Полезные материалы за все 6 курсов / Учебники, методички, pdf / Патофизиология Висмонт 2015

Кеннон). Так, адреналэктомия приводит к резкому снижению устойчивости к механической травме, действию электрического тока, бактериальных токсинов и других патогенных факторов; введение глюкокортикоидов в оптимальных дозах увеличивает сопротивляемость к действию чрезвычайных раздражителей, ослабляет воспалительный процесс;

минералокортикоиды обладают провоспалительным действием. При гипертиреозе воспаление протекает бурно, при гипотиреозе – вяло.

Значительная роль принадлежит иммунной системе, обеспечивающей реакции специфического и неспецифического иммунитета и системе соединительной ткани (А.А. Богомолец), – фагоцитоз макрофагов, выработка антител плазматическими клетками, выделение БАВ при дегрануляции тучных клеток и другое.

Основой, в значительной степени формирующей реактивность,

является наследственность, поскольку именно полученный от родителей набор генов определяет уровень совершенства организма, возможную степень развития его нервной, эндокринной, иммунной систем.

Неспецифическую резистентность обеспечивают биологические барьеры:

внешние (кожа, слизистые оболочки, органы дыхания, пищеварительный аппарат, печень и др.) и внутренние – гистогематические (ГЭБ,

гематоофтальмический, гематолабиринтный, гематотестикулярный). Эти барьеры, а также содержащиеся в жидкостях БАВ (комплемент, лизоцим,

опсонины, пропердин) выполняют защитную и регулирующую функции,

поддерживают оптимальный состав питательной среды для органа,

способствуют сохранению гомеостаза.

Влияние условий окружающей среды на реактивность.

Индивидуальная реактивность находится под влиянием условий окружающей среды. Влияние условий среды на реактивность циклично,

организм отвечает на естественные циклические экологические явления колебаниями параметров реактивности – биологическими ритмами, которые сложились эволюционно. Известны, в частности, циркадные (околосуточные

71

ритмы) с периодом 20-28 часов. В их основе, как и сезонных ритмов, лежит чувствительность к фотопериодическим явлениям природы, которая через естественный ритм секреции эпифизом мелатонина контролирует основные биоритмы интегративного аппарата реактивности (А.Л. Чижевский, 1935).

Показано, что нарушение светового режима, избыточное круглосуточное освещение, микроволны, радиоволны, электромагнитные поля и ИИ подавляют продукцию мелатонина, увеличивая риск канцерогенеза в молочной и предстательной железах. Таким образом, интактность естественных биоритмов определяет сохранность нормальной реактивности.

Кроме того, уровень функциональной активности ЦНС, эндокринной,

иммунной систем не одинаков в различные периоды жизни, в различные времена года, в различное время суток, что также определяет реактивность.

Действие прямых солнечных лучей, резкая перемена погоды, резкие атмосферные колебания нарушают работу регулирующих механизмов.

Имеются сведения о том, что в периоды погодных катаклизмов увеличивается число нарушений психики, количество преступлений и самоубийств; дети в школе получают больше плохих отметок, увеличивается число вызовов врачей по неотложным причинам («черные полосы») и число осложнений после хирургических вмешательств.

Факторы внешней среды, «жизненный опыт», приобретенный организмом в процессе онтогенеза, оказывают существенное влияние,

накладывая отпечаток на возможный характер ответной реакции (например,

после перенесенной болезни может остаться иммунитет, и такой организм по иному ответит на повторное проникновение данного возбудителя).

Влияние пола на реактивность. Анатомо-физиологические особенности мужского и женского организмов определяют и их особенности реактивности и резистентности. В клинической практике накоплены факты о различии возникновения и течения заболеваний у мужчин и женщин. Так, у

мальчиков детская смертность выше, судороги, грыжи, заболевания мочеполовой системы встречаются на 50% чаще, чем у девочек. У мужчин

72

чаще встречаются спондилоартрит, бронхит, атеросклероз, облитерирующий эндартериит. У мужчин реакции отличаются большим разнообразием, более широким диапазоном изменчивости, большим полиморфизмом, наличием стертых, бессимптомных и в тоже время тяжелых случаев. Общая смертность мужчин во всех возрастах выше женской, поэтому и ниже продолжительность жизни.

Реактивность женского организма меняется в связи с менструальным циклом, беременностью, климактерическими сдвигами. У женщин чаще возникают аутоиммунная патология, хронический суставной ревматизм,

холецистит, панкреатит, пиелонефриты, циститы, кисты почек; реже развивается гиперхолестеринемия, позднее возникает атеросклероз.

Клинические проявления болезни у женщин характеризуются меньшим разбросом симптомов и большим процентом типичных форм.

Неспецифическая резистентность у женщин выше и совершенней мужской.

Женщины более устойчивы к гипоксии, кровопотере, голоданию,

психотравмам, множеству естественных экзогенных факторов.

Причиной различий в реактивности и заболеваемости у лиц разного пола является, в частности, противоположное действие андрогенов и эстрогенов на организм. Андрогены усиливают, а эстрогены ограничивают функцию супрессии лимфоцитов, в связи с чем аутоиммунная патология поражает женщин чаще. Под влиянием женских половых гормонов изменяется продукция ЛПВП, что отражается на риске развития атеросклероза. Определенное значение имеют циклические изменения в женском организме, особенности обмена веществ у мужчин и женщин.

Например, тело женщин содержит меньший процент воды, чем у мужчин;

активность алкогольдегидрогеназы у мужчин выше, у женщин понижена резистентность к спиртному. Имеет определенное значение также социально-

экологическая и профессиональная роль полов в популяции.

Эволюция реактивности и резистентности

Филогенез. Реактивность и резистентность организма – продукт

73

длительного эволюционного развития. Изучение филогенеза реактивности и резистентности связано с именами И.И. Мечникова, который впервые использовал сравнительный метод в патологии, и Н.Н. Сиротинина (1896-

1977), установившего общие закономерности эволюции реактивности и резистентности. У одноклеточных реактивность крайне ограничена, но резистентность к гипоксии, гипо- и гипертермии, ионизирующему излучению и другим патогенным факторам высока. У простейших и беспозвоночных реактивность и резистентность осуществляются на клеточном уровне и ограничиваются изменением обмена веществ: угнетение обменных процессов позволяет переносить высыхание, понижение температуры, снижение содержания кислорода в окружающей среде и пр.

Иммунологическая реактивность у этих организмов отсутствует. Она начинает формироваться у холоднокровных и четко выявляется у теплокровных, у которых наблюдается и аутоиммунизация. У животных с примитивной нервной системой основными механизмами реактивности и резистентности являются тканевые реакции нейтрализации ядов и мобилизация дополнительных источников энергии (например, гликолиз в анаэробных условиях, фагоцитоз, пролиферативные процессы). По мере формирования в процессе эволюции нервной системы появляется больше возможностей активно реагировать на раздражители благодаря защитной деятельности этой системы. Реактивность человека, в отличие от таковой у животного, опосредуется социальными факторами, через вторую сигнальную систему. Слово, словесный раздражитель, изменяя реактивность организма человека, может оказывать как лечебное, так и болезнетворное действие.

Онтогенез. На самых ранних стадиях онтогенеза реактивность и резистентность осуществляются на молекулярном уровне (например, при патологических состояниях, обусловленных генетическими факторами). На следующем этапе раннего онтогенеза реактивность протекает на клеточном уровне (ненормальное развитие, приводящее к врожденным порокам развития). На ранних стадиях онтогенеза организм менее устойчив, чем на

74

более поздних, к длительным неблагоприятным воздействиям (недоеданию,

водному голоданию, охлаждению, перегреванию) и часто более устойчив к кратковременным воздействиям. В раннем детстве млекопитающие легче переносят острое кислородное голодание, поскольку для этого периода онтогенеза характерны низкая интенсивность окислительных процессов,

меньшая потребность в кислороде, наличие в клетках изоэнзимов фосфофруктокиназы, нечувствительных к ацидотическому ингибированию, а

также продуцирование фетального гемоглобина. Кроме того, отмечается и большая устойчивость к возбудителям ряда инфекций (скарлатина, дифтерия,

корь, краснуха, брюшной тиф) в связи с наличием пассивного иммунитета,

обусловленного поступлением антител из организма матери через плаценту и с молоком при грудном вскармливании, а также поскольку еще не сформированы соответствующие структуры, воспринимающие действие ряда раздражителей. Спустя 6-12 месяцев постнатальной жизни восприимчивость к инфекциям повышается в связи с исчезновением из крови ребенка материнских антител. В то же время появляется способность к образованию собственных антител и развитию аллергических реакций. Однако в этот период защитные приспособления и барьеры еще недостаточно развиты и дифференцированы. Пониженная чувствительность новорожденных к токсинам и кислородному голоданию часто не может компенсировать недостаток активных средств защиты, поэтому инфекции в этом возрасте протекают тяжело. Все это обусловлено главным образом тем, что ребенок рождается с нервной системой, не закончившей свое морфологическое развитие, функционально незрелой. Кора головного мозга у новорожденного тоньше, нервные клетки не полностью дифференцированы. Не закончены формирование корковых центров и миелинизация нервных волокон головного мозга; недоразвиты пирамидные пути, полосатое тело. С

морфологической незрелостью связаны и ограниченные функциональные возможности: возбудимость коры головного мозга низкая; все жизненные процессы совершаются при превалировании подкорковых центров; кора

75

головного мозга менее чувствительна к изменениям химического состава крови. Болевые центры зрительного бугра недоразвиты; болевая чувствительность слабая; высокий болевой порог сохраняется до начала второго года; отсутствуют показатели степени болевого ощущения

(расширение зрачков, спазм периферических сосудов); болевые ощущения не имеют местного знака (не локализуются), т.к. отсутствует функциональное объединение гипоталамической области, ретикулярной формации мозгового ствола, зрительного бугра и коры головного мозга (это происходит на 4-й

неделе жизни). Характерна широкая иррадиация нервного процесса – возбудительного и тормозного, а потому – склонность к генерализованным реакциям, что проявляется как в норме, так и в условиях патологии.

Например, покалывание кожи вызывает разлитую тоническую реакцию многих мышечных групп; хватательный рефлекс осуществляется часто при участии обеих рук и даже ног; при различных заболеваниях (кишечных инфекциях, пневмо-менингококковой инфекции, дифтерии, гриппе и др.) –

склонность к судорогам (обобщенный ответ); инфекции протекают с явлениями общей интоксикации, часто при отсутствии характерных местных проявлений; низкая лабильность нервной системы, а потому и ограниченные возможности приспособления к среде. Чем моложе организм,

тем менее зрелы его приспособительные возможности.

В процессе онтогенеза реактивность ребенка постепенно усложняется,

становится более совершенной и многообразной благодаря развитию нервной и иммунной систем, становлению коррелятивных отношений между железами внутренней секреции, совершенствованию защитных приспособлений против инфекций и других вредных агентов.

В связи с особенностями реактивности патологию детского возраста характеризует особая закономерность: чем моложе ребенок, тем менее выражены специфические признаки болезни, а на первый план выступают неспецифические проявления; общие клинические симптомы преобладают над местными. Развитие нервной системы и реактивности организма

76

приводит как к усложнению картины заболевания, так и к развитию механизмов защиты – компенсаторно-приспособительных реакций,

барьерных систем, фагоцитоза, способности к выработке антител.

В онтогенезе различают три периода изменений возрастной реактивности и резистентности:

период пониженной реактивности и резистентности в раннем детском возрасте;

период высокой реактивности и резистентности в зрелом возрасте

(патологические процессы приобретают наиболее выраженный характер);

период снижения реактивности и резистентности в старости

(обусловлен понижением реактивности нервной системы, ослаблением иммунных реакций, снижением барьерных функций; проявляется вялым течением заболеваний, повышенной восприимчивостью к инфекциям,

воспалительным процессам и др.).

Факторы, снижающие неспецифическую резистентность организма.

Пути и методы её повышения и укрепления

Любое воздействие, меняющее функциональное состояние

регуляторных систем – нервной, эндокринной, иммунной или различных исполнительных систем (сердечно-сосудистой, пищеварительной, обменных реакций и др.), приводит к изменению реактивности и резистентности

функциональная неполноценность эндокринной системы, физическое и психическое переутомление, перетренировка, голодание (особенно белковое), неполноценное питание, недостаток витаминов, тучность,

хронический алкоголизм, наркомания, переохлаждение, простуда,

перегревание, болевая травма, детренированность организма, его отдельных систем; гиподинамия, резкая перемена погоды, длительное воздействие прямых солнечных лучей, интоксикация, перенесенные заболевания и т.п.

Различают две группы средств и приемов, повышающих

77

неспецифическую резистентость.

К 1-й группе относятся средства, с помощью которых повышение устойчивости достигается ценой утраты организмом способности к самостоятельному существованию, снижения активности процессов жизнедеятельности. Таковыми являются наркоз, гипотермия, зимняя спячка.

У животных в состоянии зимней спячки при заражении чумой,

туберкулезом, сибирской язвой заболевание не развивается, оно возникает только после пробуждения; повышается устойчивость к лучевому воздействию, гипоксии, гиперкапнии, инфекции, отравлениям; зимнеспящие млекопитающие переносят столь низкие температуры (ректальная - 5°С),

которые для бодрствующей особи безусловно смертельны. Во время зимней спячки у животных выделяется дерморфин и аналогичные опиоидные пептиды, тормозящие реакции гипоталамо-гипофизарной системы и мозга,

многие проявления реактивности заторможены, снижен метаболизм,

уменьшена потребность в кислороде. Аналогичное повышение резистентности, в частности, к хирургической травме наступает у человека в состоянии холодового наркоза – при ятрогенной гибернации.

В состоянии наркоза возрастает устойчивость к кислородному голоданию, электрическому току; при нанесении на кожу иприта не развивается воспаление. В условиях гипотермии ослабляется столбнячная интоксикации, понижается чувствительность ко всем видам кислородного голодания, к ИИ; уменьшается повреждение клеток: у крыс, к примеру, ожог кипятком не вызывает гиперемии, отека; ослабляются аллергические реакции; в эксперименте замедляется рост злокачественных опухолей.

При всех этих состояниях развивается глубокое торможение нервной системы и, вследствие этого, всех жизненных функций: угнетается деятельность регуляторных систем (нервной и эндокринной), снижаются обменные процессы, затормаживаются химические реакции, уменьшается потребность в кислороде, ослабляется работа транспортных систем – замедляется крово- и лимфообращение, снижается температура тела,

78

организм переходит на более древний путь обмена - гликолиз. В результате подавления процессов нормальной жизнедеятельности выключаются (или затормаживаются) и механизмы активной защиты, возникает ареактивное состояние, что обеспечивает организму выживание даже в очень трудных условиях. При этом он не сопротивляется, а лишь пассивно переносит патогенное действие среды, почти на него не реагируя. Такое состояние получило название переносимости (И.А. Аршавский) и представляет собой способ выживания организма в неблагоприятных условиях, когда активно защититься, избежать действия чрезвычайного раздражителя невозможно.

Ко 2-й группе относятся приемы повышения резистентности при сохранении или повышении уровня жизнедеятельности организма:

тренировка основных функциональных систем: физическая тренировка; закаливание низкими температурами; гипоксическая тренировка

(адаптация к гипоксии);

изменение функции регуляторных систем: аутогенная тренировка,

гипноз, словесное внушение, рефлексотерапия (иглоукалывание и др.);

неспецифическая терапия: бальнеотерапия, курортотерапия,

аутогемотерапия, протеинотерапия, неспецифическая вакцинация,

фармакологические средства – фитонциды, интерферон, адаптогены

(женьшень, элеутерококк, дибазол и др.).

Учение об адаптогенах связано с именем Н.В. Лазарева (1895-1974),

который заложил основы «фармакологии здорового человека» и

сформулировал представление об адаптогенном эффекте.

Адаптогены – агенты, ускоряющие адаптацию к неблагоприятным факторам, нормализующие нарушения, вызванные стрессом: они обладают большой широтой терапевтического действия, повышают сопротивляемость к большому набору факторов физической, химической, биологической природы. Установлено, что адаптогены и, в частности, элеутерококк стимулируют не только реакции адаптации, но и компенсаторные реакции.

Механизм действия адаптогенов (элеутерококка, дибазола, витамина В12)

79

связан, в частности, со стимуляцией ими синтеза нуклеиновых кислот, белка и стабилизацией биологических мембран.

Применяя адаптогены, а также адаптируя организм к действию неблагоприятных факторов внешней среды, можно сформировать в организме состояние неспецифически повышенной сопротивляемости (Н.В.

Лазарев). Это состояние характеризуется повышением уровня жизнедеятельности, мобилизацией механизмов активной защиты и функциональных резервов организма, повышенной резистентностью к действию многих повреждающих агентов.

Важное условие при выработке такого состояния – постепенное увеличение нагрузок, не допуская перегрузок, во избежание срыва адаптационно-компенсаторных механизмов.

Управление реактивностью и резистентностью организма – перспективное направление современной профилактической и лечебной медицины. Повышение неспецифической резистентности – эффективный способ общего укрепления организма, повышающий его защитные возможности в борьбе с различными болезнетворными агентами.

Глава 5. Конституция человека и ее роль в развитии патологии

Конституция человека (от лат. constitutio – свойство, состояние,

устройство) – совокупность гено- и фенотипических свойств и особенностей

(морфологических, биохимических, психологических, функциональных)

организма, относительно устойчивых, складывающихся в определенных природных и социальных условиях, обеспечивающих возможности его защитных приспособлений и определяющих своеобразие реакций на действие раздражителя.

Попытки установления характерных особенностей человека по типам реагирования предпринимались уже в глубокой древности, среди них наибольшее значение имеют представления Гиппократа, который является основоположником учения о конституции. Он создал первую классификацию

80