III. Стадия клинических проявлений

Цитотоксический тип реакции может быть одним из проявлений лекарственной аллергии в виде лейкопении, тромбоцитопении, агранулоцитоза, гемолитической анемии; аллергических или инфекционно-аллергических форм нефрита, миокардита, энцефалита, гепатита, тиреоидита, полиневрита и др. Этот же механизм включается и при попадании в организм гомологичных антигенов, например при переливании крови в виде аллергических гемотрансфузионных реакций (на многократное переливание крови), при гемолитической болезни новорожденных.

Аллергические реакции типа III (иммунокомплексные, или преципитиновые, или реакции типа Артюса)

Данный тип реакций описан Артюсом в 1903 г. у предварительно сенсибилизированных лошадиной сывороткой кроликов после подкожного введения им того же антигена. На месте инъекции развивается острое некротизирующее воспаление кожи.

Для реакций гиперчувствительности типа III характерно образование иммунных комплексов. Комплексы, образованные Аг и соответствующим AT, активируют систему комплемента, приводя к развитию воспалительной реакции.

Причиной аллергических реакций этого типа являются хорошо растворимые белки, повторно попадающие в организм (например, при инъекциях сыворотки или плазмы крови, вакцинации, укусах некоторых насекомых, вдыхании веществ, содержащих белки, инфицировании микробами, грибами), или образующиеся в самом организме (например, при развитии инфекций, гельминтозах, опухолевом росте, и др.).

Патогенез аллергических реакций типа III

1. Стадия сенсибилизации (иммунных реакций)

В ответ на появление аллергена или антигена начинается синтез антител, преимущественно IgG и IgM. Высокий уровень антител выявляется на 5-7 сутки после появления Аг в организме. Эти антитела называют также преципитирующими за их способность образовывать преципитат при соединении с соответствующими антигенами. Эти преципитаты называют иммунными комплексами, а болезни, в патогенезе которых они играют существенную роль, иммунокомплексными.

Иммунные комплексы могут образовываться местно, в тканях, либо в кровотоке, что в значительной мере определяется путями поступления или местом образования антигенов (аллергенов).

В отличие от анафилактических реакций для реакций ΙΙΙ типа необходима значительно более высокая концентрация антител, способность которых связываться с тканями не имеет значения. Антигистаминные препараты в случае аллергических реакций ΙΙΙ типа не эффективны!

2. Патобиохимическая стадия

В связи с фиксацией в тканях иммунных комплексов, а также активацией реакций по их удалению в тканях и крови появляются медиаторы аллергии (табл. Приложения).

Реализация эффектов указанных БАВ ведёт к повреждению клеток и неклеточных образований. Это вызывает развитие острого воспаления с характерными для него местными и общими признаками.

Устранение иммунных комплексов при участии гранулоцитов и мононуклеарных клеток сопровождается выделением ими ряда других БАВ (лейкотриенов, Пг, хемоаттрактантов, вазоактивных агентов, прокоагулянтов и других). Это потенцирует и расширяет масштаб и степень аллергической альтерации тканей, а также развивающегося в связи с этим воспаления.

Повышение проницаемости стенок сосудов приводит к отёку тканей и способствует проникновению иммунных комплексов среднего и малого размера из крови в ткани, в том числе — в стенки самих сосудов с развитием васкулитов.

Увеличение проницаемости и разрыхление базальных мембран (например, почечных телец) обеспечивает проникновение и фиксацию в них иммунных комплексов.

Активация проагрегантов и прокоагулянтов (факторов свертывания крови) создаёт условия для тромбообразования, нарушений микроциркуляции, ишемии тканей, развития в них дистрофии и некроза (например, при феномене Артюса).