Фазы иммунного отторжения трансплантата:

• 1 фаза: лимфоидная инфильтрация (скопление иммунокомпетентных клеток) вокруг трансплантата

• 2 Фаза:

  • деструкция клеток трансплантата Т-киллерами

  • активация антителообразования

  • активация макрофагов, естественных киллеров

  • возникает иммунное воспаление, тромбоз кровеносных сосудов, нарушается питание трансплантата

  • утилизация разрушенных тканей фагоцитами

  • формируется иммунологическая память

Повторная попытка пересадки тех же органов и тканей вызывает вторичный иммунный ответ, который протекает очень бурно и быстро заканчивается отторжением трансплантата.

Методы подавления трансплантационного иммунитета:

• подбор доноров с наиболее близким составом антигенов

• применение иммунодепрессантов (риск развития эндо- и экзогенных инфекций)

8. Иммунитет при новообразованиях.

Опухолевая ткань имеет измененные антигены гистосовместимости, поэтому активирует гуморальные и клеточные механизмы иммунитета.

Опухолевые клетки имеют низкую иммуногенность! Факторы противоопухолевого иммунитета:

• Факторы неспецифической резистентности: макрофаги, NK-клетки

• Факторы клеточного иммунитета: Т-киллеры

• Возможно, гуморальный противоопухолевый иммунитет (мало изучен)

Особенности противоопухолевого иммунитета:

• отсутствие воспалительной реакции в месте онкогенеза

• иммуносупрессивная активность раковых клеток - биосинтез ряда “негативных” цитокинов (β-ТФР и др.)

• противоопухолевые антитела могут экранировать раковые клетки

• основную роль играют активированные макрофаги и NK-клетки

Иммунодиагностика рака основана на определении в сыворотке крови опухольассоциированных антигенов:

• раково-эмбриональные антигены

• продукты онкогенов

• некоторые вирусные антигены

• гиперэкспрессируемые нормальные белки

Мутантные клетки ≠ опухолевые клетки!!!
Мутантные клетки	Опухолевые клетки
имеют измененные антигены гистосовместимости активируют гуморальное и клеточное звенья иммунитета	практически не отличаются от нормальных обладают низкой иммуногенностью имеют скудный специфический антигенный состав

Между состоянием иммунной защиты и развитием новообразований существует тесная связь. Злокачественные новообразования наблюдаются чаще у людей с иммунодефицитами и у пожилых людей.

9. Иммунитет беременности. Резус-конфликт.

Беременность напрямую связана с феноменом иммунологической толерантности. В организме женщины формируется целый комплекс факторов:

1. синцитиотрофобласт плаценты «невидим» для рецепторов иммунокомпетентных клеток

2. синцитиотрофобласт синтезирует супрессорные цитокины (ИЛ-4,10,β-ТФР)

3. в децидуальной оболочке располагаются CD16CD56-NK, устраняющие активированные аллоантигенами плода лимфоциты путём индукции апоптоза.

Механизмы иммунологической толерантности в период беременности очень активны. Известно, что самки животных в этот период не отторгают трансплантат отца эмбриона. Но после родов или аборта толерантность быстро угасает.

Причины развития в организме матери иммунологической толерантности к тканям плода:

1. клетки плода содержат мало антигенов МНС, они блокируются местно (в матке и плаценте) синтезируемыми Ig против МНС плода

2. макрофаги организма матери блокируют антитела против тканей плода на Fс-рецепторах

3. Т-лимфоциты плода (появляются на 12 неделе) оказывают супрессорное действие на ЦТЛ матери (эта функция сохраняется на протяжении первого года жизни)