
диссертации / 51
.pdf291
значений IL-4 и IL-13, незначительного повышения содержания эозинофилов в кровяном русле.
3.При нормоергическом варианте атопического дерматита отмечается выраженное и стойкое угнетение механизмов естественной резистентности, проявляющееся значительным снижением функционально-метаболической активности нейтрофилов, аффинности антител, экспрессии TLR2- и TLR4рецепторов на моноцитах, лимфоцитах и гранулоцитах периферической крови на фоне увеличения уровня эндогенного оксида азота. Для различных типов гиперергического варианта атопического дерматита угнетение механизмов естественной резистентности не характерно.
4.У больных с гиперергическим патогенетическим вариантом заболевания часто наблюдается сочетанное течение АД с различной патологией органов пищеварения и атопическими заболеваниями респираторного тракта. Характерно наличие сезонности с обострениями в осенне-зимний и весенний периоды времени. При выраженных явлениях гипокортицизма кожновоспалительный процесс в большинстве случаев имеет острый характер с преобладанием пролиферативного компонента в виде эритематозносквамозных с лихенификацией, лихеноидных и пруригинозных клиникоморфологических форм заболевания. У пациентов с нормоергическим патогенетическим вариантом атопического дерматита патологический кожный процесс в большинстве случаев также имеет островоспалительный характер, но отличается склонностью к экссудации и мокнутию с преобладанием экссудативных и эритематозно-сквамозных форм заболевания. На фоне выраженных психосоматических, вегетососудистых расстройств и очагов хронической инфекции данный вариант характеризуется непрерывно рецидивирующим течением и отсутствием сезонности, частым вторичным инфицированием кожных покровов с преобладанием бактериальных агентов.
5.Дифференцированный подход с использованием различных режимов системной (циклоспорин А), местной (топические ингибиторы кальцийневрина) и биологической (омализумаб) иммуносупресивной терапии
292
при гиперергическом и препаратов иммуностимулирующей направленности (альфа-глутамил-триптофан) при нормоергическом клинико-патогенетических вариантах заболевания показал свою высокую клиническую эффективность и безопасность, нормализующее влияние на состояние иммунного гомеостаза и неспецифической резистентности, что позволило значительно удлинить безрецидивный период тяжелых форм атопического дерматита у детей, быстро и стабильно купировать проявления вторичных инфекционных осложнений и сопутствующих заболеваний, эффективно контролировать течение «атопического марша».
293
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1.Для выделения различных клинико-патогенетических вариантов у больных с тяжелым течением атопического дерматита рекомендуется использовать новый комплекс лабораторных критериев, объективно отражающих роль, характер и степень участия иммунных и неспецифических механизмов в формировании и дальнейшем развитии заболевания, а также учитывать наиболее характерные особенности клинического течения АД.
2.При оценке роли специфических иммунных механизмов необходимо определение характера, интенсивности секреции и типов продукции общего и специфических IgE в сыворотке крови, количества эозинофилов в кровяном русле, основных параметров клеточного и гуморального звеньев иммунитета и профиля цитокиновой секреции, включая изучение миграцию ингибирующего фактора.
3.Для определения характера и степени влияния неспецифических механизмов и факторов естественной резистентности рекомендуется оценивать состояние функционально-метаболической активности нейтрофильных лейкоцитов, Toll-подобных рецепторов, содержание оксида азота и выработку антител к общей антигенной детерминанте всех бактерий.
4.Необходимо учитывать факторы, провоцирующие рецидивы и обострения заболевания, наличие или отсутствие сезонности в течении патологического процесса, длительность ремиссий, преобладание тех или иных клинико-морфологических форм заболевания, наличие клинических признаков вторичного гипокортицизма, а также спектр и частоту встречаемости сопутствующей патологии и инфекционных осложнений.
5.Детям с нормоергическим клинико-патогенетическим вариантом АД, характеризующимся преобладанием неспецифических иммунных механизмов и выраженным угнетением процессов естественной резистентности на фоне разнонаправленных нарушений иммунного гомеостаза, показано курсовое включение в состав комплексной терапии препаратов иммуностимулирующей
294
направленности (альфа-глутамил-триптофан) в возрастной дозировке в течение
10дней.
6.У пациентов с гиперергическим клинико-патогенетическим вариантом АД с преобладанием специфических иммунных механизмов гиперпродукции общего и специфических IgE на фоне выраженных нарушений цитокинопосредованной регуляции гуморального ответа и количественных пропорций основных субпопуляций иммунорегуляторных клеток патогенетически обосновано включение в комплекс лечебных мероприятий системных (циклоспорин А) и местных (такролимус 0,03% мазь, пимекролимус 1% крем) иммуносупрессивных средств в течение 12 недель. При наличии у больных с данным вариантом АД бронхиальной астмы в стадии обострения рекомендовано длительное комбинированное использование системных биологических препаратов (омализумаб) в сочетании с различными режимами местного иммуносупрессивного воздействия (такролимус 0,03% мазь) в течение
1года.
7.Предложенный дифференцированный алгоритм лечебных мероприятий позволяет значительно увеличить безрецидивный период течения тяжелых форм атопического дерматита у детей, быстро и стабильно купировать проявления вторичных инфекционных осложнений и сопутствующих заболеваний, эффективно контролировать течение «атопического марша» и применять его как в условиях стационара, так и амбулаторно.
|
|
295 |
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ |
||
АГ |
- |
антиген |
АД |
- |
атопический дерматит |
АТ |
- |
антитело |
БА |
- |
бронхиальная астма |
ГКС |
- |
глюкокортикостероиды |
ЛПС |
- |
липополисахарид |
МИФ |
- |
миграцию ингибирующий фактор |
ПГЕ2 |
- |
простагландин Е2 |
ТИК |
- |
топические ингибиторы кальцийневрина |
ТКС |
- |
топические кортикостероиды |
ТЭПВ |
- |
трансэпидермальная потеря воды |
ФДЭ |
- |
фосфодиэстераза |
цАМФ |
- |
циклический аденозинмонофосфат |
INF-γ |
- |
интерферон-γ |
CRF |
- |
кортикотропин-рилизинг фактор |
CsA |
- |
циклоспорин А |
EOS |
- |
эозинофилы |
IgE - AT |
- |
иммуноглубулин Е-антитела |
IL |
- |
интерлейкин |
kS |
- |
коэффициент SCORAD |
NO |
- |
оксид азота |
PAMP |
- |
патоген-ассоциированые молекулярные паттерны |
PRR |
- |
паттерн-зависимые рецепторы |
SP |
- |
субстанция-P |
Th |
- Т-лимфоциты с хелперной активностью |
|
TLRs |
- |
Толл-подобные рецепторы |
TNF-α |
|
фактор некроза опухолей-α |
TSLP |
- |
IL-7-подобный гемопоэтический цитокин |
VIP |
- |
вазоинтестинальный пептид |
296
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ
1.Авдиенко, И.Н. Оптимизация терапии больных атопическим дерматитом с применением ультрафиолетового излучения длинной волны 350-400 нм: дис. … канд. мед. наук: 14.01.10 /Авдиенко Ирина Николаевна. – М., 2011.
– 91 с.
2.Адо, А.Д. Антигены как чрезвычайные раздражители нервной системы
/А.Д. Адо. – М.: Изд-во АМН СССР, 1952. – 204 с.
3.Адо, А.Д. Общая аллергология /А.Д. Адо. – М.:«Медицина», 1978. – 562 с.
4.Алферина, Е.Н. Иммунологические факторы патогенеза рецидивирующей
эритематозной рожи и их коррекция: автореф. дис. … канд. мед. наук:
14.00.16 /Алферина Елена Николаевна. – М., 2000. – 19 с.
5.Aнти-IgE-терапия тяжелой бронхиальной астмы у детей: двухлетний опыт /О.Ф. Лукина, Т.В. Куличенко, Р.М. Торшхоева и др. //Педиатрическая фармакология. – 2010. – № 3. – С.57-65.
6.Анти IgE-терапия тяжелой неконролируемой бронхиальной астмы у детей и подростков /А.А. Баранов, Л.М. Намазова-Баранова, Т.В. Куличенко и др. //Педиатрия. – 2012. – № 91(2). – С.9-18.
7.Антоньев, А.А. Атопический дерматит - диффузный нейродермит (к вопросу о терминологии) /А.А. Антоньев, К.Н. Суворова //Вестник
дерматологии и венерологии. – 1988. – № 3. – С.21-25.
8.Антропов, Ю.Ф. Лечение детей с психосоматическими расстройствами /Ю.Ф. Антропов, Ю.С. Шевченко. – СПб, 2002. – 555 с.
9.Антропов, Ю.Ф. Фитотерапия психических расстройств /Ю.Ф. Антропов. –
М.: ДеЛи принт, 2009. – 468 с.
10.Аравийская, Е.А. Современные представления о барьерных свойствах кожи. Новые средства для базового ухода при хронических дерматозах /Е.А. Аравийская, Е.В. Соколовcкий //Consilium Medicum, дерматология. – 2011. – № 1. – С.36-40.
11.Атопический дерматит III. Роль иммунных комплексов в патогенезе, оценке тяжести и прогноза заболевания /Ю.В. Сергеев, Н.А.
297
Константинова, В.М. Кортукова, О.В. Грабовская //Вестник дерматологии
и венерологии. – 1990. – № 1. – С.8-11.
12.Атопический дерматит и инфекции кожи у детей: диагностика, лечение и профилактика: пособие для врачей. – М., 2004. – 104 с.
13.Атопический дерматит у детей /Н.Г. Короткий, А.А. Тихомиров, А.В. Таганов, А.В. Моисеенко. – Тверь: ООО «Изд-во «Триада», 2003. – 238 с.
14.Балаболкин, И.И. Современная концепция патогенеза и терапии атопического дерматита у детей /И.И. Балаболкин //Сб. трудов 2-го нац. конгресса РААКИ (21-24 сентября 1998 г.) «Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммуно-дерматологии». – М. – 1998. – С.113-119.
15.Балаболкин, И.И. Атопический дерматит у детей /И.И. Балаболкин, В.Н. Гребенюк. – М.: Медицина, 1999. – 240 с.
16.Балаболкин, И.И. Детская аллергология: актуальные проблемы и перспективы развития /И.И. Балаболкин //Аллергология и иммунология в педиатрии. – № 2-3(9). – 2006. – С.7-10.
17.Бальнеотерапия в комплексном лечении атопического дерматита и ихтиоза у детей /Н.Г. Короткий, А.А. Тихомиров, Б.Н. Гамаюнов, О.Н. Андреенко
//Актуальные вопросы и особенности дерматовенерологии в детском возрасте. Проблемы и перспективы. – М.: «Медицинская книга», 2007. –
С.17.
18.Беклемишев, Н.Д. Т-хелпер-2 - ключевая клетка противометазойного иммунитета и реакций аллергии немедленного типа /Н.Д. Беклемишев
//Иммунология. – 1995. – № 5. – С.4-9.
19.Белова, А.В. Особенности инфекционных процессов и роль бактериальных суперантигенов в формировании различных клинико-патогенетических
вариантов атопического дерматита у детей: автореф. дис. … канд. мед. наук:14.00.11 /Белова Анна Владимировна. – М., 2002. – 36 с.
20.Бельмер, С.В. Экзокринная недостаточность пожелудочной железы /С.В. Бельмер, Т.В. Гасилина, И.А. Матина //Детская гастроэнтерология:
298
сборник материалов 6-й конф.: «Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей». – М., 1999. – С.168-171.
21. Бережная, Н.М. В-лимфоциты и патогенез атопических заболеваний /Н.М.
Бережная //Intern. J. Immunoreab. – 1997. – № 6. – С.101-108.
22.Биорегуляторные функции оксида азота и новые перспективы в лечении травм глаза /Р.А. Гундорова, Н.Б. Чеснокова, О.И. Кваша и др. //Офтальмологический журнал (Украина). – 2007. – № 5. – С.14-17.
23.Блахнина, А.В. Клинико-иммунологическая оценка эффективности
панавира в терапии больных пиодермией: дис … канд. мед. наук: 14.01.10 /Блахнина Анна Викторовна. – М., 2010. – 110 с.
24.Богадельникова, А.Е. Фототерапия УФБ-лучами 311 нм больных атопическим дерматитом с учетом нарушений иммунного статуса: дис. … канд. мед. наук: 14.00.11 /Богадельникова Александра Евгеньевна. – М., 2007. – 88 с.
25.Борисова,A.M. Клинико-иммунологическая оценка эффективности применения иммунокоррегирующего препарата полиоксидония при различных формах хронической патологии /А.М. Борисова, Н.Х. Сетдикова, Л.В. Лактионова //Тезисы докладов нац. Конференции РААКИ.
– M., 1997. – С.487.
26.Брехов, Е.И. Теория и практика КВЧ-лазерной терапии /Е.И. Брехов, В.А. Буйлин В.А., С.В. Москвин. – Тверь: ООО «Издательство «Триада», 2007. – 112 с.
27.Вавилов, A.M. Морфометрический анализ гистологических препаратов /А.М. Вавилов //Вестник дерматологии и венерологии. – 1996. – № 3. –
С.64.
28.Ванин, А.Ф. Оксид азота – регулятор клеточного метаболизма /А.Ф. Ванин
//Соросовский образовательный журнал. – 2001. – № 11. – С.7-12.
29.Васильева, Г.Ю. Иммунокоррекция терапии больных деструктивным туберкулезом легких препаратом Бестим /Г.Ю. Васильева, Г.С. Баласанянц
299
//Материалы 12-го Национального конгресса по болезням органов
дыхания. – М., 2002. – С.32-34.
30.Владимиров, В.В. Изучение пищевой аллергии у больных атопическим дерматитом с помощью аллергоспецифического IgE патч-теста /В.В. Владимиров, О.Ю. Захаров, Н.Г. Кочергин //Вестник дерматологии и
венерологии. – 1989. – № 1. – C.8-11.
31.Владимирская, Е.В. Влияние тимодепрессина на пролиферапцию кроветворных клеток-предшественников человека /Е.В. Владимирская, Е.Ю. Осипова, К.С. Казначеев //Гематология и трансфизиология. – 1999. –
№ 4 – С.10-14.
32.Влияние акцепторов оксида азота на критериально значащие биохимические показатели у крыс с нитратной нагрузкой /Н.П. Дмитриенко, С.В. Снов, Л.Н. Смердова и др. //Современные проблемы токсикологии. – 1998. – № 1. – С.24-28.
33.Возможности современных увлажняющих препаратов в восстановлении функции кожного барьера у больных атопическим дерматитом /О.Г. Елисютина, Н.Н. Лапшин, Т.М. Филимонова и др. //Российский
аллергологический журнал. – 2009. – № 4. – C.75-81.
34.Волкова, Е.В. Монотерапия Ронколейкином больных атопическим дерматитом /Е.В. Волкова, Р.Я. Мешкова //Цитокины и воспаление. – 2002.
–Т.1. – № 2. – С.33-37.
35.Волошин, Л.В. Эндотелиальная дисфункция при цереброваскулярной патологи /Л.В. Волошин, В.А. Малахов, А.Н. Завгородняя. – Харьков, 2006.
–92 с.
36.Гамаюнов, Б.Н. Современные базисные средства лечебнопрофилактического ухода за кожей у детей с атопическим дерматитом /Б.Н. Гамаюнов, В.Н. Короткий, А.А.Тихомиров //Consilium medicum,
дерматология. – 2010. – № 4. – С.18-21.
300
37. Гасич, Н.А. Изменение иммунного статуса и оптимизация терапии больных атопическим дерматитом: автореф. дис … канд. мед. наук:
14.00.11 /Гасич Нина Андреевна. – М., 1996. – 16 c.
38.Генерация оксида азота лейкоцитами и тромбоцитами периферической крови при ранениях груди и живота /П.П. Голиков, Н.Ю. Николаева, Е.В.
Клычникова и др. //Вестник РАМН. – 2003. – № 4. – С.23-28.
39.Гено- и фенотипические характеристики системы биотронсформации ксенобиотиков при бронхиальной астме у детей /С.М. Гавалов, О.А.
Рябова, В.В. Ляхович и др. //Астма. – 2000. – Т.1. – № 1. – С.27-35.
40.Гервазиева, В.Б. IgG-анти-IgЕ-антитела в составе циркулирующих иммунных комплексов у больных атопическим дерматитом /В.Б. Гервазиева //Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. – 1993. – № 6. – С.101-102.
41.Гиперпродукция оксида азота в патофизиологии кровеносных сосудов /Т.К. Стокле, Б. Мюлле, А.И. Клещёв и др. //Биохимия. – 1998. – Т.63. –
Вып. 7. – С.976-973.
42.Гнилорыбов, А.М. Нейропептиды и нейрогенные механизмы артрита /А.М. Гнилорыбов //Український ревматологічний журнал. – 2004. – № 16 (2). –
С.8-15.
43.Головизин, М.В. Инфекция как пусковой фактор аутоиммунных процессов, обусловленных патологией Т-клеточной селекции /М.В. Головизин
//Иммунология. – 1996. – № 2. – С.12-17.
44.Гольдштейн, Л.М. Что же такое диффузный и атопический дерматит?
/Л.М. Гольдштейн //Вестник дерматологии и венерологии. – 1989. – № 3. –
С.32-33.
45.Гомберг, М.А. Атопический дерматит (обзор литературы) /М.А. Гомберг, А.М. Соловьев, В.А. Аковбян //Детская аллергодерматология. – 1998. –
С.97-109.
46.Горрен, А.К. Универсальная и комплексная энзимология синтазы оксида
азота /А.К. Горрен, Ф.Б. Майер //Биохимия. – 1998. – № 63. – C.870-880.