Омализумаб
лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения
Реслизумаб
концентрат для приготовления раствора для инфузий
Морозова А.Ю. 3.3.41а
КОД АТХ
RПрепараты для лечения заболеваний респираторной системы
R03 Препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей
R03D Другие препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей для системного применения
R03DX Прочие препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей для системного применения
R03DX05 Омализумаб
R03DX08 Реслизумаб
Патогенез бронхиальной астмы
CD4+ – Т-хелперы 0 типа ThB – зрелый В-лимфоцит
1.АГ поглощается макрофагами
2.Сенсибилизация ИЛ-1
3.Пролиферация Т-хелперов 0 типа
4.Выделение цитокинов и ИЛ-2
5.Пролиферация Т-хелперов 2 типа
(предшественник В-лимфоцитов)
6.Выделение ИЛ-4
7.Образование зрелого В-лимфоцита
8.Дифференцировка в плазматические клетки
9.Продукция IgE
10.ИЛ-4 способствует экспрессии
рецепторов к IgE на поверхности тучных клеток - Fсε-рецепторы
11.IgE + - Fсε-рецепторы (на поверхности тучных клеток )
12.Активация тучной клетки
13.Синтез эйкозаноидов (липооксигеназный путь – синтез лейкотриенов)
Патогенез бронхиальной астмы
|
14. |
Из фосфолипидов – фактор активации |
|
тромбоцитов |
|
|
15. |
Образование ЛТС4; ЛТD4; ЛТЕ4 (цис-ЛТ) |
|
16. |
В тучной клетки – везикулы с гистамином |
|
17. IgE + - Fсε-рецепторы => вход Са2+ |
|
|
18. |
Дегрануляция и гистамин, и ЛТ, и ФАТ |
|
19. |
На гладкой мускулатуре бронхов - ЛТD4- |
|
рецепторы |
|
|
20. |
ЛТ + ЛТD4-рецепторы => спазм гладкой |
|
мускулатуры бронхов |
|
|
21. |
ФАТ – инфильтрация |
|
22. |
Развитие гиперреактивности[1] |
|
23. |
Хроническое воспаление |
реслизумаб |
24. Т-хелперы 2 типа секретируют ИЛ-5 |
|
|
25. |
ИЛ-5 – созревание и миграция |
|
эозинофилов |
|
|
26. |
Повреждение эпителия бронхов |
[1] – двигательная активность и возбудимость превышает норму: повышенная чувствительность бронхов на аллергены – спазм бронхов
Омализумаб
Гуманизированное моноклональное антитело (до 95% состоят из человеческого иммуноглобулина)
селективно связывается с IgE
IgG1 каппа АТ, содержащее человеческую структурную основу + участки мышиного АТ, которые определяют комплементарные участки для связывания с IgE
Омализумаб + IgE
IgE + FcεRI-рецептор
=> снижение количества свободного IgE => снижение каскада реакция запуска аллергической реакции
Фармакокинетика
!Вводится подкожно! oАбсолютная биодоступность 62%
oПосле однократного п/к введения взрослым и подросткам с бронхиальной астмой всасывание омализумаба происходит медленно;
oCmax достигается в среднем через 7-8 дней.
oПосле п/к введения кажущийся Vd составлял 78±32 мл/кг.
oВ экспериментальных исследованиях не выявлено специфического накопления омализумаба в каких-либо органах и тканях.
oКлиренс:
-собственно клиренс IgG
-клиренс путем специфического связывания и образования комплексов с лигандом-мишенью - свободным IgE сыворотки крови.
oПеченочная элиминация IgG включает деградацию в ретикуло- эндотелиальной системе печени и эндотелиальных клетках печени
oT1/2 омализумаба из плазмы составляет в среднем 24-26 дней
Применение
•Лечение персистирующей[2] атопической[3] бронхиальной астмы среднетяжелого и тяжелого течения, симптомы которой недостаточно контролируются применением ингаляционных ГКС у пациентов в возрасте 6 лет и старше.
•Лечение хронической идиопатической крапивницы[4], резистентной к терапии
блокаторами гистаминовых Н1-рецепторов, у пациентов в возрасте 12 лет и старше.
[2]- течение бронхиальной астмы характеризуется появлением симптомов чаще 1 раза в неделю, но не ежедневно, ночные симптомы чаще 3 раз в месяц, обострения могут нарушать нормальную активность и сон.
[3]- наследственная предрасположенность; приступ возникает через несколько минут после контакта с аллергеном; перед началом приступа и во время него часто отмечаются чиханье, зуд в носу и заложенность носа, обильные прозрачные выделения из носа, иногда бывает першение и зуд в горле; страдание от других аллергических заболеваний.
[4]- распространённый аллергический дерматоз хронического течения. Клинически проявляется сильным зудом и уртикарной (плоско-приподнятой, осязаемой) сыпью, которая сохраняется на коже более 6 недель.
Побочные эффекты
Очень часто – головная боль
Часто – головная боль в области придаточных пазух носа
Снижение сопротивляемости иммунной системы к инфекциям - повышение риска инфекционных
заболеваний
Цитопения (дефицит одного или нескольких различных видов клеток крови) – тромбоцитопения
Инъекционные реакции: лихорадка, артралгия, миалгия итд
Повышение эозинофилов в плазме крови
Развитие анафилактической реакции (иммуногенность => спровоцировать выработку АТ) - редко
ЛФ
Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения
Реслизумаб
oМоноклональные АТ к ИЛ-5
oСпецифически связывается с ИЛ-5 и препятствует связыванию ИЛ-5 с его рецептором на поверхности клеток эозинофилов => уменьшение эозинофилов в крови, тканях, мокроте – у больных БА
Снижение эозинофильного воспаление в лёгких у пациентов с БА