Добавил:

mrmyu Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.

Вуз:

Российский национальный исследовательский медицинский университет им, Н. И. Пирогова

Предмет:

Фармакология

Файл:

мифепрестон.pptx

Скачиваний:

Добавлен:

22.05.2023

Размер:

3.89 Mб

Скачать

☆

Мифепристон

Морозова А.Ю. 3.3.41а

Прогестерон

- эндогенный стероид и прогестагенный половой гормон, оказывающий влияние на менструальный цикл, беременность и эмбриональное развитие

1.Переводит эндометрий в секреторную стадию, чтобы подготовить матку к

имплантации

2.Влияет на эпителий влагалища и слизь шейки матки, делая ее густой и непроницаемой для сперматозоидов

3.Антимитогенное действие в эпителиальных клетках эндометрия + уменьшает

тропные эффекты эстрогена

4.Если беременность не произошла, уровень прогестерона уменьшится и произойдёт менструация

5.Нормальные менструальные кровотечения происходят из-за падения уровня прогестерона

6.Во время имплантации и беременности прогестерон, по-видимому, снижает

иммунный ответ матери, чтобы позволить организму принять эмбрион

7.Прогестерон снижает сократительную способность гладкой мускулатуры матки Это способствует предотвращению преждевременных родов

8.Падение уровня прогестерона является одним из возможных этапов,

облегчающих начало родов

9.Прогестерон ингибирует лактацию во время беременности. Падение уровня прогестерона после родов является одним из сигналов для начала процесса выработки молока

Механизм действия

Мифепристон препятствует связыванию прогестерона соответствующими рецепторами

Блокада рецепторов прогестерона => разрушение материнских капилляров в отпадающей оболочке, синтез простагландинов в эпителии децидуальных желез + угнетение простагландиндегидрогеназы.

Возросшие в результате этого концентрации простагландинов

индуцируют сокращения матки

Изменения, происходящие в отторгающейся ткани эндометрия, напоминают те, что имеются при воспалении, и сопровождаются дополнительным высвобождением простагландинов

Высвобождение интерлейкина-8 в хориодецидуальных клетках

Повышение чувствительность миометрия к простагландинам

Сокращения матки за счет ПГ

Изгнание плодного яйца из полости матки

Началу сокращений матки предшествует размягчение и расширение шейки матки.

Абсорбция

Мифепристон быстро всасывается после перорального приема с нелинейной фармакокинетикой для Cmax после однократных пероральных доз 200 и 600 мг у здоровых пациентов.

После перорального приема однократной дозы 600 мг мифепристон быстро всасывается, Cmax в плазме крови

составляет (1,98±1) мг/л примерно через 90 мин после приема.

Метаболизм

Фармакокинетика

Распределение

Мифепристон на 98% связывается с белками плазмы крови, альбумином

и альфа1-кислым гликопротеином.

Связывание с последним белком является насыщаемым, и мифепристон демонстрирует нелинейную кинетику в отношении концентрации в плазме и клиренса.

Метаболизм мифепристона в основном осуществляется путями, включающими N-деметилирование и

терминальное гидроксилирование 17-пропиниловой цепи.

Наиболее часто обнаруживается в плазме крови и является N-монодеметилированным метаболитом

Экскреция

После фазы распределения элиминация мифепристона сначала происходит медленно (50% выводится за период 12–72 ч), а затем становится более быстрой с конечным

T1/2 18 ч.

Через 11 дней после приема 600 мг меченного тритием соединения 83% мифепристона выводится с калом и 9% — с мочой. Концентрация в сыворотке крови через 11 дней не определяется.

Показания к применению

Медикаментозное прерывание внутриматочной беременности

на сроке беременности до 70 дней (в сочетании с мизопростолом);

Экстренная (посткоитальная) контрацепция в течение 72 ч

после незащищенного полового акта или если примененный способ контрацепции летки 10 мг).

Побочные действия

Взаимодействие

●Метаболизм мифепристона в основном осуществляется с участием CYP3A4.

●Индукторы CYP3A4, такие как рифампицин, дексаметазон, зверобой продырявленный и некоторые противосудорожные ЛС, такие как фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, могут индуцировать метаболизм мифепристона, снижая его

концентрацию в сыворотке крови.

●По метаболизму мифепристона с участием CYP3A4 можно предположить, что кетоконазол, итраконазол, эритромицин

и грейпфрутовый сок могут ингибировать его метаболизм, повышая его концентрацию в сыворотке крови.

●Мифепристон следует применять с осторожностью у пациентов, принимающих или недавно принимавших