Глава 1 Противовоспалительные средства

Воспаление – патофизиологический процесс, развивающийся в васкуляризованных органах и тканях в ответ на любое повреждение (местная реакция). В организме воспаление сопровождается системным ответом на повреждение, складывающимся из ответа острой фазы и стресс-реакции, переходящего в иммунный ответ и реализуемого иммунной системой.

Воспаление включает медиаторный и клеточный ответ организма и разделяется на три стадии:

• альтерацию – первичное повреждение и вторичное самоповреждение;

• экссудацию – сосудистую реакцию, повышение проницаемости сосудов, миграцию лейкоцитов (хемотаксис);

• пролиферацию – репарация тканей.

Важнейшими медиаторами воспаления являются:

• производные арахидоновой кислоты (простагландины – ПГ, тромбоксан – ТХ, лейкотриены – ЛТ),

• фактор активации тромбоцитов (ФАТ);

• цитокины (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, интерфероны, фактор некроза опухолей);

• биогенные амины (гистамин, серотонин);

• система комплемента, брадикинин, нейропептиды (вещество Р).

Противовоспалительные препараты делятся на две основные группы: стероидные (глюкокортикоиды, ГК) и нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Их применяют для лечения как острого, так и хронического воспаления.

В настоящее время разрабатываются новые противовоспалительные средства, влияющие на образование биологически активных веществ из фосфолипидов.

Таблица 1-1.

Классификация противовоспалительных средств

Группы	Подгруппы	Названия препаратов
Стероидные противовоспалительные средства	Природные ГК Синтетические ГК	Гидрокортизон Преднизолон Метилпреднизолон Дексаметазон Беклометазон Флутиказон
НПВС	I. Неизбирательные ингибиторы циклооксигеназы-1 и -2 (ЦОГ-1 и ЦОГ-2)1: Салицилаты Производные пиразолона Производные пропионовой кислоты Производное арилуксусной кислоты Производные фенилуксусной кислоты Производные оксикамов	Ацетилсалициловая кислота Метамизол Ибупрофен Напроксен Кеторолак Диклофенак Лорноксикам
	II. Избирательные ингибиторы ЦОГ-2	Мелоксикам Целекоксиб
Селективный ингибитор ЦОГ-3		Парацетамол2

¹ЦОГ-1 является конститутивной, ЦОГ-2 является индуцибельной, ЦОГ-3 - изоформа ЦОГ-1 в ЦНС

²Не обладает противовоспалительной активностью (см. табл. 1-10)

Рисунок 1-1. Влияние основных противовоспалительных средств на биосинтез эйкозаноидов

↑

ФЛ А₂ – фосфолипаза А₂, 5-ЛОГ – 5-липоксигеназа, ЦОГ – циклооксигеназы

Таблица 1-2.

Эйкозаноиды и их эффекты

Медиатор	Эффекты
Простагландины группы Е (ПГ Е)	ЦОГ-1	ЦОГ-2
	↓ тонуса бронхов и периферических сосудов гастропротекторная активность стимуляция миометрия	боль (снижение порога ноцецепторов) вазодилатация → покраснение повышение проницаемости сосудов → отек ↑ температуры
Простагландин F2α (ПГ F2α)	стимуляция миометрия ↑ тонуса ЖКТ и бронхов
Простациклин (ПГ I2)	↓ агрегации тромбоцитов вазодилатация	↓ агрегации тромбоцитов вазодилатация
Тромбоксан А2 (ТХ А2)	↑ агрегации тромбоцитов вазоконстрикция
Лейкотриен В4 (ЛТ В4)	ЛОГ
	↑ хемотаксиса ↑ проницаемости сосудов ↑ тонуса гладких мышц (в том числе бронхов) вазодилатация участие в иммунном ответе
Лейкотриен С4 (ЛТ С4)	↑ тонуса ЖКТ и бронхов ↑ проницаемости сосудов вазодилатация

Таблица 1-3