Влияние на действие лекарственных средств биоритмов (хронофармакология)

Хронофармакология – изучает влияние биоритмов на кинетику и эффекты лекарственных средств.

При назначении лекарств учитывают

• циркадианный (околосуточный с периодом 20-28 ч),

• околочасовой (3-20 ч),

• инфрадианный (28-96 ч),

• недельный, месячный и сезонный биоритмы.

В этом ритме различают:

• акрофазу – время, когда активность циторецепторов, интенсивность метаболических реакций, работа клеток и органов выражены в максимальной степени;

• батифазу – время, когда эти показатели значительно снижаются;

• амплитуду – отклонение процессов от максимального до минимального значений.

Опиоидный анальгетик морфин эффективнее подавляет боль в 16 ч, во время ее наибольшей интенсивности. Нитроглицерин лучше купирует приступ стенокардии утром.

Препараты глюкокортикоидов назначают в утренние часы, когда активирована секреторная функция коры надпочечников и возрастает чувствительность глюкокортикоидных рецепторов. – Утром глюкокортикоиды оказывают терапевтическое действие в меньших дозах, поэтому после прекращения их приема слабее выражен синдром отмены.

Противоопухолевые средства целесообразно принимать в 20 ч. В это время суток опухолевые клетки интенсивно пролиферируют.

При бронхиальной астме сопротивление бронхов минимальное в 12 ч, возрастает - в 23-24 ч. – Это обусловлено ночным повышением чувствительности м-холинорецепторов и Н1-рецепторов гладких мышц бронхов. Для профилактики приступов удушья средства, расширяющие бронхи, рекомендуют назначать в 20-22 ч.

Антацидные и гастропротективные средства принимают в течение дня и обязательно на ночь, м-холиноблокатор пирензепин и блокаторы Н2-рецепторов назначают в 19-20 ч, тк секреция и кислотность желудочного сока увеличиваются ночью.

Анксиолитики и седативные средства следует принимать во время наибольшей тревоги, больной должен сам подобрать режим приема. Действие психостимуляторов необходимо синхронизировать с высоким физиологическим ритмом в утреннее время.

Потенциально гепатотоксические и нефротоксические средства принимают в батифазе функций печени и почек, чтобы ослабить побочное действие.

Противогрибковое средство гризеофульвин и сульфаниламиды больше всасываются из кишечника в кровь примерно в 12 ч дня.

Железо полнее всасывается и усваивается в вечерние часы. При приеме препаратов железа в первой половине дня его концентрация в крови повышается незначительно, но усиливается раздражающее влияние на кишечник.

Индометацин и лития карбонат интенсивнее выделяются с мочой ранним утром, что связано с суточными колебаниями рН мочи.

Фармакогенный ритм – ЛС могут изменять ест. биоритмы и вызывать появление новых физиол. ритмов.

Дисбаланс биоритмов – десинхроноз – возникает при резкой смене режима дня, перелете через несколько час. поясов, переводе стрелок часов на летнее/зимнее время, злоупотреблении алкоголем, снотворными и психотропными средствами. Десинхроноз может стать причиной депрессии и тревожных расстройств.

На действие ЛС влияют сезонные ритмы.

• При хирургических и неврологических заболеваниях психостимуляторы-адаптогены (препараты женьшеня, элеутерококка, родиолы, аралии) в большей степени улучшают состояние пациентов в январе-марте, а в летнее время их адаптогенное влияние намного слабее.

• Назначение ЛС с учетом биоритмов позволяет повысить эффективность и ослабить нежелательные проявления фармакотерапии.