3. Строение вириона гриппа. Противовирусный препарат для гриппа – Римантадин. Характеристика, синтез.

Грипп - (франц. grippe, gripper - схватывать, хватать, царапать; итал. influenza – влияние холода) – острое респираторное вирусное заболевание человека, характеризующееся поражением респираторного тракта, лихорадкой, общей интоксикацией, нарушением деятельности сердечнососудистой и нервной систем.

Классификация. Вирусами гриппа называют монотипные роды (до октября 2018 года назывались Influenzavirus A, B, С и D):

• Alphainfluenzavirus,

• Betainfluenzavirus,

• Gammainfluenzavirus,

• Deltainfluenzavirus

Вирион (инфекционная частица) гриппа имеет форму сферы или приближающуюся к шарообразной, его диаметр 100−120 нм. Вирус гриппа представляет собой оболочечный вирус: внешний слой — липидная мембрана, в которую вставлены «шипы»: гликопротеины и матриксный белок M2, формирующий ионные каналы. Под липидной мембраной расположен матричный (матриксный) белок M1, он формирует внутренний слой оболочки вируса, придает устойчивость и жесткость внешней липидной оболочке. Гликопротеины гемагглютинин и нейраминидаза — ключевые белки для размножения вируса типов «A» и «B». Гемагглютинин используется для проникновения в клетку, нейраминидаза — для выхода из неё. Внутри вириона находится геном вируса, который несёт генетическую информацию об оболочечных и внутренних белках вируса. Геном представлен в виде рибонуклеопротеинового комплекса, который содержит фрагменты РНК, прикреплённые к белку нуклеопротеину (NP), и три белка полимеразного комплекса: PB1, PB2 и PA. Вирус гриппа уничтожает не каждую клетку. Типично происходит следующее: вирус проникает в клетку, размножается и организованно выходит из неё — клетка остаётся целой и иногда живой. При этом вирус способен эксплуатировать клетку несколько раз. Кроме реплицирования вирусной РНК, вирусные частицы в клетке синтезируют белки, один из которых, PB1-F2 выделяется из клетки, в человеке через бронхи попадает в лёгкие и уничтожает макрофаги лёгочной ткани, таким образом провоцируя лёгочные инфекции, в частности, пневмонию. Вирус гриппа типа «A» характеризуется высокой изменчивостью, что обусловлено двумя особенностями генома. Первое свойство, фрагментарность генома вируса, обеспечивает возможность обмена генами между двумя вирусами одного типа, если ими обоими заражены одни и те же клетки. В этом случае в клетке синтезируются два набора одноименных генов двух разных вирусов, и в потомстве появляются вирусы с разными комбинациями одноименных генов и с разным набором поверхностных антигенов. Такие вирусы называют рекомбинантами или реассортантами (вирусы с пересортированными генами), а явление — антигенный шифт (сдвиг). Второе свойство вирусов гриппа — изменчивость их гликопротеидов в результате мутаций, антигенные различия сначала невелики, но постепенно увеличиваются. Вирусы гриппа выживают в воздушной среде до 4 часов, при этом вирусы типа «A» более устойчивы, чем «В». В высохших и осевших каплях аэрозоля вирус сохраняется на постельном белье до 2 недель, в комнатной пыли — до 5 недель. Влажная уборка с дезинфицирующими средствами полностью обеззараживает помещение.

Амантадин (Amantadine, МНН) — циклитический первичный амин 1- аминоадамантан гидрохлорид.

Препарат является эффективным ингибитором вируса гриппа А. Оказывает подавляющее действие на стадии транскрипции вирусной РНК. Применяют для лечения и профилактики гриппа, вызванного вирусом А.

Побочные эффекты: диспепсия, кожная сыпь, бессонница, раздражительность.

Ремантадин (Remantadinum, детская форма — альгирем) — альфа-метил-1-адамантанметила-хлорид.

Является селективным ингибитором вируса гриппа А. Подавляет вирусную РНК на стадии транскрипции. Применяют для лечения и профилактики гриппа, вызванного вирусом типа А.

Побочных эффекты: редко — болевые ощущения в желудке.

Активен в отношении вирусов гриппа А и В. Ингибирует вирусную нейраминидазу и, таким образом, тормозит распротранение вирусов в организме; уменьшает продукцию цитокинов. Применяют ингаляционно (с по-мощью дискхалера) для лечения гриппа типов А и В.

Побочные эффекты: диспептиче-ские явления, головная боль, головокружение, синусит, бронхоспазм.

Противопоказания — детский возраст до 7 лет.

По химической структуре и дей-ствию сходен с занамивиром. Применяют для профилактики и лечения гриппа типов А и В. Назначают внутрь взрослым и детям старше 12 лет 2 раза в день в течение 5 дней.

Побочные эффекты: диспепти-ческие явления, нейротоксичность, катаральные явления.

Противопоказания – детский возраст до 12 лет.

4. Строение вириона ВИЧ -1. Жизненный цикл ВИЧ -1.

СТРОЕНИЕ ВИРИОНА ВИЧ-1:

Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) представляет собой шарообразную наружную капсулу, имеющую размер от 100 до 120 нанометров. Оболочка вируса ли­по­про­теи­но­вая плотная (фор­ми­ру­ет­ся на ос­но­ве мем­бра­ны клет­ки-хо­зяи­на), является наружной оболочкой вируса. Она образована молекулами фосфолипидов, захваченными вирусом во время его отпочковывания от клетки, в которой он сформировался.

Рисунок 4. Вирион ВИЧ-1

В липидную мембрану встроены 72 гликопротеиновых комплекса Env, каждый из которых образован тремя молекулами трансмембранного гликопротеина gp41 (TM), служащего «якорем» комплекса, и тремя молекулами поверхностного гликопротеина gp120.

Гли­ко­про­теи­но­вые комплексы свя­за­ны с бел­ко­вым мат­рик­сом, рас­по­ло­жен­ным не­по­сред­ст­вен­но под ли­пид­ной обо­лоч­кой. В центре час­ти ви­рио­на на­хо­дит­ся ко­ну­со­об­раз­ный кап­сид (об­ра­зо­ван мо­но­ме­ра­ми кап­сид­но­го бел­ка).

Под капсулой находятся генетическая программа вируса — две нити вирусной РНК (рибонуклеиновая кислота состоящая из 9300 нуклеотидов каждая). С мо­ле­ку­ла­ми РНК свя­зан нук­лео­кап­сид­ный бе­лок.  В со­став кап­си­да вхо­дит так­же ферменты, необходимые ему для размножения (обратная транскриптаза, интеграза и протеаза).

ВИЧ не может размножаться самостоятельно, он использует для этого только клетки человека.

ЖИЗНЕННЫЙ ЦИКЛ ВИЧ-1 ВКЛЮЧАЕТ:

• узнавание клетки-мешени, прикрепление, слияние;

• депротенизация, высвобождение генетического материала;

• репликация вирусного генома;

• транспорт провирусной ДНК в ядро и интеграция с клеточной ДНК;

• трансляция и синтез вирусных полипептидов, нарезание белков вирусной протеазой;

• созревание белков в эндоплазматическом ретикулуме и аппарате Гольджи;

• самосборка вирионов и их отпочковывание.

На каждый из этапов жизненного цикла ВИЧ можно оказывать химиотерапевтическое воздействие с помощью лекарственных средств для подавления развития данной инфекции у человека. Особое значение придается ранним стадиям, поскольку считается, что до встраивания провирусной ДНК в клеточную ДНК пожизненную инфекцию ВИЧ можно предотвратить.