3. Состояния, вызывающие нарушения промежуточного обмена углеводов
• Гипоксия, сопутствующая анемиям разнообразного генеза, или нарушенному кровообращению.
• Различные патологии печени. Молочная кислота в здоровой печени легко ресинтезируется в глюкозу, но если орган поражен – он теряет эту способность.
• Недостаток (гиповитаминоз) витамина В1.
4. Гипергликемия
• Алиментарная (пищевая) – возникает при одномоментном приеме значительного количества сахара, которое не может быть быстро переработано. Здоровый организм справляется с этим в течение 2-3 часов. При наличии нарушений углеводного обмена – выработка инсулина замедляется, и глюкоза усваивается дольше или не усваивается вообще (выводится с мочой);
• Эмоциональная — под влиянием адреналина, в огромных количествах выбрасывающегося в кровяное русло при нервных потрясениях, ускоряется и процесс гликогенолиза;
• Гормональная. Эндокринные железы оказывают прямое влияние на все обменные процессы. Увеличение секреции ряда гормонов, необоснованно стимулирует гликогенолиз, соответственно показатели сахара в крови могут «зашкаливать».
Наиболее же частой причиной, приводящей к стойкому повышению сахара крови, признается всем известный сахарный диабет различных типов (1 и 2-ой). Зачастую он развивается при разнообразных заболеваниях или преходящих нарушениях в работе поджелудочной железы.
20. Пути образования и превращений фосфатидной кислоты.
Синтез ФЛ и ТАГ тесно связаны
Начальные реакции синтеза триацилглицеролов и фосфолипидов совпадают и происходят при наличии глицерола и жирных кислот.
В реакциях биосинтеза можно выделить следующие события:
1. Образование глицерол-3-фосфата через диоксиацетонфосфат из глюкозы или при фосфорилировании свободного глицерола.
2.. Биосинтез фосфатидной кислоты – требует наличия глицерол-3-фосфата и жирных кислот. При связывании глицерол-3-фосфата с жирными кислотами синтезируется фосфатидная кислота.
Далее фосфатидная кислота может превращаться двумя путями – в ЦДФ-ДАГ или дефосфорилироваться до 1,2-ДАГ.
3. Синтез триацилглицерола – идет из 1,2-ДАГ после дефосфорилирования фосфатидной кислоты. Образованный 1,2-ДАГ ацилируется до ТАГ.
4. Синтез фосфолипидов. Сейчас рассматриваются два пути синтеза фосфолипидов.
По одному пути 1,2-ДАГ не превращается в ТАГ, а связывается с этаноламином с образованием фосфатидилэтаноламина, либо с холином – образуется фосфатидилхолин.
По другому пути, ЦДФ-ДАГ связывается либо с инозитолом, либо с серином с образованием соответственно фосфатидилинозитола или фосфатидилсерина. При декарбоксилировании фосфатидилсерина далее образуется фосфатидилэтаноламин, который может превратиться, в свою очередь, в фосфатидилхолин.
Синтезированный любым способом фосфатидилэтаноламин также способен взаимодействовать с серином и обратно образовывать фосфатидилсерин.
21.Спонтанное свободнорадикальное окисление ненасыщенных соединений и пути его предотвращения. Антиоксиданты
Среди первичных механизмов повреждения клеток при окислительном стрессе лидирует окисление жирнокислотных остатков в фосфолипидах мембран. Это снижает их гидрофобность и нарушает устойчивость мембран, изменяет раблту мембраносвязанных ферментов, повышает проницаемость мембран для ионов.
Реакции взаимодействмия свободных радикалов с жирными кислотами получили широкую известность в связи с их актуальностью в пищевой промышленности. Появление неприятного запаха и прогоркание продуктов – это является проявлением перекисного окисления липидов.
Основным субстратом для свободнорадикальных реакций служат молекулы полиненасыщенных жирных кислот. Мишенью для свободных радикалов являются их двойные связи. В клеточных мембранах полиненасыщенные жирные кислоты находятся в составе фосфолипидов и гликолипидов. Большое количество фосфолипидов с полиненасыщенными жирными кислотами также присутствует в оболочке липопротеинов высокой, низкой и очень низкой плотности.
В результате свободнорадикального окисления из жирных кислот образуются гидроперекиси и диеновые конъюгаты (первичные продукты), которые очень нестабильны. При участии металлов переменной валентности они быстро метаболизируют во вторичные (альдегиды и диальдегиды) и третичные (шиффовы основания) продукты перекисного окисления липидов. Эти процессы протекают во всех клетках, однако наиболее активно идут в клетках крови (лейкоциты и тромбоциты), и в гепатоцитах.
Общая схема реакций синтеза триацилглицеролов и фосфолипидов
Таким образом, каждый из основных фосфолипидов – фосфатидилсерин, фосфатидилэтаноламин, фосфатидилхолин – способен поступать из разных источников, что благоприятствует поддержанию требуемого баланса.
ЦДФ-ДАГ, являясь активной формой фосфатидной кислоты, способен превращаться не только в фосфатидилинозитол, фосфатидилсерин, но и в другие фосфолипиды, например в кардиолипин.