Определение индивидуальных производных

1,4-БЕНЗОДИАЗЕПИНА И ИХ МЕТАБОЛИТОВ

Для обнаружения отдельных веществ и их метаболитов изолирование проводят путем настаивания слолярным растворителем и экстрагируют из водного раствора хлороформом при рН=2 и рН=10 или используют сорбционный метод на полимерных сорбентах с последующим элюированием исследуемых соединений с сорбента. Полученные экстракты (элюаты) упаривают до небольшого объема ~ 0,5-1 мл (концентрирование). Для обнаружения производных 1,4-бензодиазепина и их метаболитов в полученном концентрате используют:

Идентификация:

1. Инструментальные: ВЭЖХ, ТСХ, УФ-спектрофотометрия, ИК-спектроскопия

2. Химический метод основан на использовании реакций, в результате которых

образуются окрашенные продукты.

• Реакция с нингидрином – окрашивается в синий цвет. При добавлении 1% раствора

сульфата меди(П) окраска переходит в красную или оранжево-красную (диазепам), в желто-коричневую (нитразепам), в коричневую (хлозепид).

• Реакция гидролиза амидокарбинольной группы на оксазепам (нозепам) –

наблюдают появление фиолетового окрашивания. В результате гидролиза амидокарбинольной группы образуется формальдегид, который с фуксинсернистой кислотой (или хромотроповой кислотой) дает характерное окрашивание.

• Реакция с реактивами Марки и Фреде – хлозепид образует желтое окрашивание.

Количественное определение:

1. ВЭЖХ

2. Фотометрия

Вопрос 81 Фенилалкиламины природные и синтетические. Химико-токсикологическая характеристика, физико-химические свойства, метаболизм. Особенности изолирования и химикотоксикологического анализа.

Эфедрин используется в качестве сосудосуживающего и бронхорасширяющего средства. Применяют эфедрин в виде порошка, таблеток, инъекционных растворов. Эфедрина гидрохлорид входит в состав комбинированных лекарственных препаратов («Теофедрин», «Солутан», «Бронхолитин», «Эфатин») и назначается при бронхоспазмах.

Содержится в различных видах рода эфедра (природный фенилалкиламин, остальные – синтетические)

К эфедрину может быть привыкание, что приводит к нарушению психики, слуховым и обонятельным галлюцинациям. В судебно-медицинской практике отравления эфедрином встречаются при использовании его в качестве гипертензивного препарата для искусственного повышения артериального давления

Эфедрон кустарно получают путем окисления эфедрина, используют только в наркотических целях

Амфетамин является психостимулятором. Он применяется в настоящее время очень редко, что связано с побочными влияниями (нарушение высшей нервной деятельности, повышение артериального давления, аритмии, сонливость, апатия вместо возбуждения, потеря работоспособности, формирование зависимости, увеличение вероятности мозговых кровоизлияний, параноидные психозы). Амфетамин используется с такими же ограничениями, как и любое наркотическое средство. Благодаря стойкости в организме его действие длится от 2 до 8 ч.

За счет повышения настроения, физической активности, работоспособности, снижения усталости амфетамин и метамфетамин использовались в качестве допинговых средств для увеличения спортивных показателей. В настоящее время эти препараты взяты под особый контроль и запрещены для использования спортсменами.

Злоупотребление амфетаминами часто сочетается со злоупотреблением спиртными напитками и снотворными средствами, что приводит к более грубым личностным изменениям, и по клинической картине они близки к кокаинизму.

МДМА (метилендиоксидметамфетамин) «экстази» – таблетки круглой формы, разного цвета, используется только в наркотических целях.

Пути метаболизма. Препараты группы фенилалкиламинов быстро всасываются из ЖКТ после орального применения.

I фаза – деметилирование, ароматическое гидроксилирование, дезаминирование, окисление, восстановление

II фаза – конъюгация с аминокислотой (глицином)

Объекты исследования: как обычно

Методы изолирования: общие методы

• Ненаправленный анализ: общий метод, хлороформом в виде основания при pH=8-10

• Направленный анализ: диэтиловым эфиром или хлороформом при pH=12

• Для изолирования из мочи: твёрдофазная экстракция, очистка, реэкстракция, обнаружение

Идентификация:

1. ТСХ, УФ-спектрофотометрия и ИК-спектроскопия, ВЭЖХ, ГЖ, ГХ/МС