центр 2 |
центр 1 |
•Центр 1 –карман с положительными зарядами по периметру.
•Маркеры центра 1 – билирубин, эйкозаноиды,варфарин, сульфадиметоксин
•Центр 2 – радикалы Лиз, Арг (+).
•Маркеры центра 2 – L-тироксин, диазепам, ипуброфен
• |
ВЛИЯНИЕ |
• |
ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИХ |
• |
ФАКТОРОВ |
• |
НА |
• |
АЛЬБУМИН |
микрогетерогенность альбумина
•Гетерогенность альбумина связана с наличием наряду с мономерными олигомерных (дву-, три- и тетрамерных) форм
•Термин «микрогетерогенность» был введён J. Colvin и соавт. (1954)
•J. Foster и соавт (1965) выявили, что между перечисленными выше разновидностями белка существует множество промежуточных переходных форм (N – F).
Микрогетерогенность альбумина проявляется также при изучении влияния физико-химических факторов.
влияние температуры
•микрогетерогенность альбумина проявляется при изучении тепловой денатурации белка
S. Stokrova и Sponar установили, что молекулы альбумина по-разному чувствительны к нагреванию.
•Часть молекул альбумина под влиянием тепла переходит в особое конформационное состояние, приобретая при этом способность защищать исходный нативный альбумин от температурного воздействия
•Образование такой формы является эволюционным регуляторно-защитным механизмом
влияние рН.
•белки могут диссоциировать, увеличиваться в объемебыстро денатурировать при рК, не очень удаленных от изотонической точки
•некоторые белки, в зависимости от рН среды, могут существовать в нескольких изомерных формах.
•В этом случае другие изомерные формы не обязательно более беспорядочны, чем структура нативной молекулы.
•Как правило, все изомерные формы обладают хорошо
определенной структурой. |
Такое |
свойство есть у альбумина |
|
диапазон pH 6,0 – 8,0
кровь норма рН 7,4 ±0,05
•конформационные переходы альбумина сопровождаются изменением микроокружения аминокислотных остатков триптофана, тирозина, гистидина.
•При повышении рН в дипазоне от 7,0 до 9,0 происходит переход молекулы, в результате которого повышается доступность имидазольных остатков и сопровождается pH-зависимым связыванием
нестероидных противовоспалительных соединений, гепариновых антикоагулянтов
Влияние химических модификаторов на альбумин
•при патологии степень модификации может возрастать во много раз Один из видов модификации - это
присоединение остатка глюкозы к лизину (No 525).
Уздоровых людей гликозилировано в среднем несколько процентов всех молекул альбумина, а при диабете – в 1.6 – 2.5 раза больше
Доставка лекарств в ткани
•Связывание лекарств с альбумином значительно увеличивает их растворимость в крови и снижает риска разрушения ферментами до поступления в ткани.
•обезвреживает токсические вещества
Альбумин –лекарственный препарат
•Растворы альбумина 5, 10, 20% вводят внутривенно капельно или струйно.
•Растворы альбумина 5, 10, 20% вводят в дозе 200-300 мл, доза 5% раствора может быть увеличена до 500-800 мл.
•Раствор альбумина 5% следует вводить со скоростью не выше 50-60 капель в минуту. Растворы альбумина 10, 20% следует вводить со скоростью не выше 40 капель в минуту.
