Полезные материалы за все 6 курсов / Учебники, методички, pdf / Патофизиология Висмонт 2015

особенностями самого организма. Чем слабее, чем менее патогенен раздражитель, тем больший удельный вес имеют свойства и особенности макроорганизма, чем сильнее раздражитель и массивнее его доза, тем большее значение имеет первопричина болезни.

Патогенетические механизмы развития неспецифических симптомов болезни. К неспецифическим относят симптомы, выработавшиеся в процессе эволюции и развивающиеся при многих, различных болезнях в ответ на ситуацию, угрожающую организму. Основную роль при этом играют типовые патологические процессы: воспаление, расстройство микроциркуляции, лихорадка, гипоксия. Особое место среди них занимает нейрогенная дистрофия, которая является компонентом всех без исключения болезней человека (А.Д. Сперанский), служит непременным спутником,

фоном и условием их развития (Г.Н. Крыжановский).

Чрезвычайно важна роль в формировании неспецифических симптомов болезни реакции эндокринной системы, в первую очередь, гипофиза и коры надпочечников, то есть реакции стресса (Г. Селье), а также ацидоз,

повышение проницаемости мембран и пр.

Следует учитывать еще и такие механизмы, как патологический парабиоз, патологическая доминанта и нарушение кортиковисцеральных связей. Так, возникающие в головном мозге при некоторых заболеваниях

(артериальная гипертензия, бронхиальная астма) застойные (господствующие или доминантные) очаги возбуждения отвечают на любое раздражение однотипной реакцией – спазмом сосудов (при гипертонии), бронхов (при бронхиальной астме). Застойное неколеблющееся возбуждение возбудимой ткани, развивающееся при ее повреждении (патологический парабиоз),

является важным элементом патогенеза всех форм шока вне зависимости от его вида и причин, его вызывающих.

Наличие связи любого органа и системы с корой головного мозга чревато нарушением деятельности последних в случае повреждения коры

(К.М. Быков). Полагают, что именно такой, неспецифический механизм,

61

характеризующийся нарушением динамики корковых процессов и сопряженных с этим расстройств на периферии, может быть в ряде случаев инициальным звеном в развитии некоторых форм язвы желудка и дуоденальной язвы, артериальной гипертензии, атеросклероза, других заболеваний, объединенных термином вегетоневроз.

В сложной комбинации между собой и со специфическими проявлениями болезни, перечисленные выше, сами по себе неспецифические факторы патогенеза, дают в итоге разную картину болезни.

Таким образом, каждая болезнь есть сплав специфического и неспецифического, особенного и общего. Однако для успешного решения различных проблем клинической медицины необходимо любые локальные проявления рассматривать с позиции организма как единого целого.

Важным в понимании патогенеза является учет целостности организма,

тесной связи и взаимодействия органов и систем при регулирующей,

координирующей роли нервной системы в этом взаимодействии. Крайне важно учитывать связь соматического и психического состояния, ибо жизненные функции организма теснейшим образом связаны с его психическим статусом. Любое заболевание, возникнув как материальный процесс организма, трансформируется под влиянием психики человека.

Влиянию психического фактора на функции различных систем здорового организма, психического состояния больного на соматические функции и соматического состояния на психический статус больного должно уделяться больше внимания.

Неправильные, неосторожные высказывания или действия не только медицинского работника, но и окружающих больного людей, могут вызывать не только психогенные расстройства, но и усугубить имеющиеся соматические. Вопросы иатрогении, деонотологии приобретают в настоящее время особое значение.

62

Глава 4. Роль реактивности организма в развитии патологии

Реактивность (от лат. reactio – противодействие) – свойство

(способность) целостного организма отвечать дифференцировано изменением жизнедеятельности на действие раздражителей. Реактивность обусловливает тонкий дифференцированный ответ организма на действие раздражителей, определяет количественные и качественные особенности ответной реакции. От реактивности зависит способность человека (или животного) приспосабливаться к условиям среды, поддерживать гомеостаз.

Реактивность следует отличать от понятия реакции. Реакция – это изменения обмена, структуры и функции в ответ на раздражение биологической системы, выражение реактивности, но не само это свойство организма.

Иными словами, реактивность – это сущность, а реакция – явление,

отражающее сущность биологической системы. Реактивность определяет особенности реакции на те или иные воздействия. В то же время исходное состояние исполнительных систем, обеспечивающих ответную реакцию,

также может влиять на уровень реактивности, т.е. реактивность прямо определяет величину реакции, но и реакция влияет на уровень реактивности.

Различают реактивность нормальную (нормергия); повышенную (с

преобладанием процессов возбуждения) – гиперергия; пониженную (с

преобладанием тормозных процессов) – гипоергия и извращенную

(дизергия). В чистом виде эти формы бывают выражены в отношении отдельных органов и систем. В целостном организме может быть лишь преобладание той или иной формы. В клинической практике гиперергическими называют болезни с бурным течением, с ярко выраженными симптомами, гипоергическими - вяло текущие, со стертой симптоматикой. Следует учитывать, что реактивность может быть различной по отношению к различным факторам среды. Например, может быть высокая реактивность организма к какому либо аллергену, но низкая к другим раздражителям (температурному фактору). Однако количественная характеристика реактивности без учета качественных показателей

63

недостаточна для ее полной характеристики.

Основными качественными показателями реактивности являются:

резистентность (от лат. resistere – противостоять, сопротивляться) –

устойчивость организма к действию патогенных факторов, способность сопротивляться без существенных изменений постоянства внутренней среды;

важнейший качественный показатель совершенства реактивности;

раздражимость – общее свойство всего живого, определяющее элементарные реакции;

функциональная подвижность (лабильность) – «большая или меньшая скорость элементарных реакций, которой сопровождается физиологическая деятельность данного аппарата» (Н.Е. Введенский);

возбудимость – свойство некоторых тканей (нервной и мышечной)

отвечать на раздражение процессом возбуждения и передавать его другим

тканям и органам;

хронаксия – наименьшее время действия раздражителя удвоенной пороговой силы, достаточное для вызова физиологического эффекта:

чувствительность – свойство (способность) целостного организма определять локализацию, силу и качество воздействующего раздражителя и информировать о нем соответствующие аппараты организма.

Виды реактивности и их характеристика

В основе реактивности здорового и больного организма лежит биологическая (видовая, первичная) реактивность – изменения жизнедеятельности, возникающие под влиянием адекватных для каждого вида воздействий окружающей среды, совокупность защитно-

приспособительных реакций, присущих животным данного вида. Примерами видовой реактивности являются таксис, инстинкты (сезонная миграция рыб,

перелеты птиц), анабиоз, сезонный сон (зимняя и летняя спячка),

устойчивость к различным воздействиям. Известно, что черепахи не чувствительны к столбнячному токсину, кролики – к морфину и атропину,

крысе нельзя привить сибирскую язву, гонококк патогенен только для

64

человека и обезьяны. Видовая реактивность определяет свойства вида, его признаки, видовые особенности, закрепленные в генотипе всех индивидов вида, сформированные в эволюции в результате наследственности,

изменчивости, естественного отбора.

На основе видовой реактивности формируется индивидуальная и групповая (типовая) реактивность (табл. 1).

Таблица 1

Виды реактивности

Биологическая (видовая, первичная)

Индивидуальная реактивность определяется наследственными и приобретенными свойствами организма; она бывает физиологической и патологической, определяется полом, возрастом, состоянием всех органов и систем, главным образом, нервной и эндокринной, типом высшей нервной деятельности, конституцией; зависит от факторов внешней среды (питания,

температуры, содержания кислорода и т.д.).

Физиологическая реактивность – реактивность нормального,

здорового организма в благоприятных условиях существования, адекватно реагирующего на действие раздражителя.

65

Патологическая реактивность возникает под воздействием чрезвычайного, болезнетворного фактора. Она характеризуется снижением приспособительных возможностей болеющего или выздоравливающего организма, необычной формой реагирования на раздражитель.

Патологическая индивидуальная реактивность может возникать как результат нарушения либо самой генетической программы (наследственные формы патологии), либо ее реализации (приобретенные формы патологии).

И физиологическая и патологическая реактивность бывает специфической и неспецифической.

Специфическая (иммунологическая) реактивность – способность организма отвечать на антигенное раздражение выработкой антител и комплексом клеточных реакций, специфичных по отношению к антигену.

Специфическая физиологическая реактивность обеспечивает невосприимчивость к инфекциям; реакции биологической несовместимости,

трансплантационный и противоопухолевый иммунитет, специфическую резистентность, адаптацию к определенному фактору среды (например, к

недостатку кислорода).

Неспецифическая реактивность – способность организма отвечать однотипной реакцией на разнообразные раздражители. Неспецифическая физиологическая реактивность проявляется в форме адаптации к нескольким факторам среды, например, к недостатку кислорода и одновременно к физической нагрузке; в форме стресс – реакции; в неспецифической резистентности.

Неспецифическая резистентность – устойчивость организма к повреждению, не к какому-либо отдельному повреждающему агенту или группе агентов, а вообще к повреждению, к разнообразным факторам, в том числе экстремальным. Она бывает врожденной (первичная) и приобретенной

(вторичная); пассивной и активной.

Врожденная резистентность определяется анатомо-

физиологическими особенностями организма (например, устойчивость

66

насекомых, черепах, связанная с их плотным хитиновым покровом).

Приобретенная пассивная резистентность возникает, в частности,

при серотерапии, заместительном переливании крови.

Активная неспецифическая резистентность обусловливается защитно-приспособительными механизмами, возникает в результате адаптации (приспособления к среде), тренировки к повреждающему фактору

(например, повышение устойчивости к гипоксии в результате акклиматизации к высокогорному климату).

Резистентность бывает общей (устойчивость всего целостного организма) и местной (устойчивость определенных участков тела к различным воздействиям, например, к действию электричества).

Специфическая патологическая реактивность проявляется при иммунопатологических процессах (аллергии, аутоиммунных болезнях,

иммунодефицитных и иммунодепрессивных состояниях, в специфических формах реакций, формирующих картину болезни, данной нозологической формы (например, сыпь при инфекциях, формирование туберкулезного бугорка, спастическое состояние артерий при артериальной гипертензии,

поражение кроветворной системы при лучевой патологии и др.).

Несцецифическая патологическая реактивность проявляется в неспецифических реакциях, свойственных многим болезням, как, например,

лихорадка, боль, парабиоз (Н.Е. Введенский), стандартная форма нервной дистрофии (А.Д. Сперанский), общий адаптационный синдром (Г. Селье),

Однако четкую границу между специфической (иммунологической) и

неспецифической реактивностью провести сложно. Так, например, при действии антигенного фактора при иммунопатологических процессах меняются реактивные свойства различных физиологических систем

(кровообращения, дыхания и др.). В то же время при действии не антигенных раздражителей (термических) включается иммунный компонент (как при ожоговой болезни). В любой неспецифической реакции можно найти характерные черты специфического, например, лихорадка, характерная для

67

возвратного тифа, малярии; специфичность же определяется широкой вариабельностью неспецифических процессов.

Групповая реактивность – реактивность определенных групп людей,

сходных по тем или иным наследственно-конституциональным особенностям

(по типам конституции, группам крови, типам высшей нервной деятельности и др.). Групповыми являются и расовые особенности реактивности.

Например, негроиды обладают повышенной устойчивостью к столбняку, а

европеоиды - натуральной оспе. Темнокожие люди менее чувствительны к действию ультрафиолетовых лучей, светловолосые – более чувствительны к токсическому действию талия. Имеются особенности реактивности и по группам крови, так у лиц с 0 (I) группой крови на 35 % выше риск заболевания дуоденальной язвой; у лиц А (II) группы – выше заболеваемость раком желудка, ИБС, они более чувствительны к вирусам гриппа, но более устойчивы к брюшному тифу. Оспа в период эпидемии чаще встречалась у лиц с А (II) и В (III) группами крови. Главная форма групповой реактивности

– конституциональная (см. ниже).

Наряду с индивидуальной и групповой реактивностью существует и популяционный уровень реактивности. Это подтверждается различиями в реакции домашних животных различных пород, микроорганизмов различных штаммов, растений различных сортов на одни и те же воздействия.

Взаимоотношение между реактивностью и резистентностью

Реактивность организма и его резистентность связаны между собой сложными отношениями. Реактивность – понятие более широкое, включает понятие резистентность, обозначает в общей форме механизмы резистентности, отношение к любому раздражителю. Резистентность выражает процессы реактивности, как процессы защитно-

приспособительного характера, отношение лишь к чрезвычайному раздражителю. Реактивность и резистентность не всегда меняются однонаправлено. Высокая реактивность не всегда предполагает высокую

(или низкую) резистентность ко всем факторам среды. Например, при

68

анафилаксии реактивность повышается, но сопротивляемость организма ослабляется, а при зимней спячке реактивность понижается, но устойчивость к ряду раздражителей, например, к инфекции повышается. Поэтому тактика врача в отношении уровня реактивности организма при лечении заболеваний должна быть строго индивидуальна. При вялотекущих, хронических заболеваниях, заболеваниях внутренних органов, травматических поражениях повышение реактивности организма окажет положительный эффект; а при аллергической патологии возникает необходимость снижения реактивности по отношению к конкретному аллергену.

Механизмы реактивности и резистентности. Факторы,

определяющие реактивность и резистентность организма, формируются на основе его наследственности, конституции, особенностей обмена веществ,

состояния нервной, эндокринной, иммунной систем, системы соединительной ткани; зависят от возраста, пола, факторов внешней среды.

Составляющими факторами реактивности являются реактоны (А.Ш. Зайчик,

Л.П. Чурилов, 1994) – элементарные, генетически обусловленные признаки,

проявляющиеся в фенотипе особи. Реактивность оперирует реактонами и может рассматриваться как набор реактонов, включает и функционально устойчивые их комбинации, формирующиеся интегративным аппаратом.

Реактивность формируется на всех уровнях биологической организации. Например, на молекулярном уровне она проявляется реакцией молекулы HbS на гипоксию при серповидноклеточной анемии; на клеточном уровне – при фагоцитозе; на органном – изменением ритма сокращений изолированного сердца на действие температурных раздражителей; на системном и организменном уровнях – изменением состояния сердечно-

сосудистой системы при пороках сердца и др. Молекулярные, субклеточные и клеточные механизмы реактивности так же индивидуальны, как и ее высшие интегральные проявления. Так, например, тканевой и кровяной тромбопластины различны по составу и механизмам образования; фетальный гемоглобин и гемоглобин А по-разному связывают кислород. Основным

69

компонентом органного и тканевого субстрата реактивности является структурно-функциональный элемент органа (ткани). На системном и организменном уровнях создается качественно новая интеграция механизмов реактивности, обусловленная «задачами» той или иной системы. На этих уровнях среди механизмов реактивности и резистентности ведущую роль играет нервная система, поскольку реактивность предполагает ответ организма как единого целого на разные воздействия. У высших животных нервная система формирует реактивность на всех участках – в инициальных звеньях (на уровне рецепторов), в нервных проводниках, в спинном и продолговатом мозге, в подкорковой области, ретикулярной формации, коре головного мозга, а у человека также на уровне второй сигнальной системы и в значительной степени определяется социальными факторами. В связи с этим изменение функционального состояния нервной системы приводит к изменению реактивности, что отражается на реакциях организма по отношению к различным воздействиям, на его устойчивости к вредным агентам. Например, вследствие декортикации повышается устойчивость к кислородному голоданию; при повреждении серого бугра – снижается устойчивость к инфекциям; угнетается выработка антител, защитные свойства соединительной ткани; в результате выключения синокаротидной и аортальной рефлексогенных зон снижается адаптация к гипоксии и т.д.

Возбуждение парасимпатического отдела ВНС сопровождается увеличением титра антител, усилением антитоксической и барьерной функции печени, лимфатических узлов; возбуждение симпатического отдела

– выделением в кровь А и НА, стимулирующих фагоцитоз, ускоряющих обмен веществ. Угнетение ВНД приводит к снижению защитной роли соединительной ткани, к торможению процесса заживления ран;

возбуждение стимулирует эти функции.

Важное значение в формировании реактивности и резистентности организма имеет эндокринная система, в особенности гормоны передней доли гипофиза, коркового и мозгового вещества надпочечников (Г. Селье, В.

70