11. Нарушение содержания общего белка и соотношения белковых фракций в плазме крови: гиперпротеинемии, гипопротеинемии, диспротеинемии, парапротеинемии, причины их возникновения.

Изменения в количественном и качественном соотношении белков крови наблюдаются почти при всех патологических состояниях, которые поражают организм в целом, а также при врожденных аномалиях синтеза белков. Нарушение содержания белков плазмы крови может выражаться изменением общего количества белков (гипопротеинемия, гиперпротеинемия) или соотношения между отдельными белковыми фракциями (диспротеинемия) при нормальном общем содержании белков.

Гипопротеинемия возникает главным образом за счет снижения количества альбуминов и может быть приобретенной (при голодании, заболеваниях печени, нарушении всасывания белков) и наследственной. К гипопротеинемии может привести также выход белков из кровеносного русла (кровопотеря, плазмопотеря, экссудация, транссудация) и потеря белков с мочой (протеинурия).

Гиперпротеинемия чаще бывает относительной (сгущение крови). Абсолютная гиперпротеинемия обычно связана с гиперглобулинемией, как правило, с увеличением уровня у-глобулинов (как компенсаторная реакция при пониженном содержании альбуминов в крови, усилении синтеза антител).

Диспротеинемии имеют как приобретенный, так и наследственный характер. Условно они делятся на дисглобулинемии, дисгаммаглобулинемии и дисиммунноглобулинемии. При последних белковый состав крови является лишь отражением общей перестройки в иммунной системе, включающей и клеточную реакцию.

Примерами наиболее часто встречающихся диспротеинемии могут служить увеличение содержания α2-глобулинов, уменьшение α- и β-липопротеидов при нарушениях функций печени, изменение количества и структуры фибриногена. Последнее имеет большое практическое значение.

Изменения γ-глобулинов могут быть количественными и качественными. Количественно измененные γ-глобулины называются парапротеинами. Они относятся к иммуноглобулинам и являются обычно продуктами единичных клонов антителопродуцирующих клеток. Увеличение их количества в крови называется моноклональными гипергаммаглобулинемиями и наблюдается обычно при пролиферации соответствующих клонов, чаще всего обусловленной опухолевой природой патологического процесса (миеломная болезнь, макроглобулинемия Вальденстрема). Разновидностью парапротеинов являются также криоглобулины — патологические протеины с особенностями иммуноглобулинов, которые преципитируют при охлаждении.

12. Ферменты плазмы крови: классификация (по происхождению), функции секреторных ферментов. Диагностическое значение определения активности ферментов и их изоформ в плазме крови.

По происхождению ферменты плазмы крови можно подразделить на 3 группы.

Собственные ферменты плазмы крови (секреторные). Они образуются в печени, но проявляют своё действие в крови. К ним относятся ферменты свертывающей системы крови – протромбин, проакцелерин, проконвертин, а также церулоплазмин, холинэстераза.

Экскреторные ферменты – попадают в кровь из различных секретов – дуоденального сока, слюны и т.д. К ним относятся амилаза, липаза.

Клеточные ферменты – попадают в кровь при повреждениях или разрушениях клеток или тканей.

Секреторные ферменты, синтезируясь в печени, в норме выделяются в плазму крови, где играют определенную физиологическую роль. Типичными представителями данной группы являются ферменты, участвующие в процессе свертывания крови, и сывороточная холинэстераза.

Энзимодиагностика - определение активности ферментов в биологических жидкостях (плазме крови, моче, секретах пищеварительного тракта) для постановки диагноза заболевания. Для диагностики в клинике исследуют ферменты второй группы. В норме их активность в плазме незначительна, но увеличивается при повреждении ткани - источника ферментов, или в) при избыточной клеточной пролиферации (в период активного роста костей, особенно у детей и подростков, уровень щелочной фосфатазы повышен, увеличивается активность ряда ферментов и при онкопролиферативных процессах).

Определение ферментов в плазме крови с целью диагностики заболеваний

Ферменты плазмы крови, используемые для диагностики болезней, часто продуцируются несколькими органами или тканями, что ограничивает их диагностическую специфичность. Для повышения специфичности энзимологических исследований определяют изоферменты, которые, как правило, органоспецифичны. Полученные результаты интерпретируют в свете клинической картины.

Основные ферменты, определяемые в плазме при диагностике болезней.

Аспартатаминотрансфераза -клинически значимое увеличение активности наблюдаются при заболеваниях сердца (инфаркт миокарда), скелетных мышц (травмы, миопатии).

Аланинаминотрансфераза - патологическое увеличение активности - при острых гепатитах, циррозах печени.

гамма-Глутамилтрансфераза - наибольшее диагностическое значение изменения активности - в диагностике гепатобиллиарного тракта; активность фермента повышается у пациентов, злоупотребляющих алкоголем, особенно при алкогольных заболеваниях печени; чувствительный показатель холестаза

альфа-Амилаза -клиническое значение определения активности амилазы в сыворотке крови состоит в том, что присутствие этого фермента является маркером:

- почечной недостаточности (при более чем 5-кратном превышении активности)

- острого панкреатита (при 10-кратном преышении уровня уровня сывороточной амилазы).

Креатинкиназа - исследование активности проводят при заболеваниях мышц, когда основным изоферментом в сыворотке крови является ММ (мышечный), и при инфаркте миокарда, когда доминирует изофермент MB (гибридный).

Щелочная фосфатаза, катализирует гидролиз эфиров фосфорной кислоты, патологическое увеличение активности - при заболевания гепатобилиарного дерева (холестаз, обтаруционная желтуха, цирроз, гепатиты) и костей (гиперпара-тиреоидизм, остеомаляция и др.);

Лактатдегидрогеназа -катализирующая превращение пирувата в лактат, присутствует в большинстве тканей, поэтому измерение ее общей активности низкоспецифично. Диагностическую ценность представляет определение ее изоферментов.

ЛДГ1-инфаркт миокарда, ЛДГ2-острый лимфобластный лейкоз, ЛДГ3-доброкачественные опухоли женских половых органов, ЛДГ4-поражения печени, ЛДГ5-острая фаза ревматизма, кардиосклероз, поражение почек.

Определение изоформы лактатдегидрогеназы - ЛДГ1, позволяет достоверно диагностировать инфаркт миокарда. Диагностически значимым является двукратное превышение уровня этого изофермента по сравнению с нормой.

13. Низкомолекулярные азотсодержащие компоненты крови. Остаточный азот плазмы крови, гиперазотемии (продукционная, ретенционная), причины их возникновения.

К низкомолекулярным азотистым веществам или небелковым азотистым компонентам крови относятся, главным образом, конечные продукты обмена белков и нуклеиновых кислот — мочевина, креатин, креатинин, аммиак, индикан, мочевая кислота.

Гиперазотемия – когда уровень остаточного азота в крови слишком завышен;

Гиперазотемия делится на ретенционную и продукционную.

При ретенционной гиперазотемии происходят нарушения выделительной функции почек, диагностируется в этом случае почечная недостаточность.

Чаще всего причинами развития ретенционной гиперазотемии бывают следующие заболевания:

• гломерулонефрит;

• пиелонефрит;

• гидронефроз или туберкулез почек;

• поликистоз;

• нефропатия при беременности;

• артериальная гипертензия при развитии болезни почек;

Повышенный остаточный азот крови может указывать на продукционную гиперазотемию, когда патологическое состояние сопровождается синдромом эндогенной интоксикации.

Отмечается продукционная гиперазотемия при инфекционных заболеваниях, которые протекают с лихорадкой, когда происходит прогрессирующий распад тканей, сюда относятся заболевания: дифтерия, сыпной тиф, скарлатина, крупозная пневмония.