ИНГИБИТОРЫ ОБРАТНОГО ЗАХВАТА МОНОАМИНОВ
Выполнил студент группы 3.3.41а Катков Е.О.
СТРУКТУРНЫЕ ФОРМУЛЫ
Амитриптилин |
Имипрамин |
Кломипрамин |
ФАРМАКОДИНАМИКА
|
ОКАЗЫВАЕМЫЕ ЭФФЕКТЫ |
|
|
АМИТРИПТИЛИН |
ИМИПРАМИН |
КЛОМИПРАМИН |
|
Антидепрессивный, седативный, |
Антидепрессивный, |
Антидепрессивный, седативный |
|
антидиуретический, устраняет |
|||
стимулирующий, |
и психостимулирующий |
||
тревогу и ажитацию, |
|||
антидиуретический |
эффекты |
||
антиаритмическое действие |
|||
(оптимальный эффект через 2-4 |
(оптимальный эффект через 1-2 |
||
(оптимальный эффект через 2-3 |
|||
недели) |
недели) |
||
недели) |
|||
|
|
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ (активность, отн. ед.)
Характер действия |
Амитриптилин |
Имипрамин |
Кломипрамин |
|
|
|
|
БОЗ НА |
++ |
++ |
++ |
|
|
|
|
БОЗ 5-НТ |
++ |
++ |
+++ |
|
|
|
|
БОЗ ДА |
+ |
+ |
+ |
|
|
|
|
БР Н1 |
+++ |
++ |
++ |
|
|
|
|
БР М1 |
++++ |
+++ |
+++ |
|
|
|
|
БР а1 |
++++ |
+++ |
+++ |
|
|
|
|
БР а2 |
+++ |
+ |
+- |
|
|
|
|
БР D2 |
+ |
+ |
+++ |
|
|
|
|
БР 5-НТ2 |
++ |
+ |
+ |
|
|
|
|
БР 5-НТ3 |
++ |
+ |
++++ |
* БОЗ – блокада обратного захвата; БР – блокада рецепторов
ФАРМАКОКИНЕТИКА
Параметр |
Амитриптилин |
Имипрамин |
Кломипрамин |
|
|
|
|
|
|
Всасывание |
Быстрое, полное |
Быстрое, достаточное |
Быстрое, почти 100% |
|
|
|
|
|
|
Биодоступность |
30-60% |
29-77% |
Около 50% |
|
(таб. п.п.о.) |
||||
|
|
|
||
|
|
|
|
|
Тmaх |
2-8 ч |
1-2 ч |
2-4 ч |
|
Связывание с белками |
95% |
60-96% |
97,6% |
|
|
|
|
|
|
Объем распределения |
5-10 л/кг |
10-20 л/кг |
12-17 л/кг |
|
|
|
|
|
|
Активные метаболиты |
Нортриптилин |
Дезипрамин |
Десметилкломипрамин |
|
|
|
|
|
|
Т1/2 |
31-46 ч |
9-20 ч |
21 ч |
|
Метаболизм |
|
-СН3, +OH +глюкуроновая кислота |
||
|
|
|
|
|
ПОКАЗАНИЯ
Амитриптилин |
Имипрамин |
Кломипрамин |
Депрессии различной этиологии
Смешанные эмоциональные |
Фобии и панические расстройсва |
|
расстройства и фобии |
||
|
||
Детский энурез |
Ночной энурез (10+ лет) |
|
Психогенная анорексия, |
Обсессивно-компульсивные |
|
булимический невроз |
синдромы |
|
Неврогенные боли, |
Хронический болевой синдром |
|
профилактика мигреней |
||
|
||
Язвенная болезнь желудка и 12-п |
Катаплексия |
|
кишки |
||
|
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Амитриптилин |
Имипрамин |
Кломипрамин |
|
Инфаркт миокарда |
Острый период инфаркта |
Недавний инфаркт миокарда |
|
миокарда |
|||
|
|
||
Сердечная недостаточность и |
Нарушение проводимости |
Блокада проводящей системы |
|
нарушение проводимости |
Аритмии |
сердца, гипертония |
|
Нарушение функции |
Тяжелое нарушение функции |
Тяжелая печеночная |
|
печени/почек |
печени/почек |
недостаточность |
|
Выраженная АГ |
Заболевания крови |
Заболевания крови |
|
|
Маниакальные эпизоды |
Задержка мочи |
|
Беременность и период лактации |
1 триместр беременности |
||
|
Закрытоугольная глаукома |
Закрытоугольная глаукома |
|
|
Дефицит сахаразы, |
Язва желудка в период |
|
|
непереносимость фруктозы |
обострения |
|
|
Гиперплазия предстательной железы |
|
|
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Система органов |
Амитриптилин |
Имипрамин |
Кломипрамин |
|
|
Головная боль, сонливость, |
Тремор, делирии, спутанность |
Делирии, мании, |
|
|
сознания, галлюцинации, |
агрессивность, тревожность, |
||
ЦНС |
тремор, шум в ушах, |
|||
экстрапирамидные |
страх, судороги и припадки, |
|||
|
галлюцинации |
|||
|
расстройства |
галлюцинации |
||
|
|
|||
|
ортостатическая гипотензия, |
|
гипотензия, синусовая |
|
|
тахикардия, артериальная |
тахикардия, изменения ЭКГ, |
||
|
тахикардия, нарушения |
|||
ССС |
гипотензия; при применении в |
аритмии, повышение АД, |
||
проводимости, аритмия, |
||||
|
высоких дозах - аритмии |
нарушения сердечной |
||
|
блокада проводимости |
|||
|
|
проводимости |
||
|
|
|
||
|
тошнота, изжога, рвота, |
|
|
|
Органы ЖКТ |
гастралгия, повышение или |
тошнота, сухость во рту, запор; рвота, диарея, анорексия |
||
снижение аппетита, стоматит, |
||||
|
|
|
||
|
изменение вкуса, диарея |
|
|
|
Система кроветворения |
агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, пурпура |
|||
|
отек тестикул, гинекомастия, |
|
нарушения либидо и потенции, |
|
|
увеличение молочных желез, |
увеличение молочных желез, |
галакторея, увеличение |
|
Эндокринная система |
галакторея, изменение либидо, |
грудных желез, синдром |
||
галакторея |
||||
|
снижение потенции, гипо- и |
неадекватной секреции АДГ, |
||
|
|
|||
|
гипергликемия, гипонатриемия |
|
отеки |
|
|
выпадение волос, шум в ушах, |
сухость слизистых оболочек, |
|
|
|
отеки, гиперпирексия, |
|
||
|
нарушения аккомодации, боли |
усиление потоотделения; |
||
Прочие |
увеличение лимфатических |
|||
в глазах, запоры, нарушения |
повышение температуры тела. |
|||
|
узлов, поллакиурия, |
|||
|
мочеиспускания |
|
||
|
гипопротеинемия |
|
||
|
|
|
||
Лекарственное взаимодействие
Одновременный прием с иМАО противопоказан – гипертонический криз, судороги, делирий, кома
Этанол – угнетение ЦНС, дыхания и усиление гипотензивного эффекта
При одновременном применении возможно усиление действия симпатомиметических средств на сердечно-сосудистую систему и повышение риска развития нарушений сердечного ритма, тахикардии, тяжелой артериальной гипертензии
При одновременном применении с антипсихотическими средствами (нейролептиками) взаимно угнетается метаболизм, при этом происходит снижение порога судорожной готовности
При одновременном применении с антигипертензивными средствами (за исключением клонидина, гуанетидина и их производных) возможно усиление антигипертензивного действия и риска развития ортостатической гипотензии
ТЕСТ
Описанные препараты:
1)Ингибируют обратный захват моноаминов
2)Ингибиторы МАО
3)Взаимодействуют с рецепторами постсинаптических мембран
4)Стимулируют синтез эндогенных нейротрансмиттеров
5)Селективно ингибируют обратный захват серотонина
Наиболее выраженным седативным действием обладает:
6)Амитриптилин
7)Имипрамин
8)Кломипрамин
Обратный захват серотонина наиболее сильно ингибирует:
1)Амитриптилин
2)Имипрамин
3)Кломипрамин
Быстрее всего заметный терапевтический эффект оказывает:
1)Амитриптилин
2)Имипрамин
3)Кломипрамин
При лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки применяется:
4)Амитриптилин
5)Имипрамин
6)Кломипрамин
Ответы:
1
1
3
3
1