
Лекции по терапии / РевматоидныйАртрит
.pdf
Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М.Сеченова
Кафедра факультетской терапии №1
РЕВМАТОИДНЫЙ АРТРИТ
Доцент, к.м.н. Родионов
Антон Владимирович

История ревматоидного артрита
•1858 – Др. Alfred Baring Garrod предложил название
«ревматоидный артрит»
•1895 – Открытие рентгеновских лучей
•1912 – Др. Frank Billings предложил концепцию местной инфекции
•В 1920-х гг. предполагали роль бактериальной инфекции в развитии заболевания, для лечения применяли золото и противомалярийные препараты
•1940-е гг. – обнаружено, что в патогенезе РА играет роль нарушение функции иммунной системы
•Одновременно в Норвегии и в США открыт ревматоидный фактор
•1949 – Др. Phillip Hench с успехом применил для лечения РА кортизон

Ревматоидный артрит: Определение
ØХроническое, прогрессирующие, системное
воспалительное заболевание неизвестной
этиологии
ØХарактеризуется:
симметричным синовитом
эрозивно-деструктивным поражением суставов
множественными внесуставными проявлениями

Ревматоидный артрит. Эпидемиология
•Самое распространенное из воспалительных
ревматических заболеваний: 0,5 – 2% взрослого населения (страдает примерно 63 млн. человек в мире)
• Женщины : Мужчины |
3:1 |
•Дебют заболевания возможен в любом возрасте
•В течение первых 2 лет болезни у 50% пациентов развиваются сужение суставной щели и эрозии, через 10 лет – половина пациентов трудоспособного возраста
становятся инвалидами
•Уменьшение продолжительности жизни, по сравнению с популяцией в целом (у женщин на 10 лет, у мужчин –
на 5 лет)

Возможные этиологические факторы
•Потенциальные этиологические факторы:
–Вирус Эпштейна-Барр
–Лимфотропный Т-клеточный вирус
–Человеческий парвовирус В19
•Генетическая предрасположенность:
–Риск возникновения РА в семьях, где имеются
ревматические заболевания в 4,7 –5,7 раза
выше, чем в популяции в целом.
–Устойчивые ассоциации с антигенами HLA I
класса и HLA II класса (DR1, DR3, DR4 ... ),

Патогенез ревматоидного артрита
Активация и пролиферация иммунокомпетентных клеток (макрофагов, Т- и В-лимфоцитов и др.)
Продукция провоспалительных |
Синтез В-лимфоцитами |
||
цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-α |
измененных Ig |
||
и др.), факторов роста, |
Образование антител к |
||
молекул адгезии |
|||
измененным Ig с образованием |
|||
|
|
||
|
|
ревматоидного фактора |
|
• |
Пролиферация фибробластов |
|
|
• |
Ангиогенез |
Образование иммунных |
|
• |
Активация остеокластов |
||
комплексов |
|||
• |
Продукция протеиназ |
|
|
• |
Активация ЦОГ-2 |
Активация системы комплемента, |
|
|
|
факторов свертывания крови |
Хроническое воспаление Деструкция костной ткани

Патологическая анатомия РА
Воспаление синовиальной оболочки с лимфоидными фолликулами
Многоядерные остеокласты,, проникающие в окружающую костную ткань
Courtesyourtesy ofof LL.. Calabrese,alabrese, 20032003..

Хроническое воспаление при РА: дисбаланс модуляторов иммунного ответа
Подавление воспаления
Активация воспаления

Патофизиология ревматоидного артрита
НОРМА |
РА |
Воспаленная |
Синовиальная |
|
синовиальная |
|
мембрана |
|
мембрана |
|
|
Хрящ
Капсула
Основные клетки:
• T лимфоциты
• макрофаги
Паннус
Типы клеток:
• фибробласты
• плазмоциты
• эндотелий
• дендритные
клетки
Синовиальная |
Основные клетки |
жидкость |
• нейтрофилы |
Истончение хряща
Adapted from Feldmann M, et al. Annu Rev Immunol. 1996;14:397-440.

Прогрессирование заболевания
НОРМА
Ранний РА
Нейтрофилыт
Гиперплазированнаяз синовиальная оболочкака
Образующиесяз капиллярык
Гипертрофированныет TT клеткиклетки B клеткиклетки
синовиоцитыты
Костьть
Хрящ
Капсула
Синовиальная оболочкака
Синовиоцитыты
Поздний РА
Нейтрофилыт Плазмацитыз ты
Ворсины Ангиогенезг г з
Эрозияз Паннус