3. Рецепторы,сопряженные с ферментами

• Рецепторы ферменты (инсулиновые рецепторы, некоторых факторов роста, цитокинов и т.д.)

• Эффект реализуется через активацию тирозинкиназы, которая фосфорилирует внутриклеточные белки и изменяет их активность

4. Рецепторы, контролирующие транскрипцию днк.

• Стероидные рецепторы, рецепторы витаминов А и D, рецепторы тиреоидных гормонов

• Эффект реализуется через изменение синтеза функционально активных белков

Вопрос 12

Зависимость фармакотерапевтического эффекта от свойств лекарственных средств и условий их применения. Дозирование лекарственных средств. Понятие о терапевтической широте действия. Повторное применение лекарственных средств.

Фармакотерапевтический эффект ЛС зависит от следующих факторов:

А. ХИМИЧЕСКОЕ СТРОЕНИЕ, ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ И ФИЗИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ЛС

1. Химическая стр-ра определяет фармакологические эффекты лв и фармакокинетические особенности

• Стр-ра ЛВ должна обеспечивать его тесный контакт с рецептором, от степени

сближения зависит прочность образующихся межмолекулярных связей.

• Комплиментарность – пространственное соответствие в-ва и рецепора

(по влиянию на артериальное давление D(+)-адреналин значительно уступает по активности L(-)-адреналину)

• Расстояние между функционально активными группировками в молекуле ЛВ

также имеет значение

2. Физико-химические свойства

• Липофильность

• Гидрофильность

• Полярность

• Степень ионизации

3. Физические свойства

• Степень измельченности (для порошков)

• Степень летучести (для летучих в-ва)

Б. ДОЗЫ И КОНЦЕНТРАЦИИ

Действие ЛВ в большой степени определяется их дозой. В зависимости от дозы (концентрации) меняются скорость развития эффекта, его выраженность, продолжительность, иногда характер. Обычно с повышением дозы (концентрации) уменьшается латентный период и увеличиваются выраженность и длительность эффекта.

Доза – кол-во ЛВ на один прием (обычно обозначается как разовая доза). Обозначают дозу в граммах или долях грамма.

Минимальная действующая доза (пороговая) – вызывает минимальный терапевтический эффект

Средняя терапевтическая доза – у большинства больных вызывает необходимый терапевтический эффект

• Разовая доза – кол-во ЛС на один прием

• Суточная доза – кол-во ЛС, кот. больной принимает в теч. суток

• Ударная доза – доза, превышающая сред. терапевт. дозу (с нее обычно начинают лечение а/б для быстрого создания высокой конц. в-ва в крови)

• Поддерживающая доза – доза для поддержания терапевт. эффекта

• Курсовая доза – доза за весь курс приема ЛВ

Высшая терапевтическая доза – предельная доза, превышение которой может привести к развитию токс. эффектов

Токсические и летальные дозы – дозы ЛВ, при которых они начинают оказывать выраженные токсические эффекты или вызывать смерть организма.

Широта терапевтического действия (ШТД) – это дозовый интервал от минимальной действующей до высшей терапевтической. Чем больше ШТД, тем более безопасно применение данного ЛК.

В. ПОВТОРНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

При повторном применении ЛС действие их может изменяться в сторону как нарастания, так и уменьшения эффекта.

1. Кумуляция – накопление в организме ЛВ или вызываемых им эффектов.

• Материальная кумуляция – накопление в организме ЛВ. Типично для длительно

действующих препаратов, кот. медленно выделяются или стойко связываются в организме (например, некоторые сердечные гликозиды из группы наперстянки).

Накопление вещества при повторных его назначениях может быть причиной токсических эффектов.

• Функциональная кумуляция – «накапливается» эффект, а не ЛВ.

При алкоголизме нарастающие изменения функции ЦНС могут приводить к развитию белой горячки. В данном случае вещество (спирт этиловый) быстро окисляется и в тканях не задерживается. Суммируются лишь его нейротропные эффекты.

2. Сенсибилизация – приобретение организмом специфической повышенной чувствительности к ЛВ (это сопровождается обр-ем антител, при следующем приеме возникнет аллергическая реакция)

3. Привыкание (толерантность) – снижение эффективности веществ при их повторном применении в тех же дозах. Для достижение фарм. эфекта необходимо увеличивать дозу.

• Прямое привыкание – к определенному ЛВ

• Перекрестное привыкание – привыкание к веществам, взаимодействующим с

теми же рецепторами (субстратами).

• Тахифилаксия – привыкание, возникающее очень быстро, иногда после первого

введения вещества. Так, эфедрин при повторном применении с интервалом 10-20 мин вызывает меньший подъем артериального давления, чем при 1-й инъекции.

• Митридатизм – утрата защитных реакций организма по мере роста толерантности

к психоактивным субстанциям (алкоголю, наркотикам). Например, развитие алкогольной зависимости сопровождается утратой рвотного рефлекса

Лекарственная зависимость – проявляется непреодолимым стремлением к приему вещества, обычно с целью повышения настроения, улучшения самочувствия, устранения неприятных переживаний и ощущений

• Опьянение (эйфория)

• Толерантность

• Психическая зависимость прекращение введения препаратов (например, кокаина, галлюциногенов, никотина) вызывает лишь эмоциональный дискомфорт

• Физическая зависимость отмена препарата (морфина) в данном случае вызывает тяжелое состояние, которое, помимо резких психических изменений, проявляется разнообразными и часто серьезными соматическими нарушениями, связанными с расстройством функций многих систем организма вплоть до смертельного исхода

• Абстинентный синдром