Антибиотики Пенициллины

Механизм действия: (бактерицидный) В основе антибактериального действия пенициллинов лежит подавление синтеза муреина

- опорного полимера клеточной стенки. Пенициллин тормозит последнюю стадию синтеза клеточной стенки, предотвращая образо- вание пептидных поперечных связей, что ведет к нарушению структуры и функции микробной клеточной стенки.

Морфологическим выражением этого эффекта является прекращение деления клеток, их увеличение, возникновение гигантских форм, набухание или удлинение. Измененные клетки лизируются и погибают. Лизис клетки наступает тем быстрее, чем быстрее идет синтез цитоплазмы на фоне прекратившегося синтеза клеточной оболочки. Пенициллин резко нарушает обменные процессы в чувствительных к нему микроорганизмах. Установлено его тормозящее действие на обмен нуклеиновых кислот, окислительное дезаминирование аминокислот, обмен пептидов.

Препараты.

Спектр активности

Фармакокинетика

I. Биосинтетические пенициллины.

1. Короткого действия:

• бензилпенициллина Na соль;

• бензилпенициллина K соль;

2. Депо-препараты:

• бензилпенициллина новокаиновая соль;

• бициллины I, V;

3. кислотоустойчивые:

- феноксиметилпенициллин (V- пенициллин).

Г(+) - кокки: стафилококки, стрептококки, пневмококки.

Г(- ) - кокки: менингококки, гонококки.

Г(+) - палочки (неспорообраз.) листерии, возбудитель дифтерии.

Г(+) - палочки (спорообраз.) клостридии, возбудители газ. анаэробной и инфек- ции, столбняка, сибирской язвы.

Анаэробы (неспорообраз.) стрептокок- ки,пептострептококки, фузобактерии.

1. Na соль. Вводят парентерально (в/м, в/в и ин- тралюмбально-спинномозг пункция) К-соль - в/м.

Т_{1/2 -} 40’ - 60’; вводить через 3-4 часа.

2. Плохо растворяюется, вводится только в/м, дол- го всасывается из места введения. Новокаин. соль 1-2 раза в сутки; бициллин I 1 раз в неделю; бицил- лин V - 1 раз в месяц.

(3) V-пеницилл. устойчив к кислому содержимому желудка, но при всасывании не создает высоких концентраций.

Все препараты I группы выводятся почками.

Препараты.

Спектр активности

Фармакокинетика

II. Полусинтетические пенициллины.

1. Пенициллиназоустойчивые:

• оксациллин;

• клоксациллин;

• диклоксациллин;

• флуклоксациллин;

• метициллин.

Повторяют спектр биосинтетич. пенициллинов но:

• активны в отношении стафилококков, продуци- рующих -лактамазу;

• сила действия меньше чем у I группы;

• имеются штаммы, устойчивые к оксациллину и метициллину.

Все, кроме метициллина, кислотоустойчивы, но по разному всасываются из ЖКТ. Прини- мают: энтерально за час до еды или через 2 часв после еды. Парентерально вводят каж- дые 6 часов.

2. Широкого спектра действия:

• ампициллин (А);

• амоксициллин (А2);

• бакампициллин (пенбак);

• пенамециллин (марипен).

• активнее I группы действуют на энтерококки;

• активны в отношении Г(-) палочек энтеробаке- рии: шигеллы, сальмонеллы, E. Coli; H. influenzae;

• слабо действуют на Г(+) кокки, анаэробы, спиро-

хеты.

(А) как и оксациллин, более хорошо прони- кает через ГЭБ.

(А2) имеет большую биодоступность.

3. Антисинегнойные:

а) карбоксипенициллины:

• карбенициллин;

• тикарциллин.

• значительно менее активны в отношении Г(+) кокков, чем I группа.

• активны против Ps. aeruginosa и Г(-) энтеробакте- рий, устойчивых к др. препаратам пенициллинов.

• высокоактивны в отношении Г(-) неспорообразу- ющих анаэробов;

• неактивны в отношении стафилококков, продуци-

рующих -лактамазу , клебсиел, ацинетобактерий.

Вводят парентерально; Карфенициллин - энтеральная форма карбенициллина.

Карбенициллин и тикарциллин в высоких концентрациях определяется в моче и жел- чи.

б) Уреидопенициллины:

• азлоциллин (секуропен);

• мезлоциллин байпен);

• пиперациллин (исипен).

- более активны в отношении Ps. aeruginosa, чем другие пенициллины и применяются для лечения устойчивых внутрибольничных штаммов

Pseudomonas.

Облада.ет хорошей проникающей способно- стью в клетку, сочета.тся с аминогликозида- ми.

4. Амидинопенициллины;

• амдиноциллин (мециллинам);

• темоциллин.

- активны в отношении Г(-) бактерий, устойчивых к I группе и ампициллину.

Хорошо проникают в клетку, не конкурируют с другими пенициллинами и цефалоспори- нами за связь с белками.

Пивамдинациллин - форма амидиноциллина для энтерального введения.

5. Комбинированные:

- комбинированные препараты

имеют

спектр,

Соответствует кинетике составляющих ком-

а) содержащие 2 пенициллина:

определяемый их компонентами.

понентов.

- ампиокс (ампицил-

лин+оксациллин);

- клонаком (ампицил-

лин+клоксациллин);

б) содержащие п/синтетический

пенициллин+ингибитор -

лактамазы:

- амоксиклав (амоксицил-

лин+клавуланат);

- аугментин (амоксицил-

лин+клавуланат);

- тароментин (амоксицил-

лин+клавуланат);

- тароментин (амоксицил-

лин+клавуланат)

- уназин (ампицил-

лин+сулбактам);

- тазоцин (пиперацил-

лин+тазобактам).

Побочные эффекты:

Наименее токсичные антибиотики, но аллергические реакции встречаются чаще, чем при использовании др. групп.

• К-соль обладает местнораздражающим действием, при введении больших доз - гиперкалия и, как следствие, нейро- и кардиотоксичность.

• депо-препараты при неправильном введении могут вызвать эмболию и тромбоз;

• раздражение слизистой желудка и кишечника (рвота, понос);

• нефротоксичность (метициллин)