- •Иммунология. Занятие №4. Гиперчувствительность. Иммунологическая память. Иммунологическая толерантность.
- •1. Реакция гиперчувствительности: определение. Понятие аллергии, стадии аллергической реакции.
- •2. Классификация аллергии.
- •3. I тип реакции гиперчувствительности немедленного типа: анафилаксия (механизм развития, проявления анафилаксии, принципы терапии). Анафилактический шок. Атопия.
- •4. II тип гиперчувствительности немедленного типа: цитотоксический: механизм развития, клинические проявления.
- •5. III тип реакции гиперчувствительности немедленного типа: иммунокомплексный: механизмы развития, клинические проявления.
- •6. Гиперчувствительность замедленного типа: механизм развития,
- •7. Классификация аллергенов. Инфекционная аллергия.
- •10. Лабораторная диагностика аллергий.
- •11. Иммунологическая память: понятие, механизмы.
- •Длительное сохранение антигенов в организме
- •Часть т- и в-лимфоцитов дифференцируется в клетки иммунологической памяти
- •12. Иммунологическая толерантность: понятие, причины, механизмы.
10. Лабораторная диагностика аллергий.
I тип: |
Выявление IgE, IgG в сыворотке крови |
II тип: |
Выявление цитотоксических антител к клеткам крови |
III тип: |
Выявление циркулирующих иммунных комплексов (ЦИКов) |
IV тип: |
Кожно-аллергические пробы (учет результата через 24-48 часов) + выявление сенсибилизованных лимфоцитов in vitro. В диагностике инфекционных заболеваний – туберкулёз, бруцеллёз, туляремия, лепра. |
11. Иммунологическая память: понятие, механизмы.
Иммунологическая память – это способность иммунной системы при повторной встрече с антигеном отвечать более активной и быстрой иммунной реакцией.
Она сохраняется годами и десятилетиями.
Иммунологическая память имеет высокую специфичность к конкретному антигену, распространяется и на гуморальный, и на клеточный иммунитет. Обусловлена В- и Т-лимфоцитами.
Механизмы:
Длительное сохранение антигенов в организме
Например, инкапсулированные возбудители туберкулёза, персистирующие вирусы кори, ветряной оспы и т.п. могут долго сохранятся в организме и поддерживать иммунную систему в напряжении.
Вероятно наличие долгоживущих дендритных АПК (антигенпрезентирущих клеток), способных долго сохранять и презентировать антиген.
Часть т- и в-лимфоцитов дифференцируется в клетки иммунологической памяти
Эти клетки обладают высокой специфичностью к конкретному антигену. Живут до 10 лет и более. Рециркулируют по организму: распределяются по тканям и органам, но возвращаются в места происхождения за счёт хоминговых рецепторов. Взаимодействуют с антигеном по вторичному типу.
Применение на практике: феномен иммунологической памяти широко используется при вакцинации для создания продолжительного напряженного иммунитета. Это осуществляют 2-3-кратными прививками при первичной вакцинации и периодическими повторными введениями препарата- ревакцинациями.
Отрицательные стороны: например, повторная попытка трансплантации уже отторгнутой однажды ткани вызывает быструю и бурную реакцию – криз отторжения.
12. Иммунологическая толерантность: понятие, причины, механизмы.
Иммунологическая толерантность – это отсутствие специфического продуктивного иммунного ответа макроорганизма на антиген в связи с неспособностью его распознавания.
Феномен открыт в 1953 году М.Гашеком и П. Медаваром. В опытах на куриных эмбрионах и новорожденных мышатах они показали, что организм становится нечувствительным к антигену при его введении в эмбриональном или раннем постнатальном периоде.
*До этого в 1945 году Р.Оуэн обследовал разнояйцовых телят-близнецов. В эмбриональном периоде они обмениваются через плаценту кровяными ростками и после рождения у них есть два типа эритроцитов – свои и чужие. Чужие эритроциты иммунную реакцию не вызывали, это явление назвали эритроцитарной мозаикой, но объяснения ему не нашли до 1953 года.
Толерогены – это антигены, вызывающие иммунологическую толерантность. Это могут быть любые вещества, но больше всего – полисахариды.
Причины: нет распознавания антигена, блокада пролиферации и биосинтетической активности эффекторных клеток.
Механизмы многообразны, но до конца не расшифрованы. Выделяют 3 возможных механизма:
Элиминация (удаление) антигенспецифических клонов лимфоцитов из организма.
У незрелого лимфоцита активируется антигенспецифический рецептор (TCR или BCR), что индуцирует апоптоз. Это явление обеспечивает невосприимчивость к аутоантигенам и называется центральной толерантностью.
Блокада биологической активности иммунокомпетентных клеток.
Основная роль у иммуноцитокинов. Например, пролиферацию Т- и В-лимфоцитов тормозит β-ТФР (бета-трансформирующий фактор роста), интерлейкин-4, -13, интерферон-γ блокируют дифференцировку Т-хелперов и т.д.
Быстрая нейтрализация антигена антителами.
IgG подавляет биосинтез в В-лимфоците и его превращение в плазмоцит. Антигены быстро деактивируются антителами, что предотвращает связывание а/г с рецепторами иммунокомпетентных клеток, предотвращая их активацию.
13. Классификация иммунологической толерантности. Использование феномена иммунологической толерантности для решения медицинских проблем. Искусственная отмена состояния иммунологической толерантности.
Классификация иммунологической толерантности |
|
По степени распространенности: |
|
Моновалентная (расщепленная) избирательная невосприимчивость отдельных антигенных детерминант |
Поливалентная распространена на все детерминанты антигенов |
По дозе толерогена, необходимой для активации иммунологической толерантности: |
|
Высокодозовая вводят большое количество высококонц. толерогена. Чем больше доза, тем больше эффект. |
Низкодозовая вводят малое количество толерогена. Чем меньше доза, тем больше эффект. |
Врожденная отсутствие реакции иммунной системы на свои собственные антигены
|
Приобретенная - после введения в организм иммунодепрессанта или после введения антигена в эмбриональном периоде или в первые дни после рождения. |
|
|
|
Использование феномена иммунологической толерантности для решения медицинских проблем:
Пересадка органов и тканей
Подавление аутоиммунных реакций
Лечение аллергий
Лечение других патологических состояний
Искусственная отмена состояния иммунологической толерантности:
Активация иммунной системы (адъювантами, интерлейкинами)
Переключение направленности иммунного ответа (иммунизация модифицированным антигеном)
Удаление толерогена (инъекция специфических антител).