1. Цитостатические средства:

• Алкилирующие средства: циклофосфамид;

• Антиметаболиты: азатиоприн (Имуран).

2. Препараты глюкокортикоидов: преднизолон, дексаметазон.

3. Антибиотики с иммуносупрессорной активностью: циклоспорин, такролимус.

4. Препараты антител:

• Препараты поликлональных антител: антитимоцитарный иммуноглобулин (Тимоглобулин);

• Препараты моноклональных антител к рецепторам интерлейкина-2:

даклизумаб (Зенапакс).

1. Цитостатики

Цитостатики оказывают выраженное иммуносупрессорное действие, связанное с

их угнетающим влиянием на деление лимфоцитов, но они не обладают избирательностью действия, и их применение может сопровождаться выраженными побочными явлениями.

• Неспецифически угнетают деление всех быстроразмножающихся клеток,

что приводит к подавлению пролиферативной фазы иммунного ответа (антипролиферативное действие)

• Фазоспецифичные (действуют на S фазу митотического цикла).

Угнетают клеточный и гуморальный иммунитет, но в большей степени Т-клеточно-опосредованные реакции

• Фазонеспецифичные (действуют вне зависимости от фазы митотического

цикла). В большей степени угнетают пролиферацию В-лимфоцитов (гуморальный иммунитет)

Они оказывают угнетающее влияние на кроветворение и вызывают лейкопению,

тромбоцитопению, анемию; возможны активация вторичной инфекции, развитие септицемии.

*Азатиоприн (Имуран) – синтетич. имидазольное производное 6-меркаптопурина.

Оказывает иммуносупрессивный и цитостатический эффекты. Иммуносупрессорное действие связано с нарушением активности Т-супрессоров и снижением пролиферации В-лимфоцитов.

По механизму действия является антиметаболитом. При пероральном применении

в стенке кишечника и в лимфоидной ткани азатиоприн метаболизируется с образованием 6-меркаптопурина, затем превращается в 6-тиоинозиновую кислоту, которая конкурирует с инозиновой кислотой, участвующей в синтезе гуаниловой и адениловой кислот. Данный механизм приводит к нарушению синтеза ДНК и блоку редупликации генома клетки

Показания: для предупреждения тканевой несовместимости при пересадке

органов; для лечения аутоиммунных заболеваний – ревматоидного артрита, неспецифического язвенного колита, СКВ, волчаночного нефрита и др.

Побочные эффекты: тошнота, рвота, анорексия, лейкопения, тромбоцитопения,

кожная сыпь, артралгия, миалгия, инфекции, токсический гепатит.

*Циклофосфамид – его метаболиты алкилируют ДНК В-лимфоцитов, что

приводит к невозможности деления. Применяется короткими курсам при пересадке костного мозга.

2. Глюкокортикоиды Преднизолон*, метилпреднизолон, триамцинолон, дексаметазон, бетаметазон

исп-ют качестве иммуносупрессоров

Механизм иммунодепрессивного действия:

• Угнетают образование фактора, ингибирующего миграцию макрофагов

• Снижают способность макрофагов к фагоцитозу, ухудшают способность этих клеток распознавать антиген, тормозят активность комплемента

• Угнетают пролиферацию лимфоцитов (особенно Т)

• Уменьшают цитотоксичность Т-киллеров

• Ускоряют дифференцировку (созревание) Т-супрессоров (в малых дозах)

• Снижают кооперативное взаимодействие В- и Т-лимфоцитов, уменьшают синтез и действие ряда интерлейкинов и бета-интерферона

Показания в кач-ве иммунодепрессантов: для лечения аутоиммунных

заболеваний (ревматизм, ревматоидный артрит, деформирующий остеоартроз, СКВ, склеродермия, болезнь Бехтерева, гемолитическая анемия и тромбоцитопения и др.),

В комплексной терапии: для предупреждения реакции отторжения трансплантата

и злокачественных новообразований.

Побочные эффекты при длит. применении: ульцерогенное действие (язвы ЖКТ),

кушингоидный синдром (ожирение с преимущественным отложением жира в области лица, груди), стероидный диабет, остеопороз, атрофия кожи и мышц, задержка Na и воды в организме, артериальная гипертензия, обострение хронических инфекций, нарушение менструального цикла, патология ЦНС, катаракта, синдром отмены.