Вопрос 48. Антигипертензивные нейротропные средства центрального действия. Фармакологическая характеристика. Применение. Побочные эффекты. Правила выписывания рецептов и отпуска препаратов.

Механизм действия: понижают тонус вазомоторных центров.

Основные препараты:

• Метилдофа – агонист ₂-адренорецепторов;

• Клонидин (клофелин), Гуанфацин – агонисты ₂-адрено- и I₁-имидазолиновых рецепторов;

• Моксонидин – агонисты преимущественно I₁-имидазолиновых рецепторов.

Применение: Тяжелые формы ГБ; Купирование ГБ кризов.

Клонидин. Гипотензивный эффект обусловлен стимуляцией ₂-адренорецепторов нейронов ядер солитарного тракта и I₁-имидазолиновых рецепторов нейронов ростровентролатеральной части продолговатого мозга, входящих в состав сосудодвигательного центра.

Фарм. эффекты: уменьшается импульсация от сосудодвигательного центра к сердцу и сосудам, снижается высвобождение ренина из юкстагломерулярных клеток почек. В результате этого уменьшается сердечный выброс и ОПС сосудов.

• Назначают клонидин при лечении ГБ внутрь в таблетках. Клонидин хорошо всасывается, эффект развивается в течение 2-4 ч, продолжительность действия 6-12 ч.

• Сущ-ют пролонгированные ЛФ в виде трансдермальной терапевтической системы - полимерного пластыря с дозировкой на 7 дней (наклеивается один раз в неделю).

• При гипертензивных кризах клонидин назначают под язык (в таблетках) и парентерально (внутривенно).

Побочные эффекты: при систематическом применении – сухость во рту, седативный эффект, депрессию, сонливость, головокружение, задержку натрия, жидкости, появление отеков, запоры. Клонидин потенцирует действие этилового спирта, снотворных наркотического типа действия. При резком прекращении приёма препарата возникает синдром отмены (развитие гипертензивного криза). Клонидин понижает внутриглазное давление, уменьшая секрецию внутриглазной жидкости. Препарат обладает центральным анальгезирующим действием и выраженным седативным эффектом.

Гуанфацин действует подобно клонидину, но более продолжительно (24 ч). Назначают 1 раз в сутки.

Побочные эффекты аналогичны таковым для клонидина. Седативный эффект гуанфацина менее выражен, чем у клонидина, и меньше вероятность развития синдрома отмены.

Метилдофа в организме превращается в -метилнорадреналин, который стимулирует центральные ₂-адренорецепторы нейронов солитарного тракта и => снижает активность сосудодвигательного центра.

Фарм. эффекты: снижение ОПС и уменьшение АД.

Гипотензивный эффект при приеме препарата внутрь наступает через 3-5 ч и продолжается в течение суток.

Побочные эффекты: сухость во рту, ортостатическая гипотензия, задержка натрия и жидкости в организме, отеки, констипация. Аналогично клофелину действие метилдофы на ЦНС проявляется сонливостью и седативным эффектом.

Клонидин, гуанфацин и метилдофа представляют первое поколение гипотензивных препаратов центрального действия. Присущие им побочные эффекты, трудности в дозировании и развитие синдрома отмены ограничивают их применение.

Моксонидин избирательно стимулирует I₁-имидазолиновые рецепторы в ростровентролатеральной части продолговатого мозга (и в меньшей степени ₂- адренорецепторы нейронов ядер солитарного тракта) и в связи с этим тормозит активность сосудодвигательного центра.

Моксонидин хорошо всасывается при приеме внутрь, не метаболизируется при первом прохождении через печень, имеет высокую биодоступность. Препарат назначают 1-2 р/д.

Побочные эффекты: сухость во рту, головокружение, слабость и утомляемость, сонливость, а также синдром отмены – выражены в меньшей степени, чем у других гипотензивных средств этой группы (т. к. меньше сродство препарата к центральным ₂-адренорецепторам).