Важнейшие побочные эффекты

      1. Аллергические реакции,

      2. Дисбактериоз,

      3. Флебиты и инфильтраты на месте введения.

Другие бета-лактамы.

     Из подгруппы монобактамов практическое значение имеет препарат

            Aztreonam

который высоко активен в отношении Гр- миокро-организмов, включая продуцирующих бета-лактамазы. На Гр+ возбудителей действует слабо.

     Используют препарат для лечения инфекций мочевыводящих путей, раневой инфекции, гнойного менингококкового менингита.

     Из подгруппы карбапенемов используют имипенем. Спектр действия данного препарата достаточно широк. Он включает Гр+ и Гр- кокки, Гр+ и Гр- палочки, синегнойную палочку, Гр+ кокки анаэробы, клостридии, Гр- палочки анаэробы - бактероиды и фузобактерии.

     Используют имипенем в комбинации с циластатином, который предотвращает инактивацию имипенема в почках и обеспечивает накопление активного антибиотика в мочевыводящих путях. Этот комбинированный препарат называют

            Tienam

Применяют тиенам для лечения

 

     1. Тяжелых форм гнойно-септических заболеваний генерализованных или локализованных.

     2. Полимикробных и смешанных (аэробно-анаэробных) инфекционных заболеваний.

Механизм действия бета-лактамов

     Бета-лактамы нарушают образование микробной стенки, которая располагается поверх цитоплазматической мембраны и придает бактериям механическую и осмотическую прочность. Бактериальная стенка является полимером, построенным из протеогликанов (муреина). Протелгликаны имеют в своем два мукополисахарида - N-ацетилмурамовую кислоту (N-АМК) и N-глюкозамин (N-ГА), связанных эфирной связью. К N-АМК присоединен тетрапептид (ала-глу-Дапк-ала).

     Мукополисахариды образуют линейные цепи, которые благодаря поперечным связям превращаются в сетчатую структуру. Поперечные связи формируются благодаря образованию пептидной связи между ала верхней цепи и Дапк нижней цепи. Эта пептидная связь формируется при участии фермента транспептидазы. Бета-лактамы образуют ковалентную связь с активным центром фермента, необратимо ингибируют его активность и нарушают образование стенки бактерий. В результате этого после деления дочерние клетки лишены стенки и погибают вследствие осмотического лизиса.

Макролиды и азалиды.

     Эти группы антибиoтиков имеют в своей структуре большое лактонное кольцо, состоящее из 14 - 16 углеродных атомов, которое затрудняет проникновение антибиотиков внутрь Гр- палочек. В эти группы относятся следующие препараты:

     Erythromycinum,

     Clarithromycinum,

     Oleandomycini phosphas;

     Azithromycinum.

     Первые 3 препарата макролиды, последний азалид.

Спектр противомикробного действия

 

     К макролидам и азалидам чувствительны:

     1. Все Гр+ кокки и Гр- кокки,

     2. Гр+ палочки (дифтерийная, клостридии),

     3. Некоторые Гр- палочки (гемофильные, бордетелы, легионеллы, бруцеллы),

     4. Бледная спирохета, боррелии,

     5. Микоплазмы,

     6. Хламидии и риккетсии.

     Препараты чаще назначают внутрь, хорошо всасываются натощак, в крови появляются ~ через 1 час. Хорошо проникают в слизистые, полости, пазухи, в ишемизированную ткань, но в мозг проникают слабо. Судя по объему распределения, проникают внутрь клеток, в частности в макрофаги, которые транспортируют антибиотики в очаг воспаления. Умеренно связываются с белками крови. До 60 % от введенной дозы биотрансформируется в печени. Метаболиты выводятся с желчью в кишечник. Продолжительность действия макролидов - до 6 часов, азитромицина - 24 часа.