- •Список сокращений
- •Введение Строение и функции вегетативной нервной системы
- •Строение периферической нервной системы
- •Холинергическая передача
- •Типы холинорецепторов
- •Адренергическая передача
- •Типы адренорецепторов
- •Вопросы и задания
- •Глава 1 лекарственные средства, стимулирующие холинорецепторы
- •Вопросы и задания
- •Ситуационные задачи
- •Глава 2 лекаственные средства, блокирующие м-холинорецепторы
- •Природного происхождения
- •Вопросы и задания
- •Ситуационные задачи
- •Глава 3 лекарственные средства, блокирующие никотиночувствительные холинорецепторы
- •Вопросы и задания
- •Ситуационные задачи
- •Глава 4 лекарственные средства, стимулирующие адренорецепторы
- •Вопросы и задания
- •Ситуационные задачи
- •Глава 5 антиадренергические средства
- •Вопросы и задания
- •Ситуационные задачи
- •Глава 6 Графические задачи и таблицы к модулю « Лекарственные средства медиаторного типа действия»
- •Список литературы
- •Лекарственные средства, влияющие на периферические нейромедиаторные процессы
- •Учебное пособие
- •117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1
Ситуационные задачи
Больному с гипертоническим кризом врач скорой помощи ввел антигипертензивное средство. Артериальное давление снизилось. Больной встал с постели, но сразу побледнел, у него закружилась голова, и он потерял сознание. Пациента уложили в постель. Через 2 часа неблагоприятные симптомы исчезли. Какова причина возникшего осложнения? Какие препараты обладают подобным действием?
Больному проведена длительная хирургическая операция под эндотрахеальным наркозом с использованием периферического миорелаксанта. Операция прошла успешно, однако, самостоятельное дыхание в полном объеме восстановилось лишь после введения неостигмина. Каким механизмом действия обладает миорелаксант, использованный во время наркоза? С какой целью введен неостигмин?
Пациенту во время кратковременной операции ввели терапевтическую дозу миорелаксанта, который против ожидания вызвал длительное апноэ. Какова возможная причина развившегося состояния? Какие меры помощи необходимо оказать пациенту?
Глава 4 лекарственные средства, стимулирующие адренорецепторы
Адреномиметики (АМ) – это лекарственные средства, действующие непосредственно на и адренорецепторы и частично или полностью повторяющие действие адреналина и норадреналина. Адреномиметики являются эффективными и широко используемыми средствами неотложной помощи при анафилактическом, кардиогенном шоке, приступе БА. Их также используют для симптоматической терапии в оториноларингологии и офтальмологии. Действие симпатомиметиков опосредованное и зависит от наличия и запасов эндогенных катехоламинов в гранулах адренергических нервных окончаний.
Таблица №4-1. РАСПРЕДЕЛЕНИЕ АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ ПО ОРГАНАМ И ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ, СВЯЗАННЫЕ С ИХ ВОЗБУЖДЕНИЕМ
Орган |
1* |
2* |
1 |
2 |
3 |
Сердце |
сила |
– |
автоматизм, сократимость, возбудимость, проводимость |
-/- |
– |
Кишечник |
тонус сфинктеров |
тонус и моторика |
тонус и моторика |
тонус и моторика |
– |
Бронхи |
– |
– |
– |
тонус |
– |
Сосуды произвольной мускулатуры |
тонус |
– |
– |
тонус |
– |
Сосуды кожи и внутренних органов |
тонус |
тонус |
– |
тонус |
– |
Глаз |
Спазм радиальной мышцы радужки |
– |
продукция внутриглазной жидкости |
секреция слезной жидкости |
– |
Матка (беременная) |
тонус |
– |
– |
тонус |
– |
Мочевой пузырь |
тонус сфинктера |
– |
– |
тонус детрузора |
тонус** детрузора |
Селезенка |
Сокращение капсулы |
– |
– |
– |
– |
Жировая ткань |
– |
липолиз |
липолиз |
– |
липолиз |
Печень |
гликогенолиз |
– |
– |
гликогенолиз, глюконеогенез |
– |
Почки |
реабсорбция Na и H2O в проксимальных канальцах |
секреция ренина |
секреция ренина |
– |
– |
Пресинаптические нервные окончания
|
|
выделение медиатора |
– |
выделение медиатора |
– |
* 1-АР подразделяются на 1А, 1В и 1D. 1А локализуются в предстательной железе, шейке мочевого пузыря и простатической части мочеиспускательного канала, 1В – в гладких мышцах сосудов, 1D – в предстательной железе, аорте, коре головного мозга и гиппокампе.
2-АР подразделяются на 2А; 2В; 2С
**селективный 3- АМ мирабегрон находит применение при синдроме ГМП
Таблица №4-2. КЛАССИФИКАЦИЯ ПРЕПАРАТОВ, СТИМУЛИРУЮЩИХ АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ
Прямого типа действия |
Смешанного действия |
|||
-АМ |
-АМ |
-АМ |
-АМ |
|
|
|
|
|
|
Таблица № 4-3. СРАВНИТЕЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ АДРЕНОМИМЕТИКОВ В ОТНОШЕНИИ - и -АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ
Препараты |
1 |
2 |
1 |
2 |
Адреналин |
+ |
+ |
+ |
+ |
Норадреналин |
+ |
+ |
+ |
|
Фенилэфрин |
+ |
|
|
|
Ксилометазолин Оксиметазолин |
|
+ |
|
|
Изопреналин |
|
|
+ |
+ |
Сальбутамол* Фенотерол* Сальметерол** Формотерол** |
|
|
|
+ |
Добутамин |
|
|
+ |
+- |
*- быстрого и непродолжительного действия(4-7 ч)
**- пролонгированного действия (≥12 ч)
Таблица №4-4. ВЛИЯНИЕ АДРЕНОМИМЕТИКОВ НА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ
Орган, функции |
Рецептор |
Норадреналин |
Адреналин |
Изопреналин |
Тонус сосудов кожи, слизистых и внутренних органов |
|
|
|
0 ( ) |
Тонус сосудов скелетных мышц |
|
|
|
|
Сила сокращений сердца |
|
|
|
|
ЧСС
|
|
|
|
|
СВ |
|
0 или |
|
|
УО |
|
|
|
|
АД:
|
|
|
* |
0 или |
ОПСС |
|
|
* |
|
*- малые дозы снижают, большие увеличивают
Схема №4-1. Графологическая структура темы «Лекарственные средства, ВОЗБУЖДАЮЩИЕ АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ»
|
|
АДРЕНОМИМЕТИКИ |
||||
|
|
|
|
|
|
|
ГРУППЫ |
|
-АМ |
|
,-АМ |
|
-АМ |
|
|
|
|
|
|
|
ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ |
|
Сужение сосудов кожи, слизистых оболочек, мезентериальных сосудов ( )* Сокращение радиальной мышцы радужки (мидриаз), понижение ВГД ( )* |
|
Сужение сосудов кожи, слизистых, внутренних органов ( )*. Расширение сосудов скелетных мышц ( )*, усиление работы сердца ( )*, расширение бронхов, уменьшение дегрануляции тучных клеток, повышение гликогенолиза, ( )*. липолиза ( )*. Мидриаз, понижение ВГД |
|
Повышение ЧСС, сократимости, возбудимости и проводимости миокарда ( )* Расширение бронхов, расслабление миометрия, снижение тонуса детрузора, ( )*. усиление гликогенолиза, глюконеогенеза ( )* |
|
|
|
|
|
|
|
ПОКАЗАНИЯ |
|
Артериальная гипотензия, коллапс, осмотр глазного дна. Ринит, синусит*** |
|
Асистолия, АВ- блокада, аллергические реакции (анафилактический шок), приступ бронхоспазма. Глаукома. Ринит. Шоковые состояния (норадреналин). |
|
AВ-блокада (b1b2- АМ). ОСН, кардиогенный шок (b1-АМ). БА**, угроза преждевременных родов (b2-АМ). |
|
|
|
|
|
|
|
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ |
|
Головная боль, брадикардия, аритмия, повышение АД, сухость и атрофия слизистых (длительное использование). |
|
Возбуждение, боли в области сердца, аритмия, гипергликемия. Некроз тканей при попадании под кожу (норадреналин). Тахифилаксия, лекарственная зависимость (эфедрин). |
|
Тахикардия, аритмии, тремор, понижение диастолического АД, гипергликемия. |
|
|
|
|
|
|
|
ПРОТИВО-ПОКАЗАНИЯ |
|
Артериальная гипертензия, ИБС |
|
Галотановый наркоз (сенсибилизация - АР миокарда к КА); артериальная гипертензия, гипертиреоз, сахарный диабет, ИБС. |
|
ИБС, тахиаритмия, гипертиреоз, сахарный диабет |
( )* - подтип адренорецептора, при стимуляции которого возникает соответствующий эффект
**- быстродействующие ингаляционные b2-АМ – средства выбора для купирования бронхоспазма, ингаляционные b2-АМ длительного действия – для базисной поддерживающей терапии БА
***- α2-АМ местного применения (деконгестанты) используют короткими курсами 5-8 суток для предотвращения развития толерантности и синдрома отмены (рецидив отека слизистой носа)
Схема № 4-2. ОСОБЕННОСТИ ДЕЙСТВИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ НЕИЗБИРАТЕЛЬНОГО СИМПАТОМИМЕТИКА ДОПАМИНА
|
ДОПАМИН |
|||
|
|
|
|
|
Механизм действия |
|
Д1
|
b
|
a |
|
|
|
|
|
Фармакологические эффекты |
|
Расширение коронарных, почечных сосудов. Улучшение гемодинамики. Повышение диуреза. |
Повышение сократимости миокарда, незначительное повышение ЧСС и СВ (b1). Высвобождение медиатора НА из нервных окончаний (пресинаптические b2). |
Сужение сосудов, повышение АД и ОПСС, ухудшение почечного кровотока, снижение диуреза. |
|
|
|
|
|
Применение |
|
Терапия шоковых состояний, ОСН |
||
|
|
|
|
|
Побочные эффекты |
|
Головная боль, беспокойство, тошнота, рвота, бронхоспазм, артериальная гипертензия, боли в области сердца, аритмия. |
||
|
|
|
|
|
Противопоказания |
|
Тиреотоксикоз, феохромоцитома, БА, глаукома, ДГПЖ |
||
Таблица №4-5. ПРЕИМУЩЕСТВЕННАЯ ЛОКАЛИЗАЦИЯ АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ ПО ОРГАНАМ И ЭФФЕКТЫ, СВЯЗАННЫЕ С ИХ СТИМУЛЯЦИЕЙ
Рецептор |
Преимущественная локализация |
Результат стимуляции |
α1
|
|
|
α2
|
|
|
β1
|
|
|
β2
|
|
|
β3
|
|
|
Таблица №4-6. Фармакологические эффекты адреномиметиков
Орган
|
Рецептор |
αβ–адреномиметики (адреналин) |
α–адреномиметики (фенилэфрин) |
β-адреномиметики (изопреналин) |
Глаз: - зрачок - ВГД |
|
|
|
|
Сердце
|
|
|
|
|
Сосуды* |
|
|
|
|
АД |
|
|
|
|
Бронхи |
|
|
|
|
ЖКТ |
|
|
|
|
Миометрий |
|
|
|
|
Гликогенолиз Липолиз
|
|
|
|
|
*-стимуляция α-АР – ______________________ , стимуляция β2-АР – _______________________
Таблица №4-7. Применение некоторых адреномиметиков
Показание |
Адреналин |
Фенилэфрин |
Добутамин |
Сальбутамол |
Асистолия |
|
|
|
|
Коллапс, артериальная гипотензия |
|
|
|
|
АВ-блокада
|
|
|
|
|
Кардиогенный шок |
|
|
|
|
БА |
|
|
|
|
Анафилактический шок |
|
|
|
|
Ринит
|
|
|
|
|
Угроза преждевременных родов |
|
|
|
|