5.6. Анафилаксия

Анафилаксия (греч. ana – обратное, противоположное действие и phylaxis – охранение, самозащита) – состояние повышенной и качественно измененной чувствительности организма к парентеральному введению антигена.

Термин предложен Рише и Портье в 1902 г. Они вводили парентерально собакам экстракт из щупалец актиний, содержащий токсальбумин. При повторном введении этого экстракта (через 3 недели) у собак возникала очень бурная реакция, нередко заканчивающаяся гибелью животных. У них наблюдалась рвота, кровоизлияния по всей слизистой оболочке кишечника, поносы, одышка, понижение кровяного давления, парезы и параличи.

В опытах на животных разных видов анафилаксия легко моделируется реинъекцией аллергена сенсибилизированным животным. Классическим объектом для изучения анафилаксии считается морская свинка (Г. П. Сахаров, 1905). Уже спустя несколько минут после вторичного парентерального введения чужеродного белка (лошадиная сыворотка) развиваются характерные признаки. Животное начинает беспокоиться, ерошит волосы, лапой часто почесывает мордочку, принимает боковое положение; дыхание становится затрудненным, прерывистым, появляется судорожное сокращение мышц; происходит непроизвольное отделение кала и мочи; дыхательные движения замедляются, и спустя несколько минут животное погибает с признаками асфиксии. Эта клиническая картина сочетается с падением артериального давления, снижением температуры тела, ацидозом, повышением проницаемости кровеносных сосудов. При вскрытии морской свинки, погибшей от анафилактического шока, обнаруживают очаги эмфиземы и ателектаза в легких, множественные кровоизлияния на слизистых оболочках, несвернувшуюся кровь.

Реакцию, возникающую после повторной дозы чужеродного белка, А.М.Безредко назвал анафилактическим шоком (1912).

По чувствительности к анафилаксии животных можно разделить в следующем (убывающем) порядке: морская свинка, кролик, овца, коза, лошадь, корова, песец, собака, норка, кошка, лиса, мышь, суслик, крыса, хорек, ёж. Ее можно вызвать и у птиц. Анафилаксия воспроизводится с трудом у холоднокровных животных.

Развитие анафилаксии складывается из трех последовательных процессов: сенсибилизации (подготовки), анафилактического шока (разрешение) и десинсибилизации.

Сенсибилизация (лат sensibilis – чувствительный) – повышенная чувствительность к аллергену, наступающая в результате появления в организме специфических аллергических антител (Ig E). Аллергеном (анафилактогеном) служит любой полноценный белок, а также антигенный комплекс. Из гетерогенных антигенов наиболее активными являются сыворотка крови, яичный белок, эритроциты, экстракты органов и тканей животных и бактерий, бактерийные токсины, растительные белки, ферменты и др.

Аллергические антитела обладают высокой специфичностью, т.е. соединяются только с тем аллергеном, который вызвал их образование. Различают сенсибилизацию активную и пассивную.

Активная сенсибилизация возникает у животного при введении ему аллергена парентеральным путем (подкожно, внутримышечно, в брюшную полость и т.д.).Для сенсибилизации используют малые и сверхмалые дозы аллергена – сотые или тысячные доли грамма. Состояние повышенной чувствительности наступает не сразу, а через определенное время – латентный период (8-25 дней). Пик сенсибилизации наступает на 14-15 день. Сохраняется состояние до года.

Пассивная сенсибилизация возникает при введении несенсибилизированному животному сыворотки крови, взятой от активно сенсибилизированного животного (для морской свинки 5-10 мл, для кролика 15-20 мл). Через 18-24 ч после введения сыворотки крови, то есть после фиксирования антител, организм приобретает состояние повышенной чувствительности. Органы, изолированные из организма (легкие, кишечник, матка), также можно пассивно сенсибилизировать путем помещения их в среду с антителами.

Анафилактический шок. У животных разных видов анафилаксия протекает неоднозначно. После введения, особенно внутривенного, разрешающей дозы аллергена у животных могут преобладать те или иные признаки гиперергии немедленного типа. Причем характерно изменение функций так называемых «шоковых» органов. У морской свинки «шоковым» органом являются легкие, ведущим патогенетическим звеном анафилактического шока является спазм гладкой мускулатуры бронхов и бронхиол. У кролика это сосуды малого круга кровообращения. Они реагируют резким сокращением артериол легких, расширением правого желудочка, гипотензией. Однако летальный исход крайне редок. Собаки более чувствительны. Вследствие спастического сокращения воротной вены у них возникают застойные явления сосудов брыжейки, развивается геморрагический энтерит, цистит; фекальные массы и моча окрашены эритроцитами в красный цвет. У лошадей «шоковым» органом является кожа. Высокую смертность от анафилаксии отмечали после реинъекции сибиреязвенной вакцины у овец, крупного рогатого скота. У свиней после повторного введения противорожистой сыворотки спустя 5-6 ч могут появляться признаки анафилаксии без летального исхода с восстановлением нормальной жизнедеятельности.

Антианафилаксия и десенсибилизация. У животных, перенесших анафилактический шок, наблюдают состояние ареактивности к анафилактогену – антианафилаксия. После перенесения шока организм может быть нечувствительным даже к большим дозам анафилактогена. Антианафилаксия развивается через 10-15 мин от внутривенного введения антигена; продолжительность ее различная в зависимости от вида животного, его реактивности, способа введения антигена и др. Антианафилаксия специфична.

Развитие анафилактического шока может быть предупреждено введением сенсибилизированному животному малых доз антигена за 1-2 ч до инъекции необходимого объема препарата (специфическая десенсибилизация по А.М. Безредко). Малые количества антигена связывают антитела, и разрешающая доза не сопровождается развитием иммунологической и других стадий гиперчувствительности немедленного типа.

Из состояния повышенной чувствительности к антигену можно вывести животное путем введения ему и неспецифических веществ (неспецифическая десенсибилизация). Осуществляется без участия аллергена путем воздействия на различные стадии аллергической реакции:

а) Иммунологическая стадия – уменьшение количества образующихся антител путем подавления иммуногенеза (облучение, применение глюкокортикоидов, цитостатиков).

б) Патохимическая стадия – уменьшение выделения и нейтрализация медиаторов аллергии (антигистаминные препараты; цАМФ (тормозит выделение медиаторов), эуфиллин (способствует синтезу цАМФ)).

В) Патофизиологическая стадия – воздействие на клетки-мишени 2 порядка. Нервные клетки – наркоз, электросон. Гладкие мышцы – атропин, спазмолитики. Снижение проницаемости сосудистой стенки – глюкокортикоиды, хлористый кальций.