованием прегненолона → прогестерона, и дальнейшего окисления с образованием соответствующих кортикостероидов: альдостерон (ключевой минералкортикоид) – окисление по С₁₁, С₁₈, С₂₁; кортизол (глюкокортикоид) – по С₁₁, С₁₇, С₂₁. Половые гормоны - андро- и эстрогены образуются из тестостерона С₁₇ (образуется из прогестерона). Продукция альдостерона ↑ при болезни Конна, ↑ кортизола – при болезни Иценко-Кушинга, ↓ кортикостероидов - при болезни Аддисона.

Гестагены (прогестерон, эстрадиол) - продуцируются яичниками и желтым телом, подготавливая слизистую матки к имплантации оплодотворенной яйцеклетки, и регулируют нормальное протекание беременности и развитие ткани молочной железы.

► СИНТЕЗ ТРИАЦИЛГЛИЦЕРИДОВ (ТАГ) И ФОСФОЛИПИДОВ (ФЛ) – синтезируются из Фосфатидной кислоты, которая образуется из глицеролфосфата и 2 остатков жирных кислот (АцилКоА). Фосфатидная кислота далее дефосфорилируется в Диацилглицерид, который: 1). если взаимодействует с еще одним остатком жирной кислоты, то образуется ТАГ, а 2). если взаимодействует с одним из активированных азотистых оснований – ЦДФ-холин, ЦДФ-этаноламин или ЦДФ-серин, то образуются соответствующие ФЛ: фосфатидилхолин (лецитин), фосфатидилэтаноламин (кефалин), фосфатидилсерин. (ЦДФ – цитидилдифосфат - пиримидиновый нуклеотид).

2 пути синтеза Лецитина: 1 – из фосфатидилэтаноламина, за счет 3-ды метилирования по атому азота в этаноламине при участии метил-кобаламина (кофермент В₁₂) и SAM – S-Aденозилметионин (кофермент метионина – незаменимая а/к); 2 – из диацилглицерида при взаимодействии с ЦДФ-холином.

Жировая инфильтрация печени – ↑ содержания в печени ТАГ до 50% против 5% в норме, что связано с нарушением образования преβ-липопротеинов (ЛПОНП-липопротеинов очень низкой плотности), в формировании которых большую роль играет лецитин и липотропные факторы - холин, лецитин, SAM, В₁₂ – факторы, предупреждающие жировую инфильтрацию печени.

► ОБМЕН ГЛИЦЕРОЛФОСФАТА (ГФ): 1 - образуется ГФ за счет фосфорилирования глицерина под действием глицеролкиназы (в печени, кишечнике) и при восстановлении диоксиацетонфосфата (ДАФ), который образуется в гликолизе (жировая ткань, мышцы) или глюконеогенезе (в печени).

2 - распадается ГФ, дегидрируясь в ДАФ, и далее реакциями гликолиза до ПВК, который в анаэробных условиях восстанавливается в ЛАКТАТ за счет гликолитической оксидоредукции при участии НАДНН⁺-зависимой ЛДГ (Лактатдегидрогеназы) - происходит молочно-кислое брожение. При этом синтезируется 2 АТФ субстратным фосфорилированием (за счет энергии макроэргических субстратов: 1,3 дифосфоглицерата и фосфоенолпирувата – ФЕП). В аэробных условиях ПВК окисляется в МХ в ПДГ-комплексе до АцетилКоА с восстановлением НАДНН⁺. Далее, АцетилКоА окисляется в ц. Кребса до 2 СО₂, что сопровождается синтезом 10АТФ, а НАДНН⁺ окисляется в Полной ДЦМХ, что обеспечивает синтез 2,5АТФ. Также, в аэробных условиях за счет челночных механизмов: малат-аспартатного (глицерофосфатного) синтезируется еще 5 (3) АТФ.

► СИНТЕЗ ГЛИКОЛИПИДОВ (ГЛ) – синтезируются из церамида, который образуется из сфингозина и жирной кислоты (С₂₄ – нервоновая, гидроксинервоновая, цереброновая). Далее к церамиду присоединяется по концевой ОН-группе углеводный компонент – галактоза, сульфогалактоза или олигосахарид (галактоза-галактозамин-сиаловая кислота) с образованием соответствующих гликолипидов – цереброзиды, сульфатиды или ганглиозиды.

Сфинголипидозы – наследственные энзимопатии, связанные со ↓ активности ферментов, расщепляющих сфингозин-содержащие липиды: болезнь Гоше – ↑ цереброзидов, болезнь Тея-Сакса – ↑ ганглиозидов, болезнь Нимана-Пика – ↑ сфингомиелинов. При этом развиваются нейродистрофические нарушения (нарушение зрения, параличи); возможно накопление сфинголипидов не только в ткани мозга, но и в печени, селезенке, костном мозге.

Атеросклероз – отложение в интиме сосудов (особенно аорты и артерий сердца, мозга) холестерола (ХС), что происходит при гиперхолестеринемии и повреждении эндотелия сосудов (при гипертонии, повышенной свертываемости крови, воздействии токсинов и др.). В норме ЛПНП (липопротеины низкой плотности = β-ЛП) транспортируют ХС в разные ткани, захватываясь клетками путем эндоцитоза после взаимодействия со специфическими рецепторами (R). При избытке ХС новые R не образуются и клетки перестают поглощать ХС из крови. Избыточные ЛПНП в крови захватываются макрофагами, которые накапливают метаболически неактивный ХС и превращаются в «пенистые» клетки, которые разрушаются и ХС откладывается в межклеточные пространства эндотелия сосудов, инкапсулируется за счет разрастания соединительной ткани и отложения кальция → формируются атеросклеротические бляшки → стенки сосудов суживаются, становятся неэластичными, ↓ кровоснабжение тканей, активируется тромбообразование →↑ вероятность инсульта, инфаркта. ЛПВП – липопротеины высокой плотности (α-ЛП) – имеют антиатерогенные свойства, что связано с активностью фермента ЛХАТ (лецитин-холестерол-ацил-трансфераза), катализирующего ацилирование свободного ХС с образованием его эфиров, которые поглощаются из просвета сосудов в ЛПВП и уровень свободного холестерина в крови ↓.

Механизм атеросклероза: снижение количества и структуры рецепторов, узнающих ЛПНП; увеличение количества и изменение ЛПНП за счет гликозилирования аполипопротеинов, окисления апоВ₁₀₀, перекисного окисления липидов, гидролиза фосфолипидов - активируют их захват макрофагами, который происходит бесконтрольно при участии «скевенджер-мусорных» рецепторов, что приводит к переполнению макрофагов липидами и превращению их в «пенистые» клетки, которые задерживаются в стенке кровеносных сосудов, повреждая их. При повреждении эндотелиальных клеток сосудов происходит активация тромбоцитов, которые начинают вырабатывать тромбоксаны, активирующие их агрегацию, а также секретируют тромбоцитарный фактор роста, который стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток, что способствует росту атеросклеротической бляшки. Далее происходит прорастание бляшки коллагеном и эластином, и некротизация подлежащих клеток, с отложением холестерола в межклеточные пространства. На последней стадии развития атеросклеротическая бляшка пропитывается солями кальция и становится очень плотной. Тромбы, образующиеся в области бляшки перекрывают просвет сосуда, что приводит к острому нарушению кровообращения и развитию инфаркта миокарда, инсульта.

Липопротеины крови (транспортные формы липидов): ХМ (образуются в энтероцитах кишечника и являются транспортной формой для пищевых липидов, включая в состав липидного ядра до 95% триацилглицеридов - ТАГ), ЛПОНП (образуются в печени и являются транспортной формой для эндогенных ТАГ в жировые депо), ЛПНП (образуются в крови из остаточных ЛПОНП и являются основной транспортной формой холестерола (до 45%) в клетки-мишени для синтеза стероидных гормонов в коре надпочечников, витамина D₃ – в коже под действием УФ, для структурирования всех биологических мембран, ЛПВП (образуются в печени и, поглощая в крови избыточный холестерол за счет его ацилирования, переносят в печень, где ХС превращается в желчные кислоты).

Аполипопротеины (АпоЛП) – белковые компоненты липопротеинов: интегральные (В₁₀₀), полуинтегральные (В₄₈), периферические (Е, С_II,С_I, А_I, А_I1). Значение АпоЛП - являются: 1. специфическими маркерами разных липопротеинов крови, обеспечивающими специфическое узнавание рецепторов на клетках-мишенях, как например, В₄₈ в ХМ; Е - в ХМ и ЛПОНП; В₁₀₀ – в ЛПОНП и ЛПНП; 2. активаторами специфических ферментов, как С_II в ХМ и ЛПОНП - активирует липопротеинлипазу – фермент, который локализуется на стенке капилляров в мышцах и жировой ткани, и обеспечивает освобождение жиров из ХМ и ЛПОНП, катализируя отщепление от триглицеридов жирной кислоты, С_I, напротив, инактивирует липопротеинлипазу; А_I в ЛПВП – активирует лецитин-холестерол-ацил-трансферазу (ЛХАТ) – фермент, который ацилирует холестерол (ХС), и последний переходит из крови в липидное ядро ЛПВП, обеспечивая удаление избыточного ХС из кровотока. А_I1, напротив, подавляет активность ЛХАТ.

Ожирение – развивается при дисбалансе процессов липогенеза - ↑ и липолиза - ↓, вследствие чего происходит активное образование жиров из углеводов: гликолиз поставляет ДАФ, из которого образуется глицеролфосфат, а также ПВК - источник АцетилКоА для синтеза жирных кислот, и апотомический распад глюкозы поставляет НАДФНН⁺ для синтеза жирных кислот. Т.о., из глюкозы образуются все субстраты, необходимые для синтеза жиров. Ожирение может быть алиментарно-конститутивным (при переедании), связанным с низкой физической нагрузкой или с нейроэндокринной патологией.

Желчно-каменная болезнь – является результатом кристаллизации компонентов желчи, возникающей при застое желчи, при воспалительных заболеваниях желчного пузыря, при обтурации желчных протоков. Основная масса в желчных камнях приходится на холестерин и билирубин – различают 2 типа камней: холестериновые – 2/3и билирубиновые – 1/3.

► ГОРМОНАЛЬНАЯ РЕГУЛЯЦИЯ липидного ОБМЕНА: ①. ИНСУЛИН – ↑ липогенез, ②. АДРЕНАЛИН, ГЛЮКАГОН – ↑ липолиз.