Взаимодействие лекарственных средств

Комбинируемые ЛС – могут взаимодействовать как синергисты, антагонисты и синерго-антагонисты.

Синергизм – усиление действия одного лекарственного средства другим.

• При суммированном синергизме (аддиции) – эффект комбинации равен арифметической сумме эффектов каждого из совместно назначенных ЛС – Возникает при приеме лекарств одной фармакологической группы, влияющих на одни и те же циторецепторы, клетки, органы (пример: общие анестетики для ингаляционного наркоза, парацетамол и ибупрофен, примененные при боли и лихорадке).

• При потенцированном синергизме (супераддиции) – эффект комбинации превышает арифметическую сумму эффектов совместно принятых лекарственных средств.

• Изменение всасывания.

・Адреномиметики, суживая сосуды, препятствуют всасыванию в кровь местных анестетиков, что сопровождается усилением их местного обезболивающего влияния.

・Вещества, создающие в пищеварительном тракте кислую среду (аскорбиновая, ацетилсалициловая кислоты), увеличивают всасывание лекарств со свойствами слабых кислот (индометацина, фуросемида, антикоагулянтов непрямого действия, сульфаниламидов, тетрациклина).

・Антацидные средства, вызывающие сдвиг рН в щелочную сторону, способствуют всасыванию оснований (алкалоидов, анксиолитиков, антигистаминных средств).

• Вытеснение лекарств из связи с белками плазмы. – НПВС фенилбутазон и индометацин вытесняют из связи с альбуминами антикоагулянты и сахароснижающее средство глибенкламид, что повышает опасность кровотечения и гипогликемии соответственно.

• Повышение проницаемости мембран: инсулин облегчает проникновение глюкозы и ионов калия через мембрану клеток.

• Ингибирование метаболизма. Ингибиторы цитохрома Р450 усиливают действие лекарств, имеющих метаболический клиренс. Ингибитор альдегиддегидрогеназы дисульфирам потенцирует токсические эффекты продукта окисления этанола – ацетальдегида. Ингибиторы β-лактамаз препятствуют инактивации некоторых пенициллинов и цефалоспоринов.

• Действие ЛС на различные системы регуляции функций и циторецепторы-синергисты. (Пример: потенцированный наркоз с исп. миорелаксантов, анксиолитиков, анальгетиков). Гипотензивный эффект сосудорасширяющих ср-в гораздо более выражен при одновременном назначении с мочегонными с-вами.

Синергизм ЛС по отношению к побочным эффектам. При одновременном назначении АБ-аминогликозидов (стрептомицина, канамицина, гентамицина) и мочегонного средства фуросемида возрастает риск ото- и вестибулотоксических побочных эффектов. В/в введение CaCl2 на фоне лечения дигоксином провоцирует аритмию.

Антагонизм – характеризуется ослаблением действия одного ЛС другим.

• При физическом антагонизме – уменьшаются всасывание в кровь и резорбтивное действие ЛС.

• Адсорбенты (активированный уголь) фиксируют на своей поверхности многие принятые внутрь ЛС и препятствуют их всасыванию.

• Солевые слабительные средства (магния сульфат, натрия сульфат) повышают осмотическое давление в просвете кишечника и задерживают всасывание лекарств, растворенных в кишечном соке.

• Ионы кальция, магния, железа образуют хелатные комплексы с тетрациклином, хлорамфениколом, сульфаниламидами, ацетилсалициловой кислотой, фенилбутазоном.

• Средства, создающие в пищеварительном тракте кислую или щелочную среду, тормозят всасывание лекарств со свойствами оснований и кислот соответственно.

• Сосудосуживающее с-во эпинефрин уменьшает резорбтивное действие ЛС, введенных под кожу или в мышцы.

• Химический антагонизм – возникает при химическом взаимодействии ЛС с образованием неактивных продуктов. (пример: калия перманганат, натрия тиосульфат, донатор сульфгидрильных групп димеркаптопропансуль-фонат натрия и другие антидоты, используемые для лечения отравлений).

• Натрия тиосульфат преобразует токсичный молекулярный йод в нетоксичные йодиды, цианиды - в тиоцианаты. В первом случае тиосульфат восстанавливается до тетратионата, во втором - до сульфита.

• Физиологический (функциональный) антагонизм – обусловлен взаимодействием ЛС, оказывающих разнонаправленное влияние на функции клеток и органов.

• Прямой антагонизм – р-т действия на одни и те же клетки.

・Физиологический прямой неконкурентный антагонизм – ЛС связываются с различными циторецепторами, вызывающими разнонаправленные изменения функций (Примеры неконкурентного антагонизма: сужение бронхов гистамином, активирующим Н1-рецепторы гладкой мускулатуры, и расширение бронхов β-адреномиметиками; антагонизм между ингибиторами ацетилхолинэстеразы и блокаторами холинорецепторов).

・Физиологический прямой конкурентный антагонизм – развивается между агонистами и антагонистами циторецепторов одного типа (пример: м-холиномиметик пилокарпин и м-холиноблокатор атропин, α-адреномиметик норэпинефрин и α-адреноблокатор ницерголин).

• Непрямой антагонизм – результат действия на различные клетки и органы. (Например, адреномиметик эпинефрин расширяет зрачки вследствие сокращения радиальной мышцы радужной оболочки, а холиномиметик пилокарпин суживает зрачки, вызывая сокращение круговой мышцы).

Синерго-антагонизм – явление, когда одни эффекты комбинируемых ЛС усиливаются, а другие ослабляются. (Например, α-адреноблокаторы ослабляют гипертензивную и усиливают гипотензивную фазу действия эпинефрина).