Полезные материалы за все 6 курсов / Учебники, методички, pdf / Патофизиология Висмонт 2015

сосуды, связанные с материнской частью плаценты.

При нарушении кровообращения возникает вторичная плацентарная недостаточность, нарушаются все функции плаценты. Это ведет к

нарушению трофики плода, его физиологической незрелости

(неспецифическая фетопатия).

В основе гипоксии новорожденного лежат расстройства дыхания. Это

состояние, при котором в течение первой минуты после рождения при наличии сердечной деятельности у ребенка дыхание не появляется или выражено в отдельных нерегулярных дыхательных движениях. В

зависимости от времени возникновения гипоксия подразделяется на антенатальную (внутриутробную), перинатальную (развивающуюся в родах)

организма (дыхательная и сердечная недостаточность, гипотония,

гипертония, кровопотеря и др.);

гипоксия, обусловленная нарушением маточно-плацентарного кровообращения (сдавление или разрыв пуповины, преждевременная отслойка плаценты, аномальное течение родового акта);

гипоксия плода, обусловленная его заболеваниями (гемолитическая болезнь, врожденные пороки сердца, пороки развития ЦНС, инфекционные болезни, нарушения проходимости дыхательных путей).

По длительности течения различают острую и хроническую гипоксию плода и новорожденного.

Гипоксия в период органогенеза и плацентации вызывает разнообразные нарушения внутриутробного развития: гибель эмбрионов

(эмбриотоксический эффект); возникновение разнообразных аномалий развития (тератогенный эффект); замедление развития (пренатальная дистрофия).

Перегревание и охлаждение материнского организма сопровождается

131

включением механизмов теплорегуляции, направленных на восстановление температуры тела беременной (сужение и расширение сосудов), что меняет васкуляризацию плаценты, вызывает расстройства кровообращения плода,

нарушение его развития или гибель.

Нарушение питания материнского организма. Это особенно важно в ранние сроки беременности, в период имплантации и плацентации.

Гипогликемия приводит к нарушению развития мозга и представляет большую опасность для плода. Недостаток жиров может вызвать нарушения процессов миелинизации. Дефицит витаминов в момент имплантации и плацентации приводит к гибели и резорбции эмбрионов. Так, авитаминоз А и В1 может вызвать рассасывание эмбриона; B12-гидроцефалию, заячью губу,

аномалии глаз; В2-аномалии скелета и т.д.

Последствия недоедания и голодания беременной женщины проявляются у плода пренатальной дистрофией, врожденной гипотрофией,

аномалиями развития, а также абортами, мертворождениями; у ребенка нарушаются способность к интеграции получаемой информации,

обучаемость, возникает апатия, неуравновешенность. Наиболее чувствительным к голоданию оказывается мозжечок, и потому распространенным последствием недостаточного питания плода оказывается нарушение моторной координации (неуклюжесть детей).

Микроэлементозы. Гибель эмбриона может быть связана как с избытком некоторых микроэлементов, так и с их дефицитом. Заболевания,

синдромы, патологические состояния, вызванные избытком, дефицитом или дисбалансом микроэлементов в организме получили название микроэлементозы. Тератогенное действие на потомство может оказать любой вид микроэлементоза материнского оирганизма.

Инфицирование материнского организма и плода. Трансплацентарная передача инфекции может происходить на протяжении всего интранатального периода. Тяжесть поражения определяется недоразвитием у эмбриона сосудистой системы, неспособностью отвечать воспалительной

132

реакцией на повреждение, отсутствием фагоцитарной реакции и способности к локализации воспалительного процесса. Генерализация обусловлена недостаточностью тканевых барьеров, препятствующих распространению инфекции. Бациллоносительство матери, эпидемический гепатит,

токсоплазмоз, вирусные инфекции могут стать причинами развития пороков,

внутриутробной гибели плода, мертворождаемости.

Влияние лекарственных и химических веществ. Лекарственные и химические вещества оказывают, главным образом, тератогенный

(вызывающий пороки развития) эффект. Любое химическое вещество может оказать тератогенное действие, если вступит в контакт с эмбриональными клетками, вызовет локализованное повреждение или обусловит подавление темпов развития. Лекарственные вещества и их метаболиты в большинстве случаев могут проникать через плацентарный барьер. Патогенное действие на гаметы во время овогенеза или сперматогенеза могут оказать алкоголь,

наркотики, никотин. Алкоголь хорошо растворяется в жирах, проникает через мембраны внутрь клетки, повреждает внутриклеточные структуры,

главным образом, половых клеток, не имеющих нейтрализующих механизмов. Развивается комплекс специфических уродств – алкогольный синдром (алкогольная болезнь плода, новорожденного, алкогольная эмбриофетопатия). Для этого синдрома характерны малая масса тела,

уродства лица и черепа, микроцефалия, микрофтальмия, эпикант, косоглазие, «рот рыбы», низкий лоб, плоский затылок, седловидная форма носа, пороки развития конечностей, внутренних органов, половых органов, нарушения психики. Наблюдается чаще у девочек. Зародыш мужского плода, видимо,

погибает на ранних стадиях развития (эмбриотоксическое действие алкоголя). При алкоголизме матери на плод влияет продукт распада алкоголя

– ацетальдегид, обладающий сильным мутагенным и тератогенным свойством. Он аккумулируется в материнской крови и переходит к плоду.

Один из механизмов его повреждающего действия состоит в торможении включения тимидина в ДНК.

133

Описаны также «наркоманийный» и «табачный» синдромы

(никотиновая эмбриофетопатия). Курение в любом триместре беременности оказывается патогенным для плода. Плод курящей женщины живет в условиях кислородного голодания, что повышает риск перинатальной заболеваемости, смертности и постнатальной патологии.

Влияние ионизирующего излучения (ИИ). Повреждающий эффект радиационного воздействия определяется дозой, мощностью ИИ,

радиочувствительностью тканей и органов, а также стадией внутриутробного развития, на которой произошло облучение. Он может явиться следствием прямого повреждения плода, а также результатом нарушения обмена веществ, ферментативных процессов, проницаемости мембран клеток,

органелл и изменениями в материнском организме.

В условиях инкорпорации радионуклидов в организм беременной женщины опасность для эмбриона и плода обусловливается как прямым,

непосредственным его облучением, так и опосредованным через организм матери. Мать – носительница радионуклида – постоянный источник,

передающий радиоактивность как в период эмбрионального развития

(проникновение радионуклидов через плаценту), так и постэмбриональный период (кормление молоком матери).

Трансплацентарный бластомогенез. Трансплацентарный бластомогенез (Л.М.Шабад) – возможность появления опухолей у потомства,

матери которого подвергались канцерогенным влияниям во время беременности. Плацента не представляет собой барьера для канцерогенных веществ. Даже слабые бластомогенные воздействия в пренатальном периоде,

не приводящие сами по себе к развитию опухолей, могут суммироваться с другими такими же слабыми воздействиями в постнатальном периоде и вызывать в итоге развитие новообразований. Вероятно, этим путем воздействия канцерогенов (экзогенных и эндогенных), передающихся от родителей к детям, можно объяснить происхождение ряда новообразований в детском возрасте – опухолей нервной системы, почек; лейкозов.

134

Влияние возраста родителей. У детей, родившихся от юных матерей

(до 16 лет), встречаются достоверно чаще пороки развития опорно-

двигательного аппарата, дыхательной системы, чем при возрасте матерей 22-

30 лет. При возрасте матери около 35 лет чаще отмечаются пороки развития ЦНС, множественные пороки; 35-45 лет и старше – трисомии по 13, 18, 21

паре хромосом. Отмечена определенная связь возраста отца с расщелинами губы, неба, хондродистрофиями, аномалиями половых хромосом у ребенка.

Общий патогенез и основные проявления патологии внутриутробного

развития

Аномалии внутриутробного развития чрезвычайно многообразны,

количество нозологических форм их исчисляется тысячами.

Под термином «врожденный порок развития» следует понимать стойкие морфологические изменения органа или всего организма, выходящие за пределы вариаций их строения и приводящие к расстройствам функций.

Врожденными аномалиями чаще называют пороки развития, не сопровождающиеся нарушениями функций органа. Понятие «врожденный порок» не ограничивается анатомическими нарушениями развития, а

включает в себя и врожденные нарушения обмена веществ. Их различают по этиологическому признаку, последовательности возникновения в организме,

локализации, времени и объекту воздействия тератогенного фактора.

Формирование врожденных пороков развития происходит в результате отклонений от нормального развития особи. Последнее происходит на протяжении длительного отрезка времени и осуществляется цепью последовательных и связанных друг с другом процессов (гаметогенез,

оплодотворение, эмбриональный морфогенез, постэмбриональное развитие).

К врожденным порокам относятся следующие нарушения развития.

Аплазия (агенезия) – полное врожденное отсутствие органа или его части.

Врожденная гипоплазия – недоразвитие органа, проявляющееся дефицитом его массы и размеров.

135

Врожденная гипотрофия – уменьшенная масса тела новорожденного или плода.

Врожденная гипертрофия (гиперплазия) – увеличенная масса или размеры органа.

Макросомия (гигантизм) – увеличенная длина тела.

Гетеротопия – наличие клеток, тканей или целых участков органа в другом органе или в тех зонах того же органа, где их быть не должно.

Гетероплазия – нарушение дифференцировки отдельных типов ткани.

Эктопия – смещение органа, т.е. расположение его в необычном месте.

Удвоение – увеличение в числе органа или его части.

Атрезия – полное отсутствие канала или естественного отверстия.

Стеноз – сужение канала или отверстия.

Неразделение (слияние) органов или двух симметрично или ассимитрично развитых однояйцевых близнецов.

Персистирование – сохранение эмбриональных структур, в норме исчезающих к определенному периоду развития.

В зависимости от объекта воздействия повреждающих факторов аномалии развития могут быть разделены на возникшие в результате гаметопатий, бластопатий, эмбриопатий и фетопатий.

Аномалии развития в результате гаметопатий – повреждения половых клеток (гамет), возникающие в результате изменения генетического материала в процессе созревания гамет, во время оплодотворения и на первых стадиях дробления зиготы (нарушения количества и строения хромосом). Таким образом, наследственно обусловленные врожденные пороки, в основе которых лежат мутации в половых клетках родителей или более отдаленных предков, можно рассматривать как последствия гаметопатий. Гаметопатии могут привести к спонтанному прерыванию бере-

менности, врожденным порокам, наследственным болезням.

Аномалии развития, произошедшие в результате бластопатий –

поражения бластоцисты, т.е. зародыша первых 15 дней после

136

оплодотворения (до момента завершения его дробления). Бластопатии могут вызывать гибель зародыша и пороки развития – симметричные,

ассиметричные, не полностью разделившиеся близнецы, циклопия, аплазия

почек и др.

Пороки развития, возникающие в результате повреждений эмбриона,

называют эмбриопатиями. Поскольку в эмбриональный пероиод происходит формирование основных структур органов, большинство врожденных пороков независимо от этиологии образуется именно в этот период – от 16

дня после оплодотворения до конца 10-й недели. С эмбриопатиями связано не более 2-5% всех аномалий. К этой группе относится подавляющее большинство пороков, обусловленных воздействием тератогенных факторов

(пороки развития отдельных органов и систем, тератомы и др.).

Фетопатии – повреждения плода. Пороки этой группы сравнительно редки, они возникают в результате воздействия тератогенных факторов в плодный период (от 11-й недели до окончания родов). Они вызывают персистирование эмбриональных структур, задержку внутриутробного развития, врожденные пороки (открытый артериальный проток, незаращение

преждевременные роды, асфиксию, неонатальные болезни, смертность.

В зависимости от последовательности возникновения различают первичные и вторичные врожденные пороки.

Первичные пороки обусловлены непосредственно воздействием повреждающего фактора (генетического или экзогенного).

Вторичные аномалии являются осложнением первичных и всегда патогенетически с ними связаны. Выделение первичных пороков из комплекса обнаруженных у ребенка нарушений развития имеет большое значение для медико-генетического прогноза, поскольку генетический риск

137

определяется по основному (первичному) пороку. По распространенности в организме первичные пороки подразделяют на изолированные (одиночные),

системные (в пределах одной системы) и множественные (локализованные в органах двух и более систем). Установление первично-множественных пороков имеет большое значение для диагностики хромосомных болезней,

обусловленных мутациями аутосом, поскольку такие болезни – это всегда первично-множественные пороки.

Ненаследственные изменения признаков организма, возникающие под действием окружающей среды, копирующие фенотипические проявления мутаций, отсутствующих в генотипе данной особи, носят название

фенокопий.

7.2 Профилактика внутриутробных повреждений

Индивидуальные профилактические мероприятия сводятся к предупреждению рождения ребенка с пороком (медико-генетическое консультирование), а также к своевременной профилактике и лечению болезней беременной. Массовые мероприятия должны предусматривать:

оздоровление окружающей среды, проверку на тератогенность и мутагенность лекарств, препаратов бытовой химии, красителей, борьбу с алкоголизмом, наркоманией, курением, улучшение условий труда на вредных производствах, ограничение лучевых исследований, особенно в детородном возрасте, пропаганду генетических знаний.

Глава 8. Роль возраста в развитии патологии

Современный этап развития человеческого общества характеризуется важным социальным явлением – прогрессирующим старением населения во многих странах мира.

8.1. Старение. Причины и механизмы старения

«Старение – биологический разрушительный процесс, неизбежно

138

развивающийся с возрастом, приводящий к ограничению адаптационных возможностей организма, характеризующийся развитием возрастной патологии и увеличением вероятности смерти» (БМЭ. М., 1985 Т. 24. С. 205).

Вто же время: старение – это физиологический процесс,

сопровождающийся закономерно возникающими в организме возрастными изменениями, характер которых наследственно запрограммирован. Наука,

изучающая закономерностипроцессов старения – геронтология.

Различают возраст хронологический, паспортный, календарный и биологический – анатомо-физиологический, функциональный.

Хронологический возраст определяется периодом времени от момента рождения организма до момента исчисления. Биологический возраст – характеристика жизни организма, отражающая рост, развитие, созревание и старение. Он определяется на основе комплексной характеристики функционального состояния различных систем, приспособительных возможностей нервной, сердечно-сосудистой, дыхательной и других систем организма с помощью функциональных нагрузок.

Биологический возраст может не соответствовать хронологическому – опережать его или отставать. Если биологический возраст значительно отстает от календарного – это потенциальный долгожитель; если опережает его – старение развивается преждевременно.

Длительность существования особи каждого вида от момента рождения до смерти – продолжительность жизни. Она обусловлена во многом генетически и зависит от многих факторов. По данным ВОЗ средняя продолжительность жизни у женщин выше (72 года), чем у мужчин (65 лет).

Это связано с особенностями нейрогуморальной регуляции, темпом старения сердечно-сосудистой системы и др. Лимит жизни человека как вида определяется возрастом около 100 лет, но он достигается лишь отдельными лицами. Биологически возможная продолжительность жизни – возраст до которого может дожить большинство – 90 лет.

139

Общие закономерности процесса старения

Для старения характерны следующие особенности:

гетерохронность – различие во времени наступления выраженных проявлений старения отдельных органов и систем. Например, атрофия вилочковой железы у человека начинается в период полового созревания;

половых желез – в климактерическом периоде; некоторые функции гипофиза сохраняются на высоком уровне до глубокой старости;

гетеротопность – неодинаковая выраженность процесса старения в различных органах и структурах одного и того же органа. Так, возрастные изменения пучковой зоны коры надпочечников выражены меньше, чем клубочковой и сетчатой зон; неодинакова степень исчезновения нейронов в различных структурах мозга;

гетерокинетичность – разная скорость развития возрастных изменений. В одних тканях они возникают рано, но медленно и относительно плавно прогрессируют; в других – развиваются позднее, но прогрессируют стремительно;

гетерокатефтентность – разнонаправленность возрастных изменений, связанная с активацией одних и подавлением других жизненных процессов в стареющем организме.

При наличии общих закономерностей старение характеризуется значительными индивидуальными различиями. Выделяют гемодинамический, нейрогенный, эндокринный, относительно гармоничный и другие синдромы старения.

Виды старения, факторы, влияющие на его темп

гармоничным, плавным, постепенным развитием старческих изменений,

характерных для данного вида, сокращающим его адаптационные резервы.

Социально-биологическое явление, характеризующееся

140