Медиаторы воспаления
Медиаторная регуляция – ОЗП воспадения.
Медиаторы по происхождению:
• Гуморальные – из тканевой жидкости плазмы крови.
• Клеточные – источник – клетки тканей, в т.ч. крови (лейкоциты, тромбоциты).
Медиаторы по активации:
• Предсуществующие – содержатся в жидкостях и клетках до активации (гуморальные медиаторы и клеточные, депонированные в гранулах клеток (или ассоциированные с ними – вазоактивные амины, нейропептиды, АЦХ, лизосомальные ферменты).
• Вновь образующиеся – синтезируются и секретируются при активации клеток (остальные клеточные медиаторы) – Происходящие из мембран
Липидные (метаболиты арахидоновой к-ты, фактор активации тромбоцитов – RAF)
Полипептидные (цитокины)
Газовые (активные формы О2 и азота)
Гуморальные медиаторы
К гуморальным медиаторам относят активные компоненты систем:
1. Комплемента,
2. Калликреин-кининовой,
3. Свертывающей,
4. Фибринолиза.
Пусковой событие – активация фактора XII (Хагемана) свертывания крови (из-за повреждения ткани) с образованием фактора XIIa .
• Фактор ХII инициирует калликреин-кининовую систему и внутренний (контактный) механизм каскада свертывания крови, активация которых запускает фибринолиз.
• Компоненты калликреин-кининовой системы и фибринолиза также могут активировать фактор Хагемана, осуществляя обратную связь.
• Активация калликреин-кининовой системы и фибринолиза обеспечивает связь с системой комплемента путем образования ее активных компонентов СЗа и C5a.
Медиаторы системы комплемента — наиболее важные из гуморальных медиаторов воспаления.
• Компоненты системы комплемента (C1-С9) в норме присутствуют в плазме крови и тканевой жидкости в неактивной форме и активируются путем протеолиза. При этом они сами приобретают протеолитическую активность, создается энзиматический каскад, в р-те образуется около 20 активных белков.
• Ключевое событие в активации системы комплемента — активация компонента С3, которая происходит тремя путями:
классическим, запускаемым прикреплением С1 к комплексу «АГ-АТ»;
альтернативным, который инициируется бактериальными полисахаридами и другими компонентами клеточной стенки бактерий с вовлечением плазменных белков (пропердин и факторы В и D);
лектиновым, в котором плазменный лектин связывается с маннозными остатками на клеточной стенке бактерий и активирует один из ранних компонентов классического пути (но в отсутствие АТ).
• Одним из результатов активации системы комплемента — последовательное объединение поздних ее компонентов (C5b, C6, C7, С8 и С9) в большой белковый комплекс, вызывающий лизис мембраны м/о и клеток-мишеней (литический, или мембраноатакующий, комплекс).
• СЗа и С5а (анафилатоксины) вызывают дегрануляцию тучных клеток с высвобождением гистамина и других медиаторов их гранул и вызывают повышение проницаемости стенки сосудов и вазодилатацию.
• С5а активирует липоксигеназный путь метаболизма арахидоновой кислоты в нейтрофилах и макрофагах, вызывая образование гидроперокси- и гидроксиэйкозатетраеновых кислот, LT и LX. С5а активирует лейкоциты, стимулирует их адгезию к эндотелию и хемотаксис.
• СЗb, фиксируясь на поверхности м/о, действует как опсонин и активирует фагоцитоз.
• Система комплемента контролируется ингибиторами разных ее компонентов, присутствующими в норме в тканевой жидкости и крови. При недостаточности этих ингибиторов возникают чрезмерные эффекты активных компонентов комплемента.
Медиаторы калликреин-кининовой системы.
• Калликреин, образующийся из прекалликреина, действует на высокомолекулярный кининоген (α2-глобулин) тканевой жидкости и плазмы крови, что приводит к образованию вазоактивного пептида — брадикинина, вызывающего проницаемости стенки сосудов, дилатацию артериол, спазм гладкой мускулатуры, раздражение окончаний чувствительных нервов и возникновение боли.
• Брадикинин угнетает эмиграцию нейтрофилов, стимулирует миграцию и микотенез Т-лимфоцитов и секрецию ими цитокинов, пролиферацию фибробластов и синтез коллагена, является фактором контроля острого воспаления и медиатором хронического воспаления.
Медиаторы систем свертывания крови и фибринолиза.
• Фактор XIlа инициирует внутренний (контактный) механизм свертывания крови, активацию фактора Х, образование тромбина и фибринопептидов.
• Тромбин повышает адгезию лейкоцитов к эндотелию.
• Фибринопептиды (отщепляются тромбином от фибриногена) повышают проницаемость стенки сосудов и являются хемотаксическими факторами для лейкоцитов.
• Активный фактор Х (фактор Ха) повышает сосудистую проницаемость и вызывает эмиграцию лейкоцитов.
• Активация фактором Хагемана свертывания крови конкурентно активирует фибринолиз. Образующиеся при этом продукты деградации фибрина повышают сосудистую проницаемость; плазмин расщепляет С3 до СЗа, что приводит к расширению и повышению проницаемости сосудов.