1 курс / Гистология / Miadelets-OD_Gistologiia_tsitologiia_i_embriologiia_cheloveka_Ch-2_2016

отвергнуты как несостоятельные.

В настоящее время общепринятой является унитарная (монофилетическая) теория кроветворения, согласно которой все клетки крови развивают-

ся из одной исходной – гемопоэтической стволовой клетки (ГСК). Впер-

вые основные положения этой теории были разработаны еще в начале ХХ века (1908 г.) выдающимся русским гистологом А.А. Максимовым (18741928), который, кроме того, первым дал гипотетическое описание стволовой клетки крови, сравнив ее с малым лимфоцитом. В последующем эти представления получили всестороннее подтверждение.

СВОЙСТВА ГСК И МЕТОДЫ ИХ ОПРЕДЕЛЕНИЯ

ГСК, обладая общими свойствами камбиальных клеток, имеют и специфические для них характеристики. В целом свойства ГСК следующие. 1. По строению ГСК напоминают малый лимфоцит: имеют небольшие размеры, высокое ядерно-цитоплазматическое отношение, в цитоплазме имеется лишь небольшое количество органелл общего назначения, необходимых для поддержания жизнедеятельности на достаточно низком уровне (по другим данным, ГСК похожа на большой лимфоцит).

2.ГСК способны к митотическому делению, но делятся редко. Они способны совершать свыше 1000 клеточных делений, однако подсчитано, что для создания кроветворного резерва на протяжении 70 лет достаточно всего 53 деления одной эмбриональной СКК. В отличие от ГСК ее потомки значительно чаще вступают в митотический цикл и не теряют этой способности на протяжении достаточно длительного периода, нарабатывая большое количество дифференцированных форменных элементов крови. Таким образом, благодаря ГСК создается огромный резерв кроветворения, который по теоретическим расчетам составляет 226 миллиардов лет. Деление стволовых клеток может протекать в трех вариантах.

1)Симметричный стволовой митоз. При нем в результате деления материнской стволовой клетки образуются две дочерние стволовые клетки крови.

2) Симметричный дифференцирующий (квантальный) митоз, при котором из материнской стволовой клетки образуются две полустволовые клетки. Таким образом, в ходе этой разновидности митоза одновременно совершаются и дифференцировочные процессы.

3)Ассиметричный митоз. В этом случае одна из дочерних клеток остается стволовой, а вторая превращается в полустволовую. Очевидно, эти три разновидности митоза могут сочетаться в различных пропорциях в зависимости от конкретных потребностей организма.

3.ГСК способны к поддержанию численности своей популяции (гомеостаз ГСК) на постоянном уровне за счет нескольких строго согласованных процессов: 1) редких, но не прекращающихся до самой смерти делений; 2) дифференцировки; 3) перехода в состояние длительного репродуктивного

покоя (G0); 4) апоптоза. Обычно после митоза одна дочерняя клетка

311

дифференцируется, вторая переходит в состояние покоя. При необходимости покоящаяся клетка может вновь возвращаться в митотический цикл и делиться. Особое значение это приобретает при кровопотерях, когда деление стволовых клеток крови стимулируется ростовыми факторами, вырабатываемыми ретикулярной тканью.

4.Для стволовых клеток крови, как и для всех камбиальных клеток, ха-

рактерен аутосинтетический тип обмена веществ, т.е. они ничего не про-

дуцируют для нужд организма, и все синтезируемые ими вещества используют на собственные нужды, связанные с процессами воспроизводства и дифференцировки.

5.Пластичность ГСК. Ранее считалось, что стволовые клетки крови обладают полипотентностью, т.е. способны дифференцироваться во все виды клеток крови. В последнее время установлено, что потомки этих клеток могут превращаться не только в клетки крови, но и в другие тканевые клетки организма. Таким образом, эти клетки являются тотипотентными (лат. totus

–весь, целый, полный). Для определения подобного качества ГСК употребляется термин «пластичность ГСК». Это означает, что попадая в соответствующее микроокружение, данные клетки превращаются в стволовые клетки соответствующей ткани и участвуют там в регенераторных процессах. В связи с открытием подобного свойства ГСК появились неоценимые возможности для трансплантационной медицины. Создав банк этих клеток для каждого человека, при необходимости можно направлять их дифференцировку в направлении конкретных разновидностей тканевых клеток, и тем самым избежать отторжения трансплантата.

6.По сравнению с более дифференцированными клетками стволовые клетки крови являются резистентными к действию многих экстремальных факторов благодаря тому, что делятся очень редко, и в их ядре преобладает конденсированный гетерохроматин. Наряду с этим, стволовые клетки защищены и местоположением: находятся в изолированных от внешних факторов ячейках губчатой кости. Одновременно здесь обеспечивается обильное кровоснабжение.

7.При преобладающей дислокации в костном мозге стволовые кроветворные клетки способны поступать в кровоток и мигрировать в другие кроветворные органы.

8.По современным представлениям, из СКК образуются полустволо-

вые клетки (ПСК) двух линий:

1) Клетка - предшественница миелопоэза;

2) Клетка - предшественница лимфопоэза.

Эти клетки при дифференцировке дают унипотентных предшественников (УПП), из которых развивается только один вид клеток крови.

СПОСОБЫ ВЫДЕЛЕНИЯ И ИЗУЧЕНИЯ ГСК. В связи с тем, что ГСК морфологически неотличимы от малых лимфоцитов периферической крови,

с одной стороны, и от ПСК и УПП, с другой, изучать их до недавнего

312

мени было практически невозможно, т.к. не было адекватного метода, позволяющего распознать их in situ среди существующих в кроветворных тканях клеточных элементов. Свойства этих клеток скорее были определены гипотетически.

В настоящее время разработаны весьма точные методы получения чистой популяции ГСК. Для их выделения и изучения используют методы иммуноцитохимии, выявляющие их антигенный и рецепторный аппарат. В этом случае вначале получают моноклональные антитела к определенному поверхностному рецептору стволовых клеток. Далее эти антитела метят флюорохромом (например, флюоресцеина изотиоцианатом, или ФИТЦ).

Такие антитела, связываясь с соответствующими рецепторами ГСК, специфически метят их. Далее меченые СКК отсортировываются с помощью прибора, именуемого проточным флюориметром-сортером, и изучаются.

Большое значение имеет определение так называемых дифференциро-

вочных антигенов - кластеров (Сluster Differentiaion seu Designation), или

CD-антигенов. Описано более 200 CD-антигенов. Согласно этой системе антигенов, ГСК имеет следующий антигенный профиль: CD90, CD117, CD123, CD135. Дифференцировка гемопоэтических клеток сопровождается изменением их антигенного профиля. Это обстоятельство дало неоценимую возможность по антигенному профилю определять степень зрелости гемопоэтических элементов. CDантигены представляют собой экспрессированные на поверхности клеток гликопротеины. Эти гликопретеины можно выявить с помощью меченых моноклональных антител и изучать в люминесцентном микроскопе или иммуноферментным методом.

Свойства кроветворных клеток изучаются и при помощи метода селе-

зеночных колоний Мак-Кулоча и Тилла (витальный, прижиз-

ненный метод). Этот метод позволяет не только определить количество ГСК, но и проследить этапы их дифференцировки. Канадские ученые J. Till и E. McCuloch (1961) вводили смертельно облученным мышам необлученный костный мозг. Каждый раз спустя 10-11 суток после трансплантации пузырьки (на фиксированном материале на поверхности селезенки они обнаруживали серые узелки), появляющиеся на поверхности селезенки. Поскольку такие узелки у облученных, но без трансплантации мышей не появлялись, а у получавших трансплантат их количество коррелировало с количеством инъецированных клеток, стало ясно, что вводимая суспензия содержит клетки, формирующие узелки. Эти клеточные элементы были на-

званы колониеобразующими единицами, КОЕ (англ. CFU: colony forming unit). Это определение используется до сих пор. В дальнейшем термин “колониеобразующая единица” стал синонимом гемопоэтической стволовой клетки и ее ближайших потомков (полустволовых и унипотентных клеток). По числу образуемых колоний можно определить число гемопоэтических клеток, т.к. каждая колония образована одной гемопоэтической клеткой.

313

Клеточный состав колоний различается. Есть колонии, которые содержат предшественников всех видов клеток крови. Такие колонии образованы стволовой кроветворной клеткой (СКК). В других колониях встречаются или только клетки лимфоидного ряда, или же клетки миелоидного ряда без лимфоцитов. Эти колонии образуются в результате размножения полустволовых клеток: клеток - предшественниц миелопоэза и клеток - предшественниц лимфопоэза. Общей клеткой-предшественницей миелопоэза является КОЕГЭММ (колониеобразующая единица, дающая Гранулоциты, Эритроциты, Моноциты и Мегакариоциты-тромбоциты). Более дифференцированными, но также относящимися к ПСК, являются КОЕ-ГМ, из которых образуются нейтрофильные гранулоциты и моноциты. В колониях 3-го типа встречаются клетки только одного гемопоэтического ряда. Такие колонии образованы унипотентными клетками (УПК). Различают такие виды УПП: 1) БОЕ-Э (бурстобразующую единицу эритроцитов, см. ниже), дающую 2) КОЕ-Э (КОЕ эритроцитов); 3) КОЕ-Мег (КОЕ мегакариоцитов); 4) КОЕ-Гн (КОЕ нейтрофильных гранулоцитов); 5) КОЕ-Гбаз (КОЕ базофильных гранулоцитов), 6) КОЕ-Гэо (КОЕ эозинофильных гранулоцитов); 7) КОЕ-Мо (КОЕ моноцитов). Клеткой-предшественницей лимфопоэза является колониеобразующая единица лимфоцитов - КОЕ-Л.

При помощи метода селезеночных колоний были изучены некоторые количественные характеристики СКК. Так, было установлено, что у мышей на 10000 клеток костного мозга приходится около 50 стволовых клеток, в селезенке их число составляет около 4 клеток, а в периферической крови - 1,4 клетки. Исследование выделенной при помощи этого метода чистой фракции стволовых клеток в электронном микроскопе подтвердило предположение А.А. Максимова о том, что ГСК по структуре очень близки к малым лимфоцитам.

Методы изучения СКК in vitro основаны на получении клеточных культур, моделирующих ситуацию in vivo, т.е. в костном мозге в процессе кроветворения. В этом случае на питательные среды высевают клетки костномозговой стромы и СКК. На таких культурах изучают влияние на СКК ростовых и модулирующих факторов.

СОВРЕМЕННАЯ СХЕМА ГЕМОПОЭЗА

Схема содержит 6 классов клеток разной степени дифференцировки

(Рис. 20.1).

I класс представлен гемопоэтическими стволовыми кроветворными клетками (ГСК).

2 класс формируют полипотентные и бипотентные клетки: клетки - предшественницы миелопоэза (КОЕ-ГЭММ, КОЕ-ГМ) и клетки - предшественницы лимфопоэза (КОЕ-Л).

3 класс образуют унипотентные предшественники (КОЕ-М, БОЕ-Э, КОЕ-Э, КОЕ-Мкц, КОЕ-Н (нейтрофилы), КОЕ-Б (базофилы), КОЕ-Э (эозинофилы), про-В-лимфоциты и про- Т-лимфоциты.

314

4 класс представлен бластными клетками: проэритробластами, моно-

бластами, миелобластами, мегакариобластами, Т- и В- лимфобластами.

Это крупные клетки со светлым ядром и голубой цитоплазмой. Они способны к активному митотическому делению и последующей дифференцировке.

1

Рис. 20.1. Современная схема кроветворения (по В.Л. Быкову). I-VI – классы кроветворных клеток; КОЕ – колониеобразующая единица (родоначальная клетка); КОЕ-ГЭММ – КОЕ гранулоцитов, эритроцитов; моноцитов и мегакариоцитов; КОЕ-Э – КОЕ эритроцитов; КОЕ-Мег – КОЕ мегакариоцитов; КОЕ-ГМ – КОЕ гранулоцитов и моноцитов; КОЕ Г(Н) – КОЕ гранулоцитов (нейтрофильных); КОЕ Мо – КОЕ моноцитов; КОЕ-Баз – КОЕ базофилов; КОЕ-Эо – КОЕ эозинофилов; КОЕ-Л – КОЕ лимфоцитопоэза; БОЕ-Э – бурстобразующая единица эритроцитов; про-В – про-В-лимфоцит; про-Т – про-Т-лимфоцит; ПЭБЛ – проэритробласт; БЭБЛ

-базофильный эритробласт; ПХЭБЛ – полихроматофильный эритробласт; ОЭБЛ - оксифильный эритробласт; РЦ – ретикулоцит; Э – эритроцит; МегБЛ – мегалобласт; МегЦ – мегалоцит; ТЦ – тромбоциты; МоБЛ – монобласты; Пмо – промоноцит; Мо – моноцит; МФ – макрофаг; МБЛ – миелобласты; МЦ – миелоциты; ММЦ

-метамиелоциты; ПЯГЦ – палочкоядерные гранулоциты; СЯГЦ – сегментоядерные гранулоциты (нейтрофильный - Н, базофильный – Баз, оксифильный (эозинофильный) – Эо; В–ЛБЛ – В- лимфобласт; нзрВ – незрелый лимфоцит;

315

В-Л – В-лимфоцит (зрелый, наивный); В-ИМБЛ – В-иммунобласт; ПЛЦ – плазмоцит; Вп – В-клетка памяти; Т-ЛБП – Т-лимфобласт; нзр-Т – незрелый Т-лимфоцит; ТЛ – Т-лимфоцит (зрелый); Т-ИМБЛ – Т-=иммунобласт; Тх – Т-хелпер; Тк – Т- киллер; Тп – Т-клетка памяти; NK – NK-клетки (натуральные киллеры). Миграция зрелых клеток из крови в периферические ткани обозначена пунктирными линиями; пути рециркуляции лимфоцитов не отмечены

Врезультате образуются клетки 5 класса - дифференцирующиеся клетки. Это самый большой класс клеток (см. схему кроветворения).

6 класс - дифференцированные, или зрелые клетки, которые накап-

ливаются в красном костном мозге в качестве резерва и поступают из него в кровь по мере необходимости.

Внекоторых вариантах схемы выделяют тканевые клетки крови. К ним относятся тканевые лейкоциты, моноциты и образующиеся из них макрофаги.

ЦИТОФИЗИОЛОГИЯ ОТДЕЛЬНЫХ РОСТКОВ ГЕМОПОЭЗА

ЭРИТРОПОЭЗ (Рис. 20.2) протекает по следующей схеме: ГСК

ПСК (КОЕ-ГЭММ) БОЕ-Э КОЕ-Э проэритробласт базофильный эритробласт полихроматофильный эритробласт оксифильный эритробласт ретикулоцит эритроцит (нормоцит).

Рис. 20.2. Эритропоэз: 1 – проэритробласт; 2 – базофильный эритробласт; 3 - полихроматофильный эритробласт; 4 – оксифильный эритробласт; 5 – ретикулоцит; 6 – эритроцит

БОЕ-Э - бурстобразующая единица эритроцитов. Название происхо-

дит от английского слова burst - взрыв. Эти клетки способны взрывообразно (быстро, с образованием большого количества потомков) делиться и формировать колонии клеток эритроцитарного ряда численностью в несколько сотен. ВURSTклетки нечувствительны к действию эритропоэтина, но высокочувствительны к некоторым другим стимуляторам эритропоэза (в частности, интерлейкину 3 (ИЛ-3). По мере дифференцировки БОЕ-Э превращаются в КОЕ-Э, отличающиеся от своих предшественников более низкой пролиферативной активностью и высокой чувствительностью к эритропоэтину. Из КОЕ-Э образуются проэритробласты - крупные клетки с большим ядром и ядрышками и слабобазофильной цитоплазмой. При делении они превращаются в базофильные эритробласты. В этих клетках накаплива-

316

ются рибосомы, что обеспечивает базофилию цитоплазмы. Базофильные эритробласты делятся и, одновременно дифференцируясь, накапливают в цитоплазме гемоглобин, который обладает оксифилией. Цитоплазма таких клеток имеет грязно-серый цвет из-за смешивания базофилии и оксифилии.

Эти клетки называются полихроматофильными эритробластами. Они имеют меньшие размеры, чем базофильные эритробласты, и более компактное ядро, в котором хроматин может иметь характерный вид спиц колеса. Ядрышко, как правило, не выявляется. В некоторых полихроматофильных эритробластах наблюдается и такая картина, когда одна часть цитоплазмы окрашена базофильно, другая – оксифильно. Полихроматофильные эритробласты также способны к делению и дальнейшей дифференцировке, т.е. накоплению гемоглобина. Постепенно в клетках оксифилия, вызванная гемоглобином, начинает преобладать над базофилией, и клетка становится оксифильным эритробластом. Оксифильные эритробласты способны делиться, но быстро теряют эту способность. Клетки теряют ядро и превращаются в ретикулоциты. В ретикулоцитах еще содержатся некоторые органеллы (рибосомы, ЭПС), которые при окраске крезиловым голубым выявляются в виде сети. Далее ретикулоциты превращаются в эритроциты, в которых исчезают органеллы и благодаря организации специфического цитоскелета (см. Общую гистологию) изменяется форма - из сферической клетка превращается в дисковидную (дискоцит).

Необходимый для биосинтеза гема гемоглобин эритробласты получают либо непосредственно из крови, либо из цитоплазмы особых макрофагов -

клеток-кормилок, составляющих центр эритробластического островка.

Второй механизм получения железа более эффективен, чем первый.

Таким образом, при эритропоэзе смысл дифференцировки сводится к следующему:

1.Уменьшению размеров клеток;

2.Биосинтезу и накоплению в цитоплазме гемоглобина, что ведет к изменению тинкториальных свойств цитоплазмы клеток от базофилии к оксифилии через полихроматофилию;

3.Постепенному уплотнению ядра и последующей его элиминации;

4.Постепенному снижению, а затем потере митотической активности;

5.Вначале нарастанию, а затем постепенному снижению и исчезновению всех органелл.

ГРАНУЛОЦИТОПОЭЗ. Различают нейтро-, окси- и базофильный гранулоцитопоэз. Начальные стадии нейтрофильного гранулоцитопоэза протекают по схеме: ГСК КОЕ-ГЭММ КОЕ-ГМ КОЕ-Гн. Для развития базофильных и эозинофильных гранулоцитов начальные стадии похожи, но несколько отличаются от таковых в нейтрофильном гранулоци-

топоэзе: ГСК КОЕ-ГЭММ КОЕ- Б, Эо (до стадии унипотентных предшественников). Дальнейшие стадии развития всех гранулоцитов иден-

317

тичны: миелобласты промиелоциты миелоциты метамиелоцитыпалочкоядерные гранулоциты сегментоядерные гранулоциты.

Следует также отметить, что при развитии базофильных и оксифильных гранулоцитов стадии палочкоядерных и сегментоядерных клеток не разделяют.

Рис. 20.3. Гранулоцитопоэз (на примере развития нейтрофильных гранулоцитов): 1

– миелобласт; 2 – промиелоцит; 3 – миелоцит; 4 – метамиелоцит; 5 - палочкоядерный нейтрофильный гранулоцит; 6 – сегментоядерный нейтрофильный гранулоцит (по В.Л. Быкову)

Наиболее ранней морфологически различимой клеткой нейтрофильного ряда является нейтрофильный промиелоцит. В эту стадию в клетке интенсивно формируются органеллы белкового синтеза - гранулярная эндоплазматическая сеть, комплекс Гольджи, появляются первичные, или азурофильные гранулы, синтезируемые в проксимальной части комплекса Гольджи. Основная масса этих гранул формируется только на стадии промиелоцита. Так как промиелоцит делится митозом, то количество азурофильных гранул на последующих стадиях снижается. Постепенно в промиелоцитах нарастает объем органелл, и они превращаются в миелоциты.

Миелоциты имеют меньшие размеры, чем промиелоциты: их диаметр составляет 10-16 мкм. На этой стадии происходит изменение структуры и формы ядер клеток. Они располагаются эксцентрично, приобретают инвагинацию или односторонне уплощаются. В ядрах уплотняется хроматин и исчезают ядрышки. В клетках сохраняется развитый белоксинтезирующий аппарат. Начинается синтез вторичных, или специфических гранул, образующихся в дистальной части комплекса Гольджи. Единичные специфические гранулы могут появляться в конце стадии промиелоцита. К концу стадии миелоцита количество вторичных гранул начинает превышать число первичных и происходит накопление включений гликогена. У человека при этом первичные гранулы утрачивают азурофилию и становятся нейтрофильными. Миелоцит еще способен к митотическому делению. Клетки последующих стадий развития эту способность полностью теряют.

Метамиелоциты еще более уменьшаются в размерах, их ядра отчетливо инвагинируют, приобретая бобовидную форму, и уплотняются. Синтез гранул прекращается. Такие клетки могут проникать в периферическую кровь и определяются как юные нейтрофилы. На последующих стадиях развития нейтрофильных гранулоцитов происходит изменение формы ядра от

318

палочковидного к сегментированному. В цитоплазме уменьшается количество органелл белкового синтеза и появляются третичные гранулы, окончательно созревают элементы цитоскелета.

Смысл дифференцировки всех видов гранулоцитов сводится к следующему: 1) постепенно уменьшаются размеры клеток; 2) становится более темным ядро из-за нарастающей конденсации хроматина, оно постепенно превращается из круглого в сегментированное; в цитоплазме клеток накапливаются гранулы; 3) подвижность клеток нарастает, что обусловлено увеличением содержания актиновых филаментов; 4) одновременно формирует-

ся рецепторный аппарат клеток, обеспечивающий адгезию, фагоцитоз, хемотаксис и секрецию содержимого гранул.

ТРОМБОЦИТОПОЭЗ. Кровяные пластинки (тромбоциты) образуются по схеме: СКК ПСК (ГЭММ) унипотентный предшественник

(КОЕ-Мкц) мегакариобласт промегакариоцит мегакариоцит тромбоциты.

Мегакариобласт - крупная клетка с большим ядром. Она способна удваивать ДНК до 32-128 n. При этом резко увеличиваются размеры клетки, она превращается последовательно в промегакариоцит и мегакариоцит, в которых постепенно накапливаются гранулы (в последнее время стадию промегакариоцита как отдельную не выделяют). Мегакариоцит вступает в тесный контакт с синусоидным капилляром. От его поверхности по каналам эндоплазматической сети отрываются участки цитоплазмы - тромбоциты, которые сразу же, не накапливаясь в костном мозге, уходят в кровоток. В конечном счете, от мегакариоцита остается одно ядро, которое в последующем фагоцитируется макрофагами стромы костного мозга. По другим представлениям, цитоплазма мегакариоцита может регенерировать и способна к повторной отшнуровке тромбоцитов. Таким образом, дифференцировка при тромбоцитопоэзе сводится к: 1) полиплоидизации клетки; 2) увеличению ее размеров; 3) накоплению гранул; 4) отрыву тромбоцитов от цитоплазмы мегакариоцита. Установлено, что мегакариоциты способны мигрировать в кровь, а затем колонизировать легкие и почки, не теряя там способности к образованию тромбоцитов.

МОНОЦИТОПОЭЗ. Схема моноцитопоэза следующая: СКК ПСК

(КОЕ-ГЭММ, КОЕ-ГМ) - унипотентный предшественник (КОЕ-М)

монобласт промоноцит моноцит. Моноциты не являются дефинитивными клетками. После непродолжительного нахождения в периферической крови они уходят в соединительную ткань и превращаются в макрофаги. Смысл дифференцировки в моноцитопоэзе сводится к увеличению размеров клетки, накоплению лизосом, изменению формы ядра, увеличению подвижности клеток и формированию специфического антигенного репертуара на цитолемме.

ЛИМФОЦИТОПОЭЗ (Рис. 20.4, 20.5). Лимфоцитопоэз подразделяется

319

на антигеннезависимый и антигензависимый. Антигеннезависимый лимфоцитопоэз протекает в первичных органах лимфоидной системы: крас-

ном костном мозге и тимусе, тогда как антигензависмый лимфоцитопоэз, являясь по своей сути иммунным ответом на внедрение в организм антиге-

нов, реализуется во вторичных лимфоидных органах.

Поскольку геном животных и человека не содержит одновременно гены защитных факторов (иммуноглобулины, цитотоксические Т-лимфоциты) против всех имеющихся в природе антигенов, в нем есть лишь небольшое количество фрагментов этих генов. Поэтому одним из главных событий лимфопоэза является реаранжировка (перестройка) генома с помощью ферментов рекомбиназ. В процессе реаранжировки несколько генных фрагментов объединяются в случайном порядке в один или два полных, но различающихся гена, которые кодируют специфические рецепторы В- и Т- лимфоцитов. В В-клетках это В-клеточный рецептор (ВКР), в Т-лимфоцитах

– Т-клеточный рецептор (ТКР). В ходе антигеннезависимого лимфоцитопоэза образуется большое число различных клонов (совокупностей) В- и Т- лимфоцитов, различающихся соответственно по ВКР и ТКР. Каждый клон лимфоцитов способен взаимодействовать только с одним антигеном, комплементарным его ВКР (или ТКР). ВКР представляют собой иммуноглобулины классов М и D, а ТКР – более простые иммуноглобулиноподобные белки.

Антигеннезависмый В-лимфоцитопоэз протекает по схеме: СКК КОЕ-

Л унипотентный предшественник (про-В-лимфоцит) пре-пре-В- лимфоцит пре-В-лимфоцит незрелый В- лимфоцит зрелый В- лимфоцит.

Рис. 20.4. Развитие В-лимфоцитов: 1 – антигеннезависимое, 2 – антигензависимое. ГСК – гемопоэтическая стволовая клетка; КОЕ-Л – колониеобразующая единица лимфоцитопоэза; про-В – про-В-лимфоцит; про-про-В- про-про-В-лимфоцит; пре-В

320