Главное и побочное действие

Главное действие – терапевтические эффекты ЛС.

Побочное действие – дополнительные, нежелательные эффекты, выходящие за рамки терапевтических.

• Обусловлено фармакологическими свойствами ЛС,

• Развивается при приеме в рекомендуемых дозах.

• Различают побочное действие:

• для большинства ЛС одной фармакологической группы (класс-специфическое) и

• для отдельных препаратов.

Нежелательное явление (событие) – обозначает любое выявленное у пациента неблагоприятное событие после применения ЛС, возможно, не связанное с фармакотерапией.

Нежелательная реакция – может возникать при приеме ЛС в любых дозах и обусловлена индивидуальными особенностями пациента.

Осложнение фармакотерапии сохраняется после отмены ЛС и имеет собственные закономерности течения. Все ЛС противопоказаны при индивидуальной непереносимости.

Селективное (избирательное) действие – влияние ЛС на функции только определенных клеток, органов и систем. Обусловлена связыванием ЛС с циторецепторами, накоплением в органах и тканях

Функциональные изменения, вызываемые лекарственными средствами

Возбуждение – активация функции по сравнению с нормой.

• Пример положительного возбуждения – сокращение круговой мышцы радужной оболочки м-холиномиметиком пилокарпином с последующим уменьшением внутриглазного давления при глаукоме.

• Пример отрицательного возбуждения – судороги при отравлениях лекарственными средствами.

Успокоение – возврат возбужденной функции к норме:

• нормализация температуры тела жаропонижающими средствами при лихорадке,

• уменьшение боли под влиянием анальгетиков,

• ослабление тревожных ощущений при приеме анксиолитиков.

Угнетение – ослабление функции по сравнению с нормой.

• Примеры положительного угнетения - утрата сознания, угнетение рефлексов и расслабление скелетных мышц при наркозе, предотвращение боли при применении опиоидных анальгетиков перед болезненным вмешательством.

• Пример отрицательного угнетения - торможение ДЦ под влиянием наркозных средств и опиоидных анальгетиков.

Тонизирование – возврат к нормальному уровню функционирования после угнетения:

• улучшение деятельности дыхательного и сосудодвигательного центров под влиянием кофеина;

• усиление сокращений миокарда у больных, получающих сердечный гликозид дигоксин.

Паралич – прекращение функции.

• Примеры положительного паралича - обратимое устранение болевой чувствительности при действии сильных местных анестетиков, полное расслабление скелетной мускулатуры, вызываемое миорелаксантами.

• Пример отрицательного паралича - необратимый паралич дыхательного центра после его возбуждения атропином и аналептиками в токсических дозах.

Эффекты лекарственных средств при энзимопатиях

Идиосинкразия – Атипичнуя реакция на лекарственные средства, применяемые в терапевтических дозах, чаще всего возникает у людей с генетически обусловленными энзимопатиями.

При явных энзимопатиях нарушается течение биохимических процессов, а также изменяются фармакокинетика и фармакодинамика.

При скрытых энзимопатиях нарушения возникают только при приеме лекарственных средств

Явные энзимопатии:

• При дефекте каталазы (акаталазии) нарушается нейтрализация перекисей. Эта очевидная энзимопатия проявляется рецидивирующими изъязвлениями и атрофией десен, гангреной ротовой полости и носоглотки, выпадением зубов. Люди, страдающие акаталазией, обладают высокой чувствительностью к алкогольным напиткам из-за нарушения окисления этанола в пероксид-каталазной реакции. Напротив, отравление метанолом у них протекает менее тяжело, так как замедляется превращение метанола в формальдегид.

• При недостаточности глюкуронилтрансферазы нарушается глюкуронирование билирубина, в плазме преобладает непрямой липофильный билирубин. Он может проникать в головной мозг и провоцировать развитие «ядерной желтухи» (поражение центров ствола мозга). При этой энзимопатии запрещено принимать лекарственные средства, вытесняющие билирубин из связи с белками плазмы.

Примерами скрытых энзимопатий

• Г-6-ФД (глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы) – ключевой фермент пентозофосфатного шунта, имеющего большое значение для нормального функционирования эритроцитов. В этом цикле образуется НАДФН, необходимый для восстановления глутатиона (фактора антиперекисной защиты) и метгемоглобина. При недостаточности Г-6-ФД ЛС со свойствами сильных окислителей, транспортируемые эритроцитами, могут вызывать массивный гемолиз и спровоцировать гемолитический криз.

  • Примеры лекарств, опасных для людей с недостаточностью Г-6-ФД, - некоторые местные анестетики, ацетилсалициловая кислота, парацетамол, нитрофураны, сульфаниламиды, противомалярийное средство хлорохин, хлорамфеникол, препарат витамина K менадиона натрия бисульфит.

• Аналогично действуют продукты гидролиза В-гликозидов конских бобов (боб садовый, Vicia fava) - вицин и конвицин. По окислительной активности эти вещества в 10-20 раз превосходят аскорбиновую кислоту гемолитическое состояние у людей с дефектом Г-6-ФД - «фавизм».

  • Болезнь начинается внезапно. Появляются озноб, резкая слабость, сонливость, снижается АД, уменьшается количество эритроцитов, в результате интенсивного образования билирубина развивается желтуха.

  • Для того чтобы избежать этого состояния, люди с недостаточностью Г-6-ФД не должны принимать лекарственные средства со свойствами сильных окислителей, им следует избегать контакта с нафталином и необходимо исключить из рациона конские (садовые) бобы, красную смородину и крыжовник.