диссертации / 51

222

величин свидетельствовало о нормализации процессов естественной резистентности, повышении противоинфекционной защиты и уменьшении продукции провоспалительных цитокинов.

Проведенные после окончания лечения альфа-глутамил-триптофаном исследования (табл. 37) показали, что содержание эндогенного оксида азота у детей с нормоергическим клинико-патогенетическим вариантом АД достоверно снизилось (22,1±1,2 мкмоль/л) по сравнению с исходными величинами

(62,57±1,14 мкмоль/л) и не отличалось от показателей детей контрольной группы (21,03±0,18 мкмоль/л).

Таблица 37 Уровень NO у детей с нормоергическим клинико-патогенетическим вариантом АД под влиянием альфа-глутамил-триптофана (М±m)

*р<0,001 – достоверно по отношению к детям контрольной группы;

**р<0,05 – достоверно по сравнению с исходным уровнем.

Полученные результаты объективно демонстрируют, что нормализация уровня эндогенного оксида азота как важного маркера степени выраженности воспалительного процесса у детей с нормоергическим клиникопатогенетическим вариантом АД после терапии альфа-глутамил-триптофаном напрямую коррелировала с уменьшением основных клинических симптомов заболевания.

Проведенная после лечения альфа-глутамил-триптофаном оценка выработки антител к общей антигенной детерминанте всех бактерий у детей с нормоергическим клинико-патогенетическим вариантом АД показала достоверное повышение аффинности сывороточных анти-ОАД-антител (1830

224

макрофагов и уровень оксида азота.

В зависимости от применяемых лечебных методик данную оценку проводили через 12 недель от начала терапии у 30 больных 1 терапевтической группы, получавших системную (циклоспорин А) и местную (такролимус мазь 0,03%, пимекролимус крем 1%) иммуносупрессивную терапию, и через 12 месяцев от начала лечения у 30 пациентов 3 терапевтической группы, получавших омализумаб и такролимус мазь 0,03%.

Динамика уровней общего IgE и эозинофилов после применения дифференцированных лечебных методик приведена в таблице 38. Содержание общего IgE в сыворотке крови больных 1 терапевтической группы через 12 недель терапии достоверно снизилось в 2,9 раза по сравнению с исходными величинами (в среднем с 963,5±8,5 МЕ/мл до 331,2±8,2 МЕ/мл), однако не достигло при этом нормальных референтных значений. Параллельно с уменьшением уровня общего IgE и стиханием клинических проявлений АД у пациентов данной группы нами было отмечено существенное достоверное снижение числа эозинофилов в кровяном русле (в среднем с 1,48×10 9/л до 0,29×10 9/л), практически достигшее референтных значений (r=0,9).

Содержание общего IgE в сыворотке крови больных 3 группы через 12 месяцев от начала лечения омализумабом и такролимусом мы не определяли, т.к. используемая методика определения не позволяет дифференцировать свободный IgE и связанный с омализумабом IgE. Однако после окончания дифференцированной терапии у больных этой группы уровень эозинофилов в периферической крови снизился в 8,7 раза относительно исходных значений (в среднем с 1,56×10 9/л до 0,18×10 9/л) и достоверно не отличался от нормальных показателей. При этом снижение степени эозинофилии до референтных величин коррелировало с регрессом клинических проявлений заболевания как со стороны кожи, так и со стороны дыхательной системы (r=0,9).

225

Таблица 38

Уровень общего IgE и эозинофилов

у больных с гиперергическим клинико-патогенетическим вариантом АД до и после применения дифференцированных лечебных методик (М±m)

*р<0,001 – достоверно по отношению к референтным значениям;

**р<0,05 – достоверно по сравнению с исходным уровнем.

Таким образом, представленные результаты убедительно свидетельствует о патогенетической обоснованности и высокой эффективности использованных дифференцированных лечебных методик у 1 и 3 терапевтических групп больных с гиперергическим клинико-патогенетическим вариантом АД.

Применение дифференцированных лечебных методик оказывало выраженное нормализующее влияние на количественные пропорции основных субпопуляций иммунорегуляторных клеток у детей обеих терапевтических групп (табл. 39). Отмечалось достоверное снижение общей популяции Т- лимфоцитов с 78,5±1,1% до 66,1±1,3% и 67,2±1,2% соответственно, не отличавшееся после окончания лечения от показателей группы контроля. Содержание хелперно-индукторных лимфоцитов (CD4+) снизилось примерно в 1,3 раза по сравнению с исходными величинами (в среднем с 46,1±0,9% до 36,4±1,2% и 36,9±1,0% соответственно) и достоверно не отличалось от контрольных значений. Уровень цитотоксических лимфоцитов (CD8+) на фоне проводимой терапии существенно не изменился (19,2±1,2% до и 19,0±1,4% и

226

20,4±1,3% соответственно после лечения) и достоверно не отличался от референтных значений. Отмечалось достоверное снижение содержания СD20+ и СD30+ клеток по сравнению с исходным уровнем до субнормальных значений. Иммунорегуляторный индекс уменьшился с 2,5±0,1 до 2,0±0,1 и 1,9±0,1 соответственно, достигнув нормальных показателей контрольной группы.

Таблица 39

Основные показатели клеточного звена иммунитета

удетей с гиперергическим клинико-патогенетическим вариантом АД под воздействием дифференцированных лечебных методик (М±m)

*р<0,001 – достоверно по отношению к детям группы контроля;

**р<0,05 – достоверно по сравнению с исходным уровнем.

Таким образом, восстановление должных количественных пропорций основных субпопуляций иммунорегуляторных клеток под воздействием дифференцированных лечебных методик свидетельствовало о нормализации процессов дифференцировки Th0-порядка и устранении дисбаланса между Т- хелперами второго (Th2) и первого (Th1) порядков у детей с гиперергическим клинико-патогенетическим вариантом АД.

227

После окончания дифференцированной терапии у детей обеих терапевтических групп нами отмечено снижение уровней IL-4, IL-5, IL-10, TNF-α в сыворотке крови по сравнению с исходными величинами до нормальных значений (табл. 40).

Таблица 40

Уровень продукции цитокинов в сыворотке крови у детей с гиперергическим клинико-патогенетическим вариантом АД

до и после окончания дифференцированной терапии (М±m)

*р<0,001 – достоверно по отношению к детям группы контроля;

**р<0,05 – достоверно по сравнению с исходным уровнем.

Так, уровень IL-4 у детей 1 и 3 группы достоверно уменьшился с 41,3±1,5 пг/мл до 21,8±1,4 пг/мл и 22,1±1,6 пг/мл соответственно и не отличался от показателей детей контрольной группы. Аналогичная тенденция прослеживалась и для IL-5, IL-10 и TNF-α. Также в обеих терапевтических группах нами отмечено снижение IL-13 до субнормальных значений, с 31,8±2,1

пг/мл до 26,4±2,2 пг/мл и 27,0±2,3 пг/мл соответственно. Уровень INF-γ до и после лечения существенно не изменился и достоверно не отличался от показателей детей контрольной группы.

228

Таким образом, нормализация уровней ключевых цитокинов и профиля цитокиновой секреции свидетельствовала о нормализиции цитокинопосредованной регуляции иммунного ответа у детей с гиперергическим клинико-патогенетическим вариантом АД под воздействием дифференцированных лечебных методик.

Проведенные после окончания дифференцированной терапии исследования показали (табл. 41), что концентрация МИФ у детей 1 и 3 терапевтических групп с гиперергическим клинико-патогенетическим вариантом АД в среднем достоверно уменьшилась с 30,2±2,8 нг/мл до 5,0±0,4 нг/мл и 5,3±0,2 нг/мл соответственно, достигнув нормальных референтных значений (5,2±0,3 нг/мл).

Таблица 41 Концентрация МИФ в крови у детей с гиперергическим клиникопатогенетическим вариантом АД под воздействием применяемых

дифференцированных лечебных методик (М±m)

*р<0,001 – достоверно по отношению к детям группы контроля;

**р<0,05 – достоверно по сравнению с исходным уровнем.

Применение дифференцированных лечебных методик (рис. 37) способствовало значительному статистически достоверному уменьшению спонтанного высвобождение МИФ культурой моноцитов у детей 1 и 3 терапевтических групп с гиперергическим клинико-патогенетическим вариантом АД (с 12,3±1,4 нг/мл – в исходном фоне до 4,0±1,2 нг/мл и 4,6±1,4 нг/мл соответственно, при 4,2±1,3 нг/мл у детей группы контроля). Отмечалось также выраженное статистически достоверное снижение продукции МИФ

230

обширными очагами поражения в виде тотальной и/или парциальной эритродермии.

Таблица 42 Среднее значение индекса клеточной миграции у детей с гиперергическим клинико-патогенетическим вариантом АД под воздействием применяемых

дифференцированных лечебных методик (М±m)

*р<0,001 – достоверно по отношению к референтным значениям;

**р<0,05 – достоверно по сравнению с исходным уровнем.

Таким образом, на основании результатов проведенных исследований можно сделать вывод о том, что положительный клинический эффект под воздействием применяемых дифференцированных лечебных методик у детей с гиперергическим клинико-патогенетическим вариантом АД был в немалой степени обусловлен нормализацией продукции МИФ.

Проведенные после окончания дифференцированной терапии исследования (табл. 43) показали, что содержание эндогенного оксида азота у детей обеих терапевтических групп с гиперергическим клиникопатогенетическим вариантом АД достоверно снизилось (20,2±1,3 мкмоль/л и 21,8±1,1 мкмоль/л соответственно) по сравнению с исходными величинами (66,2±2,6 мкмоль/л) и не отличалось от показателей детей группы контроля

(21,03±0,18 мкмоль/л).

При этом снижение уровня эндогенного оксида азота до референтных величин четко коррелировало с уменьшением остроты и степени выраженности воспалительной реакции основных клинических симптомов АД.