Розувастатин
Морозова А.Ю. 3.3.41а
Образование холестерина
Захват
периферически ми тканями
(сосуды)
рецепторнозависим ый эндоцитоз
ЛПНП |
|
(Апо В- |
Атерогенн |
100 |
|
Апо А) |
ы |
отщепление Апо Е + остатков
ЛПОНП
(Апо В-100 – лиганд периферич. R- липопротеинов) Апо Е
ЛППП
(в крови;
Апо В- 100
Апо Е)
бляшка
1. Нарушение баланса между доставкой липидов к периферическим тканями и возвратом излишков в печень(снижение ЛПВП –
удаление ХС из крови и
клеток)
2. гиперлипидемия
3. накопление ЛПНП в интиме
4. окисление ЛПНП
5. медиаторы воспаления
6. миграция лейкоцитов из крови
7. поглощение мононуклеарными фагоцитами ЛПНП
8. «пенистая» клетка
9. смерть этих клеток
некротический центр бляшки
Розувастатин Селективный
конкурентный ингибитор
фермента ГМГ-КоА- редуктазы
- Основная мишень –
печень (где - синтез ХС и
катаболизм ЛПНП)
+ Увеличивает число
рецепторов ЛПНП на поверхности клеток печени => повыш. захват + катаболизм ЛПНП => ингибирование синтеза
ЛПОНП => уменьшение общего кол-ва ЛПНП и ЛПОНП
Розувастатин снижает повышенные:
концентрации ХС-ЛПНП;
общего холестерина;
триглицеридов;
+повышает конц. ХС-ЛПВП;
+снижает конц. АпоВ-100; ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП
+увеличивает конц. АпоА-I.
ИТОГ:
снижение индекса атерогенности => улучшение состояния пациентов с гиперхолестеринемией
Фармакокинетика
Показатель
Cmax
Абсолютная биодоступность
Vd
Связывание с белками плазмы Метаболизм Метаболит
Т1/2
Данные
через 5 ч после приема внутрь 20% 134 л 90% печень
N-десметилрозувастатин (на 50% менее активный)
*90% - ингибирование розуваститном
10% - его метаболитом
19 ч (+ не изменяется при увелич. дозы)
*более длительный период выведения в сравнении с симвастатином, ловастином,правастатином
Выведение |
90% - кишечник (в неизмен.виде) |
|
10% - почками |
Системная экспозиция |
увеличивается пропорционально дозе |
Показания к применению
Гиперхолестеринемия различного генеза + в качестве дополнения к диет
(когда иные методы лечения – недостаточны)
Гипертриглицеридемия в качестве дополнения
Замедления прогрессирования атеросклероза
пациентов, которым показана терапия для общего ХС и ХС-ЛПНП)
Первичная профилактика основных СС
артериальной реваскуляризации):
- у взрослых пациентов без клинических признаков ИБС, но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин)
- повышенная концентрация С-реактивного белка (≥ 2 мг/л) при наличии
(соответственно)
- наличие как минимум одного из дополнительных факторов риска
(артериальная гипертензия, низкая концентрация ХС-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС)
Побочные эффект
• |
Желудчно-кишечные симптомы |
||
• |
Сыпь |
|
Продукт метаболизма |
|
мевалоната – |
||
Токсические эффекты: |
|
фарнезилпирофосфат (он |
|
миалгия |
|
необходим для кофермента Q – |
|
|
цепь переноса электронов) |
||
рабдомиолиз (разрушение ткани |
|||
|
скелетных мышц) |
|
Снижение кол-ва АТФ => |
Гепатоtox действие |
|
повреждение мышц |
|
Тератогенные ЛС |
|
|
|
Протеинурия |
Изменения лабораторных показателей |
||
|
|
повышение концентрации: |
|
|
|
• |
глюкозы; |
|
|
• |
билирубина; |
|
|
• |
активности гамма-глутамилтранспептидазы; |
|
|
• |
ЩФ; |
|
|
• |
нарушения функции щитовидной железы. |