4. II тип гиперчувствительности немедленного типа: цитотоксический: механизм развития, клинические проявления.

В основе цитотоксической (цитолитической) реакции гиперчувствительности лежит выработка антител IgM, IgG против поверхностных структур соматических клеток организма.

Она может развиться в трёх случаях:

• при появлении аутоантител к аутоантигенам, локализованным на мембранах клеток;

• при связывании с мембранами инородных веществ (лекарственных препаратов) с выработкой антител к данному комплексу;

• при попадании в организм чужих клеток или чужих антител к антигенам, имеющимся на собственных клетках (при переливании крови, резус-конфликте между матерью и плодом).

Механизм развития:

• Антитела, образовавшиеся в ходе сенсибилизации организма, или аутоантитела классов IgM и IgG связываются с антигеном на поверхности клеток.

• Они опсонизируют клетку для макрофагов (Б) или вызывают лизис клетки (А, В)

• Происходит дегрануляция макрофагов и нейтрофилов, приводящая к повреждению клеточной мембраны.

А) Комплемент-зависимый лизис клеток

• Комплекс а/г-а/т (особенно IgM) может приводить к активации системы комплемента на поверхности клеток мишеней.

• Образующийся мембраноатакующий комплекс нарушает целостность мембраны => лизис клетки.

Б) Фагоцитоз клеток, опсонизированных антителами

• IgG – прекрасные опсонины. Их константные фрагменты распознаются макрофагами. Происходит фагоцитоз клеток.

*этот механизм лежит в основе развития гемолитической болезни новорожденных, когда эритроциты плода, опсонизированные анти-резус IgG, фагоцитируются печеночными и селезёночными макрофагами.

В) Антитело-зависимая клеточная цитотоксичность

• Обусловлена NK-клетками. Они атакуют клетки, на мембране которых есть связанные с антигеном IgG.

• После распознавания константных фрагментов IgG на поверхности клетки-мишени, они запускают её апоптоз.

Клинические проявления:

• гемолитическая анемия и гемолитическая желтуха новорожденных при резус-конфликте (массовое разрушение эритроцитов);

• тромбоцитопения (гибель тромбоцитов);

• осложнения при гемотрансфузии (переливании крови);

• осложнения при введении лекарственных препаратов (токсико-аллергическая реакция).

*Резус-конфликт

• Это состояние может развиваться, если Rh- мать беременна Rh+ плодом.

• Как правило, первая беременность протекает благополучно. Во время первых родов происходит сенсибилизация матери Rh+ эритроцитами плода.

• Так как мать на поверхности своих эритроцитов не имеет антигена резус, то в результате развивается иммунный ответ на Rh-фактор, а IgG и специф. B-клетки памяти остаются в организме женщины.

• При последующей беременности Rh+ плодом анти-резус IgG проходят через гематоплацентарный барьер и связываются с эритроцитами плода.

• Опсонизированные эритроциты поглощаются макрофагами печени и селезенки плода или лизируются комплементом.

Клинически это проявляется наличием желтухи, анемии и гепатоспленомегалии у новорожденного. В тяжелых случаях резус-конфликт может приводить к внутриутробной гибели плода.