3. Патологическая толерантность
Патологическая толерантность – «терпимость» иммунологической системы к чужеродным Аг, чаще всего — бактерий, вирусов, паразитов, клеток злокачественных опухолей или трансплантата.
Основные механизмы патологической толерантности приведены на рис. 4.
Рис. 4. Механизмы развития патологической толерантности.
ИДС — иммунодефицитные состояния.
1. Иммунодефицитные состояния и иммунодефициты.
2. Чрезмерное повышение активности Т-супрессоров, что ведет к торможению созревания эффекторных клеток иммунной системы: Т-киллеров, естественных киллеров, плазматических клеток.
3. Закрытие (экранирование) антигенных детерминант чужеродных клеток антителами; что часто наблюдается при опухолевой болезни.
4. Перегрузка иммуноцитов избытком образующихся в организме или вводимых в него извне чужеродных Аг. Это может наблюдаться при синтезе аномальных белков в печени, амилоидозе, денатурации белковых молекул при массированных ожогах, введении большого количества белоксодержащих растворов (цельной крови, плазмы).
5. Гибель цитотоксических Т-лимфоцитов с развитием Т-клеточного иммунодефицита. Это наблюдается при экспрессии другими клетками (например, опухолевыми) Fas-лигандов. Последние, взаимодействуя с Fas-рецепторами цитотоксических Т-лимфоцитов, активируют программу их апоптоза.
4. Реакция «трансплантат против хозяина»
Реакция «трансплантат против хозяина» развивается при трансплантации реципиенту тканей донора, содержащих иммуноциты (например, костного мозга, селезенки, лейкоцитарной массы). Для развития этой реакции необходимы следующие условия:
1. Генетическая чужеродность донора и реципиента.
2. Наличие в трансплантате большого числа лимфоцитов. Т-лимфоциты донора активизируются при встрече с антигенами клеток хозяина, пролиферируют, дифференцируются и превращаются в цитотоксические Тк, разрушающие клетки тканей реципиента, в том числе и стволовые кроветворные клетки и Т-лимфоциты.
3. Неспособность реципиента уничтожить или отторгнуть этот трансплантат. Неспособность отторгать клетки генетически чужеродного трансплантата возможна у эмбрионов или новорожденных вследствие незрелости иммунной системы, а также у взрослых (при облучении летальными дозами радиации).
Реакция «трансплантат против хозяина» характеризуется поражением иммунной системы реципиента и развитием в связи с этим иммунодефицита. Помимо иммунной системы, всегда поражаются и другие органы: кожа, мышцы, ЖКТ, печень, почки. Поражения указанных органов и тканей проявляются некротическими и дистрофическими изменениями, развитием недостаточности их функций, лимфопенией, анемией, тромбоцитопенией, диспептическими расстройствами (тошнотой, рвотой, диареей), увеличением печени. У взрослых описанной состояние называют гомологичной или трансплантационной болезнью. У молодняка развивается рант-болезнь – болезнь малого роста (от англ. runt – наименьшая особь). Последнее связано с нарушением физического развития, полиорганной недостаточностью, проявлениями клеточного химеризма (пролиферация одновременно клеток донора и реципиента), склонностью к развитию инфекционных болезней и новообразований. У человека такое состояние возможно при пересадке аллогенного костного мозга, если из костно-мозгового трансплантата предварительно не удалены Т-лимфоциты.
Определенное сходство (агрессия иммунокомпетентных клеток против тех или иных нормальных клеток) с реакцией «трансплантат против хозяина» имеют аутоиммунные заболевания, при которых агрессивные иммунокомпетентные клетки возникают в собственной лимфоидной системе, а не вводятся извне, как при болезни рант.