Неостигмина метилсульфат
(фармакокинетика, взаимодействие с другими лекарственными средствами, побочные эффекты). Лекарственные формы, срок годности и условия хранения для различных производителей
Морозова А.Ю. 3.3.41а
Фармакокинетика
Всасывание:
•Плохо проникает через ГЭБ (четвертичное аммониевое основание) – не оказывает центрального действия;
•плохо всасывается из ЖКТ при per os введении (полярное гидрофильное соединение).
После внутривенного введения максимальный эффект наблюдается через 5–15 минут; После внутримышечного – 10 – 30 мин; продолжительность эффекта — 2,5–4 часа.
Связь с белками плазмы (в основном с альбумином) – 15-25%.
Биотрансформация:
Гидролизуется холинэстеразой;
метаболизируется микросомальными ферментами в печени с образованием неактивных метаболитов.
Период полувыведения:
-при внутривенном введении — 53 мин;
-при внутримышечном введении — 51–90 мин.
Выведение:
80% введенной дозы - почками в течение 24 часов
(из них 50% в неизмененном виде и 30% — в виде метаболитов).
Токсичность
Передозировка - холинергический кризис
(чрезмерная нервно-мышечная стимуляция – мышцы перестают реагировать на АХ – вялый паралич – спазм бронхов – дыхательная недостаточность)
LD 50 у мышей:
Внутривенно - 0,3 ± 0,02 мг/кгПодкожно - 0,54 ± 0,03 мг/кгВнутримышечно - 0,395 ± 0,025 мг/кг
LD 50 у крыс:
Внутривенно - 0,315 ± 0,019 мг/кг.
Особые указания
•При парентеральном введении больших доз - назначение атропина
(необходимопредварительное или одновременное).
•При возникновении во время лечения миастенического (при недостаточности терапевтической дозы) или холинергического (вследствие передозировки) криза требуется тщательная дифференциальная диагностика из-за схожести симптоматики.
Взаимодействия с другими ЛС
Неостигмина метилсульфат не совместим со щелочами и окислителями, так как легко разрушается этими веществами.
Прозерин и деполяризующие мышечные релаксанты (суксаметония йодид и др) фармакологически несовместимы, так как при непосредственном взаимодействии усиливается эффект суксаметония йодида(что приводит к ослаблению мышц(в т.ч. дыхательных мышц)
- Однако при применения деполяризующих мышечных релаксантов в больших дозах после деполяризующего действия развивается антидеполяризующий эффект («двойной блок»), поэтому назначать прозерин целесообразно.
При миастении назначают в сочетании с глюкокортикостероидами и анаболическими гормонами (рост мышц и повышение силы и энергии).
Ослабляет или устраняет действие не деполяризующих
миорелаксантов (атракурия безилат, рокурония бромид и т.п.).
Взаимодействие с другими ЛС
М-холиноблокаторы (атропин, метоциния йодид, гоматропина гидробромид, платифиллин и др.), ганглиоблокаторы (пахикарпина гидройодид), хинидин, прокаинамид, местные анестетик) - фармакологические антагонисты прозерина.
Между трициклическими антидепрессантами, противоэпилептическими и противопаркинсоническими средствами существует относительный антагонизм.
Цианокобаламин* в больших дозах ослабляет действие прозерина.Снижает активность пиридоксина(витамин В6)
Прозерин в сочетании со стрихнином значительно повышает тонус блуждающего нерва;
-со слабительными — усиливает их действие;
-при использовании с противоаритмическими препаратами (3-адреноблокаторами) усугубляется брадикардия, вследствие синергизма.
Эфедрин усиливает действие прозерина, поэтому при миастенических кризах их вводят вместе.
*витамин В12 – стимулирует созревание эритроцитов(кроветворения)
Побочные эффекты
•Нарушения со стороны иммунной системы:
-аллергические реакции (покраснение лица, сыпь, зуд, анафилаксия).
•Нарушения со стороны нервной системы:
-головная боль, головокружение, слабость, потеря сознания, сонливость, миоз, нарушения зрения, тремор, спазмы и подергивание скелетной мускулатуры, включая подергивание мышц языка, судороги, дизартрия, артралгия.
•Нарушения со стороны сердца:
-брадикардия, тахикардия, атриовентрикулярная блокада, экстрасистолия, узловой ритм, неспецифические изменения на электрокардиограмме, внезапная остановка сердца.
•Нарушения со стороны сосудов:
-снижение артериального давления.
•Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
-одышка, бронхоспазм, угнетение дыхания вплоть до остановки, повышение тонуса бронхов, усиление секреции бронхиальных желез.
•Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
-гиперсаливация[1], спастическое сокращение[2] и усиление перистальтики кишечника, тошнота, рвота, метеоризм, диарея.
•Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
-учащение мочеиспускания.
• Общие расстройства и нарушения в месте введения: |
[1] увеличение секреции слюнных желёз |
|
- обильное потоотделение, артралгии[3]. |
[2] синдром раздражённого кишечника |
|
[3] боли в суставах без объективных на то причины |
||
|
Лекарственная форма |
Дозировка |
Таблетки |
15 мг |
Раствор для инъекций |
0.5 мг/мл |
Раствор для внутривенного и подкожного введения |
0.5 мг/мл |
Новосибхимфарм ОАО (Россия)
- Раствор для инъекций: 1 мл 10 ампул
Срок годности 4 года
Условия хранения: в защищенном от света месте, при температуре 15–25 °C
Дальхимфарм (Россия)
-Раствор для инъекций: 1 мл 10 шт. Срок годности 4 года
Условия хранения: в защищенном от света месте
-Таблетки: 15 мг 20 штук
Срок годности 5 лет
Условия хранения: в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C
Тест
Где метаболизируется неостигмина метилсульфат?
1.Печень
2.Почки
3.Поджелудочная железа
4.ЖКТ
Куда не проникает данное ЛС?
Доза выведения прозерина:
1.60%
2.70%
3.80%
4.90%
М-холиноблокаторы и ганглиоблокаторы по отношению к неостигмину метилсульфату яв-ся:
5.Антагонистами
6.Агонисты
5.Гистогематический барьер
6.Гематоэнцефалический барьер Какие существуют лекарственные формы прозерина?
7.Гематоликворный барьер
8.Гематоплацентарный барьер
7.Раствор для инъекций
8.Таблетки
9.Порошки
10.Капли
11.Суппозитории
Список литературы
•Фармакология : учебник / Под ред. проф. Р.Н. Аляутдина. - 4-е изд., перераб. и доп. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. – 832 с. : ил.
•Биохимическая фармакология: Учебное пособие/Под ред. П.В. Сергеева, Н.Л. Шимановского. - М.: ООО «Медицинское информационное агенство», - 2010. – 624 с.:ил.
•https://go.drugbank.com/drugs/DB01400
•https://www.rlsnet.ru/active-substance/neostigmina-metilsulfat-1566
•https://www.rlsnet.ru/drugs/prozerin-4801
•https://www.rlsnet.ru/drugs/prozerin-4801