Севофлуран; жидкость для ингаляции
Морозова А.Ю. 3.3.41а
Код АТС: N01A08
N – препараты для лечения заболеваний НС N01 – анестетики
N01A – препараты для общей анестезии N01A – галогенезированные углеводороды N01A08 – севофлуран
Общие сведения
Средства для ингаляционного наркоза понижают спонтанную и вызванную активность неиронов различных областей головного мозга.
«Липидная теория»
•Средства для наркоза относят к высоколипофильным веществам.
•Эти соединения легко растворяются в липидном бислое мембран неиронов, что приводит к последующим конформационным изменениям ионных каналов и нарушению трансмембранного транспорта ионов.
•Препараты этой группы повышают проницаемость К+ и уменьшают проницаемость быстрых Na+ каналов гиперполяризация нейронов
•Далее нарушаются межнеиронные передачами возбуждения –> тормозные влияния
Общие сведения
И.А. стимулируют или повышают чувствительность к ГАМК и глицину соответствующих рецепторов в ГМ И СМ
(другая версия)
+угнетают активность глутаматных рецепторов, в частности NMDA-рецепторов.
!У большинства средств для наркоза определены места связывания с этими рецепторами!
+ средства для ингаляционного наркоза могут уменьшать выделение некоторых медиаторов (ацетилхолина, дофамина, серотонина, норадреналина) в ГМ.
Свойства ИА
Один из основных недостатков ингаляционных анестетиков — низкий порог токсического действия.
Терапевтический индекс - от 2 до 4, что делает ингаляционные анестетики одними из самых опасных препаратов.
Основным параметром, определяющим скорость развития наркоза и выхода из него, служит коэффициент распределения кровь/газ.
Севофлуран - хуже растворяется в крови => вызывают быстрое вхождение в наркоз и быстрое восстановление.
выбор ингаляционного анестетика зависит от того, какие именно из побочных эффектов особенно нежелательны у данного
Преимущество ингаляционного наркоза — высокая управляемость, поскольку препараты этои группы легко всасываются и быстро выделяются из организма через легкие.
Распределение ИА
Газы распределяются между различными средами (в организме — между альвеолярным воздухом, артериальной кровью и разными тканями) по достижении равновесия парциальное давление каждого газа становится везде одинаковым.
Долгое вдыхание ингаляционного анестетик —> парциальное давление во всех тканях в конце концов станет таким же, как во вдыхаемой смеси.
В то же время концентрация ИА в разных тканях могут быть разными в связи с различной растворимостью.
Отношение концентраций газа в двух средах при одинаковом парциальном давлении данного газа в этих средах называется коэффициентом распределения.
Поглощение ингаляционных анестетиков.
Концентрация анестетика в альвеолярном воздухе (F*) приближается к концентрации во вдыхаемом воздухе (F,) тем быстрее, чем ниже растворимость препарата.
Фармакодинамика
Индукция севофлураном:
незначительно выраженным возбуждением или минимальными признаками раздражения верхних дыхательных путей;
не вызывает избыточную секрецию в трахеобронхиальном дереве и стимуляцию ЦНС.
Влияния:
дозозависимое подавление дыхательной функции;
снижение АД;
минимальное действие на ВЧД и не снижает реакцию на CO2;
не влияет на концентрационную функцию почек даже при длительном наркозе (примерно до 9 ч).
Минимальная альвеолярная концентрация (МАК) — это концентрация, при которой у 50% пациентов не наблюдается двигательной реакции в ответ на стандартное раздражение кожи (надрез кожи).
МАК для севофлурана снижается с увеличением возраста пациента, а также при введении динитрогена оксида (закиси азота).
МАК севофлурана в кислороде составляет 2,05% у 40-летнего
взрослого человека.
Фармакокинетика
Растворимость
•Низкая растворимость севофлурана в крови обеспечивает быстрое повышение альвеолярной концентрации при введении в общую анестезию и быстрое снижение после прекращения ингаляции.
•Соотношение альвеолярной концентрации в конце вдоха и концентрации во вдыхаемой смеси через 30 мин после ингаляции севофлурана составляет 0,85.
В фазу выведения соотношение альвеолярных концентраций через 5 мин равняется 0,15.
Фармакокинетика
Распределение и метаболизм
Быстрое выведение севофлурана из легких сводит к минимуму метаболизм препарата.
У человека менее 5% всасываемой дозы севофлурана метаболизируется под действием цитохрома Р450 (изофермент CYP2E1) в гексафторизопропанол с высвобождением неорганического фтора и диоксида углерода (или одного диоксида углерода).
Образующийся гексафторизопропанол неактивен, негенотоксичен, быстро соединяется с глюкуроновой кислотой и выводится из организма почками, токсичность метаболита сравнима с токсичностью севофлурана.
Другие пути метаболизма севофлурана не установлены.
Он является единственным фторированным летучим средство для наркоза, не метаболизирующимся до трифторуксусной кислоты.
Концентрация ионов фтора зависит от длительности общей анестезии, концентрации введенного севофлурана и состава смеси для наркоза.
Применение
Севофлуран показан в качестве ингаляционного средства для введения и/или поддержания общей анестезии при проведении хирургического вмешательства в стационарных и амбулаторных условиях у взрослых и детей.