Вопрос 64

Диуретические средства – антагонисты альдостерона, осмотически активные и кислотообразующие. Механизм действия. Фармакологическая характеристика. Показания к применению. Побочные эффекты. Правила выписывания рецептов и отпуска препаратов.

Антагонисты альдостерона:

*Спиронолактон (альдактон, верошпирон) – антагонист альдостерона 

В организме образуется активный метаболит спиронолактона (канренон) за счет 

которого в основном и действует спиронолактон. 

Механизм: как известно, альдостерон уменьшает выделение ионов натрия 

(увеличивая их обратное всасывание) и повышает секрецию ионов калия. Происходит это в собирательных и дистальных почечных канальцах. 

Спиронолактон действует на те же отделы нефрона, но в противоположном 

направлении: он блокирует внутриклеточные рецепторы, с которыми взаимодействует альдостерон, и повышает выведение с мочой ионов натрия, хлора и соответствующих количеств воды. Секрецию ионов калия он понижает, и их концентрация в крови нарастает (аналогично триамтерену, но существенно отличается от большинства других мочегонных средств, которые вызывают в той или иной степени выраженную гипокалиемию). Спиронолактон оказывает также «магнийсберегающее» действие. 

Кислотно-основное состояние спиронолактон не нарушает. Эффективен при 

ацидозе и алкалозе. Накопления в организме мочевой кислоты обычно не вызывает. 

Показания: 

• Отеки при хронической сердечной недостаточности, цирроз печени (особенно при одновременном наличии гипокалиемии и гиперальдостеронизма), при нефротическом синдроме.

• Отеки во II и III триместрах беременности.

• Артериальная гипертензия, в т.ч. при альдостеронпродуцирующей аденоме надпочечников (в составе комбинированной терапии).

• Первичный гиперальдостеронизм. 

• Гипокалиемия и ее профилактика при лечении салуретиками.

Побочные эффекты: иногда наблюдаются головокружение, сонливость, кожные 

высыпания, могут возникать гиперкалиемия, гинекомастия. 

Осмотически активные диуретики:

*Маннит. Принцип действия заключается в том, что при попадании в просвет 

почечных канальцев создает высокое осмотическое давление. При этом существенно снижается реабсорбция воды и в некоторой степени - ионов натрия. 

Действует в основном в проксимальных канальцах, хотя эффект сохраняется в 

какой-то степени на протяжении всех канальцев (в нисходящей петле нефрона, в собирательных канальцах/трубках). На кислотно-основное состояние не влияют. Выведение ионов калия может незначительно повышать. 

Маннит (маннитол) в отличие от мочевины (карбамида), кот. относится к этой же 

группе диуретиков, не проникает через клеточные мембраны и тканевые барьеры (например, ГЭБ), не повышает содержание остаточного азота в крови, что может иметь место при применении мочевины (особенно при нарушенной функции почек и печени). 

Показания: используется как мочегонное и дегидратирующее средство (при отеке 

мозга), при острых отравлениях химическими веществами, острый приступ глаукомы. олигурия при острой почечной недостаточности 

Побочные эффекты: головная боль, тошнота, рвота, головокружение, боли в 

области грудной клетки. 

Вопрос 65

Препараты гормонов гипоталамуса и гипофиза. Классификация. Механизм действия. Фармакологическая характеристика. Показания к применению. Побочные эффекты. Правила выписывания рецептов и отпуска препаратов. Ингибиторы гонадотропных гормонов.

Гипофиз состоит из 3 долей: 

• Передней

• Задней 

• Маловыраженной средней.

Аденогипофиз – под этим названием объединяются передняя и средняя доли, кот

содержат. железистые клетки.

Передняя доля продуцирует: адренокортикотропный, соматотропный, 

тиреотропный, фолликулостимулирующий, лютеинизирующий и лактотропный гормоны

Задняя доля, называемая нейрогипофизом, состоит из нервных окончаний и 

клеток, напоминающих глию (питуициты). В ней содержатся два гормона: окситоцин и вазопрессин (антидиуретический гормон).

Образование и освобождение этих гормонов регулируются специальными 

стимулирующими рилизинг-гормонами и угнетающими гормонами (факторами) гипоталамуса. Синтез и выделение гормонов регулируются по принципу обратной связи. Активность центров гипоталамуса и гипофиза зависит от концентрации циркулирующих в крови гормонов.

• Снижение содержания гормонов в крови стимулирует гипоталамо-гипофизарную систему 

• Повышение сопровождается угнетающим эффектом.

Препараты гипоталамуса:

*Гонадогрелин – синтетический аналог гормона гипоталамуса, стимулирующий высвобождение гонадотропных гормонов (лютеинизирующего и фолликулостимул-го)

Препараты передней доли гипофиза:

*Кортикотропин – является препаратом АКТГ (аденокортикотропного гормона), выделен из гипофиза КРС, свиней и овец. Разработаны также генно-инженерные методы

получения кортикотропина.

Механизм действия: препарат взаимодействует в коре надпочечников со специфическими рецепторами на внешней поверхности клеточной мембраны. В итоге это способ­ствует превращению холестерина в кортикостероиды (в частности – в глюкокортикоиды). В связи с этим физиологическое действие глюкокортикоидов и АКТГ аналогично (антиаллергическое, противовоспалительное, иммунодепрессивное, влияет на все виды обмена).

Суще­ственным отличием АКТГ является отсутствие при непродолжительном его при­менении угнетения функции коры надпочечников, что обычно происходит при использовании кортикостероидов. Однако при длительном введении АКТГ воз­можно «истощение» надпочечников.

Показания к применению: назначают редко. В основном, при вторичной гипофункция коры надпочечников после длительного лечения кортикостероидными препаратами, а также в диагностических целях.

Побочные эффекты: отеки, повышение артериального давления, катаболическое действие (преобладает распад белка), бессонница, задержка процессов регенерации и др., а также эффекты, характерные для глюкокортикоидов.

*Тиротропин – экстракт передней доли гипофиза убойного скота.

Механизм действия: стимулирует секрецию гормонов щитовидной железы. Он влияет на поглощение йода щитовидной желе­зой, йодирование тирозина и синтез гормонов этой железы, а также эндоцитоз и протеолиз тиреоглобулина. Кроме того, тиреотропный гормон повышает васкуляризацию щитовидной железы и вызывает гипертрофию и гиперплазию ее клеток. Связывается со специфическими рецепторами на плазматической мембране клеток.

Применяется в сочетании с препаратами гормонов щитовидной железы при недостаточности щитовидной железы, а также для дифференциальной диагностики микседемы. В последнем случае по степени поглощения радиоактивного йода щитовидной железой на фоне действия тиротропина определяют, связана микседема с первичным поражением щитовидной железы или с недостаточностью гипофиза.

*Гонадотропин хорионический (Прегнил, Профази, Хорагон) – аналог

лютеинизрующего гормона, выделяемого передней долей гипофиза.

Гонадотропин продуцируется плацентой человека и выделяется в мочу, откуда он

может быть экстрагирован и очищен. Стимулирует выработку прогестерона желтым телом и поддерживает развитие плаценты. Оказывает гонадотропное действие, преимущественно лютеинизирующее.

У женщин препарат вызывает овуляцию и стимулирует синтез эстрогенов и 

прогестерона. У мужчин – стимулирует сперматогенез и продукцию половых стероидов.

Показания к применению: у женщин – ановуляторное бесплодие, привычное невынашивание беременности, угрожающий самопроизвольный выкидыш; у мужчин – азооспермия, гипогонадизм гипоталамо-гипофизарного происхождения.

Побочные эффекты: головные боли, раздражительность, депрессия, 

кожные высыпания, у мужчин – задержка жидкости в организме. 

*Лактин– репарат пролактина, получаемый из передних долей гипофиза КРС.

Механизм действия: стимулирует развитие молочных желез и лактацию.

Назначают его для повышения лактации в послеродовом периоде.

*Соматрем – синтетический аналог гормона роста (соматотропина)

Механизм действия: гормон роста стимулирует рост скелета и всего организма в целом. Результатом его недостаточности является карликовый рост.

При его гиперсекреции до окончания роста и созревания возникает гигантизм,

после прекращения роста – акромегалия. Он оказывает анаболическое действие

(синтез белка преобладает над его распадом), о чем свидетельствует уменьшение выделения с мочой азотистых продуктов. Очевидно, повышается транспорт аминокислот в клетку и активируется синтез РНК. Задерживаются в организме также фосфор, кальций, натрий. В противоположность инсулину гормон роста может вызывать гипергликемию (диабетогенное действие). Активирует липолиз. В крови увеличивается содержание свободных жирных кислот.

Основное показание: карликовый рост

*Октреотид (сандостатин) – синтетический аналог соматостатина

Механизм действия: помимо подавления секреции гормона роста, он угнетает высвобождение глюкагона и многих гормонов пищеварительного тракта.

Основное показание: акромегалия