6 12 18 24 30 36 Время, мес. %.

Длительность лучевого лечения больных НМРЛ в режиме динамического фракционирования составила 36,5 ± 0,7 дней, что на 2 недели меньше, чем при конвенциальном облучении (51,8 ± 0,9 дней, р < 0,001). Сокращение общих сроков лучевого лечения при использовании динамического фракционирования, на наш взгляд, является важным, экономически обоснованным, преимуществом методики.

В нашем исследовании показана эффективность ОФЭКТ с ^99mТс-депреотидом в дифференциальной диагностике очаговых поражений лёгких.

Среднее значение захвата ^99mТс-депреотида при злокачественных новообразованиях было выше 2,2; при воспалении – до 1,4.

После сопоставления с морфологическим диагнозом результаты ОФЭКТ с ^99mТс-депреотидом распределились следующим образом: истинноположительные – 20 (рак лёгкого); истинноотрицательные – 3 (воспаление); ложноположительные – 2 (1 случай – неспецифическое воспаление и 1 – туберкулома). Ложноотрицательных заключений не было.

В результате расчётов по стандартным формулам была установлена следующая эффективность методики: чувствительность – 100%, специфичность – 60%, точность – 92%.

Кроме того, у 11 пациентов, наряду с визуализацией первичного очага, было выявлено накопление РФП в лимфатических узлах средостения и у одного больного – в костях скелета, обусловленное метастатическим поражением, что имело значение для уточнения диагноза, планирования лечения и прогноза.

Каких-либо нежелательных явлений, вызванных введением препарата, не зарегистрировано.

Мы также провели изучение лимфоцитопоэза больных НМРЛ как одного из факторов, влияющих на эффективность лечения заболевания и его исход. Показатели субпопуляционного состава мононуклеарной фракции периферической крови до начала терапии были получены и сопоставлены в двух группах больных, отдалённые результаты лечения которых резко отличались. В группе больных благоприятного прогноза (БП) на протяжении 2 – 15 месяцев до летального исхода (в среднем 5,9 ± 0,9 мес. и 6,7 ± 0,95 мес., разница недостоверна), уровень гемопоэтических стволовых клеток был в пределах нормы (0,136 ± 0,022 %), а в группе пациентов неблагоприятного прогноза (НП) – выше (0,222 ± 0,0316 %) (р = 0,05). Аналогичные соотношения были выявлены в более короткие сроки (3,9 ± 0,34 мес. и 3 ± 0,43 мес.) до смерти и в уровне субпопуляции ранних Т-лимфоцитов CD4+Leu8+: у больных группы БП этот показатель составлял 9,1 ± 2,56 %, а в группе НП был значительно выше (23 ± 4,52 % ), (р = 0,02). В последний месяц жизни у больных в группе НП зарегистрировано резкое и необратимое снижение как гемопоэтических стволовых, так и ранних клеток Т-лимфоцитарного ряда до 0,13 ±0,019 % (p = 0,05) и 3 ± 1,69 % (p = 0,003) соответственно. Достоверного снижения других показателей выявить не удалось. Таким образом, различия в результатах лечения в группах больных БП и НП по темпу гибели явились следствием неравенства исходного общего статуса пациентов до начала лечения по критериям состояния системы кроветворения и некоторых фракций лимфоцитов промежуточной зрелости. Суть этого неравенства заключается в экстремальной, но не стабильной продукции гемопоэтических стволовых клеток и фракций ранних Т-лимфоцитов до начала лечения в группе НП.

Выводы

1. Разработанный способ лечения больных неоперабельным немелкоклеточным раком лёгкого, сочетающий облучение в режиме динамического фракционирования с введением навельбина, удовлетворительно переносится и является эффективным по критериям локального ответа и средней продолжительности жизни: объективный эффект составил 61,1 %, средняя продолжительность жизни – 16,5 ± 2,5 мес. (соответственно в группах: динамического фракционирования на фоне 5-фторурацила – 7,7 % и 12,9 ± 2,2 мес.; обычного фракционирования на фоне 5-фторурацила – 18,5 % и 9,6 ± 1,1 мес.; обычного фракционирования – 18,6 % и 10,4 ± 1,1 мес., p < 0,05).

2. Режим динамического фракционирования не увеличивает частоту и выраженность острых лучевых реакций пищевода и лёгких по сравнению с конвенциальным облучением: эзофагиты при проведении лучевой терапии в режиме динамического фракционирования на фоне 5-фторурацила возникли в 69,2 % случаев, пульмониты – в 38,5 %; при облучении в конвенциальном режиме на фоне 5-фторурацила в 51,8 % и 37 % соответственно, (p > 0,05).

3. Использование навельбина при проведении синхронной химиолучевой терапии повышает частоту и тяжесть острых лучевых реакций пищевода по сравнению с облучением на фоне 5-фторурацила: 100 % против 69,2 % (p = 0,03), не оказывая существенного влияния на лучевые реакции кожи и лёгких (дерматиты возникли в 77,7 % в группе динамического фракционирования на фоне навельбина и 69,3 % в группе динамического фракционирования на фоне 5-фторурацила, пульмониты – в 50 % и 39,5 % соответственно, p > 0,5).

4. Лучевая терапия в режиме динамического фракционирования на фоне цитостатиков не увеличивает частоту постлучевых пневмофиброзов по сравнению с конвенциальным облучением: в группе динамического фракционирования на фоне навельбина пневмофиброзы возникли в 77,7 %; в группе динамического фракционирования на фоне 5-фторурацила – в 53,8 %; в группе динамического фракционирования на фоне карбоплатина – в 54,5 %; в группе обычного фракционирования на фоне 5-фторурацила – в 55,5 % , (p > 0,05).

5. Режим динамического фракционирования позволяет сократить сроки лучевой терапии с 51,8 ± 0,9 дней до 36,5 ± 0,7 дней по сравнению с конвенциальным облучением (p < 0,05), не ухудшая непосредственные и отдалённые результаты лечения.

6. Однофотонная эмиссионная компьютерная томография с ^99mТс-депреотидом является эффективным, безопасным и малоинвазивным методом визуализации злокачественных поражений лёгких, регионарных и отдалённых метастазов.

7. Установлена связь продолжительности жизни и темпа смертности больных неоперабельным немелкоклеточным раком лёгкого с исходным (до начала лечения) уровнем в крови гемопоэтических стволовых клеток CD34+ и субпопуляций ранних Т-лимфоцитов CD4+Leu8+, что определяет их прогностическую значимость. Отклонение указанных показателей от средних значений повышает риск смерти пациентов.