Вопросы для подготовки студентов лечебно-профилактического, педиатрического

и стоматологического факультетов к собеседованию по курсу иммунологии .

1. Неспецифические факторы защиты организма от инфекции.

Резистентность – это устойчивость организма к воздействию различных

повреждающих факторов.

Восприимчивость к инфекции – это способность макроорганизма

реагировать на внедрение микробов развитием разных форм инфекционного

процесса.

Резистентность и восприимчивость макроорганизма к инфекционному агенту

во многом зависят от неспецифических факторов защиты, которые условно можно

разделить на несколько групп:

1. Кожа и слизистые оболочки.

2. Нормальная микрофлора организма.

3. Воспаление и фагоцитоз.

4. Клеточные элементы защитной системы.

5. Гуморальные факторы защитной системы.

Кожа и слизистые оболочки

Кожа подавляет колонизацию и

размножение бактерий с помощью как механических, так и химических функций.

Механическую (защитную) функцию выполняет эпидермис кожи. Химическая

функция кожи обеспечивается потовыми и сальными железами, выделяющими

молочную и жирные кислоты. Эти кислоты обладают бактерицидными свойствами в

отношении большинства микроорганизмов.

В коже имеется собственная лимфоидная ткань (skin-associated lymphoid

tissue, SALT), участвующая в обезвреживании патогенных микроорганизмов

(кератиноциты, белые отростчатые эпидермоциты или клетки Лангерганса,

эпидермотропные Т-клетки).

Более выраженными бактерицидными свойствами обладают слизистые

оболочки дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта. Эпителий слизистых

оболочек состоит из каемчатых, мерцательных и секреторных клеток, которые

ингибируют адгезию микроорганизмов, механически задерживают и смывают их4

секретами. Клетки слизистых оболочек дыхательных путей, желудочно-кишечного

тракта, мочеполовой системы вырабатывают лизоцим, обладающий антимикробным

действием. Клетки слизистой оболочки желудка вырабатывают соляную кислоту,

обладающую бактерицидным действием. Эпителиальные клетки дыхательного

тракта продуцируют сурфактант, препятствующий проникновению микробов.

Нормальная микрофлора

Нормальная микрофлора – мощный фактор естественной

защиты организма. Защитная функция нормальной микрофлоры проявляется ее

антагонистическими взаимоотношениями с патогенными и условно-патогенными

микроорганизмами (например, лактобактерии подавляют гнилостную микрофлору,

эшерихии – стрептококков). Механизм антагонистического действия нормальной

микрофлоры состоит в продукции антибиотиков, антибиотикоподобных веществ,

ферментов и других биологически активных соединений.

Воспаление и фагоцитоз

Воспаление – это сложная сосудисто-

тканевая реакция организма на повреждения различной природы. Воспалительный

процесс характеризуется отеком, болью, гиперемией, локальным или системным

повышением температуры, изменениями структуры и функции поврежденного

органа.

После проникновения микробов в ткани основную роль в их поглощении и

переваривании выполняют фагоциты. Фагоцитоз – это процесс активного

поглощения клетками организма попадающих в него патогенных микробов и других

чужеродных частиц с последующим перевариванием при помощи внутриклеточных

ферментов.

Этапы (стадии) фагоцитоза:

- стадия хемотаксиса (притягивания, приближения к объекту);

- стадия прилипания (аттракции, прикрепления, адгезии);

- стадия захвата (постепенного поглощения, погружения) частиц в клетку;

- стадия образования фагосомы;

- стадия слияния фагосомы с лизосомами с образованием фаголизосомы;

- стадия ферментативного переваривания захваченных частиц;

- стадия исхода (удаления фагоцитированных частиц).

Фагоцитоз, при котором происходит гибель фагоцитированного микроба,

называют завершенным. Фагоцитоз, при котором микробы внутри фагоцита не

погибают, называется незавершенным (например, при туберкулезе, бруцеллезе).

При этом микробы в фагоците могут размножаться, вызывая его гибель.

Клеточные элементы защитной системы

Нейтрофилы – самые распространенные лейкоциты крови, подвижные,

первыми появляются в очаге воспаления, фагоцитируют и переваривают бактерии.5

Эозинофилы – крупные клетки, содержащие большие гранулы, в которых

имеются полипептиды с высоким количеством аргинина. Они обладают высокой

фагоцитарной активностью по отношению к паразитам.

Базофилы и тучные клетки содержат крупные гранулы с гистамином,

серотонином, гепарином, трипсином. Базофилы циркулируют в кровотоке, а тучные

клетки являются оседлыми, тканевыми клетками.

Дендритные клетки – это группа отростчатых клеток, диффузно

расположенных в лимфоидных органах и барьерных тканях. К дендритным клеткам

относятся белые отростчатые эпидермоциты кожи (клетки Лангерганса).

Естественные или натуральные киллеры (ЕК- и NK-клетки) – это

крупные лимфоциты, в цитоплазматических гранулах которых в больших

количествах содержатся перфорины и гранзимы. Перфорины – это белки,

образующие в мембране клеток-мишеней поры, через которые поступают

гранзимы. К гранзимам относятся сериновые пептидгидролазы (проникают в

клетку-мишень через образованные поры и вызывают апоптоз) и хондроитин-

сульфат А (защищает ЕК-клетки от аутолиза).

В слое эпителия слизистых оболочек дыхательных путей и желудочно-

кишечного тракта обнаружены клетки, способные эндоцитировать из слизи

кишечника или дыхательных путей микроорганизмы и в неизмененном виде

переносить их в подслизистые ткани. Эти клетки обозначают как М-клетки

слизистых (от microfold – микрозагонщики). В подслизистых слоях М-клетки

представляют переносимые микробы дендритным клеткам и макрофагам. В свою

очередь дендритные клетки и макрофаги подслизистых оболочек обеспечивают

захват чужеродных антигенов и их ферментативное расщепление.

Гуморальные факторы защитной системы

Вещества, способные ингибировать размножение микробов или

обезвреживать попадающие извне чужеродные агенты, называются гуморальными

неспецифическими медиаторами защитной системы организма.

С-реактивный белок синтезируется клетками организма. Он способствует

удалению из организма патогенных микробов и некротического материала,

поврежденных клеток, стимулирует активность фагоцитов и Т-лимфоцитов.

Лизоцим (мурамидаза, мурамилпептидаза) – гидролитический энзим,

присутствует в слезах, слюне, носовой слизи, секрете слизистых оболочек,

сыворотке крови и экстрактах органов и тканей, в молоке. Он активирует клетки

ретикуло-эндотелиальной системы и стимулирует фагоцитоз,обладает способностью лизировать бактерии,разрушая пептидогликановый слой клеточной стенки.

Комплемент – это многокомпонентная система белков сыворотки крови.

Компоненты комплемента синтезируются клетками печени и моноцитами.

Комплемент циркулирует в крови в неактивной форме. Система комплемента состоит из девяти различных белков сыворотки крови, обозначаемых С1 - С9. Активация комплемента происходит путем каскадного процесса, когда продукт предыдущей реакции выполняет роль

катализатора следующей реакции. Существуют три пути активации системы

комплемента – классический (с участием антител), альтернативный (без участия

антител) и лектиновый.

Пропердин – это белок сыворотки крови (бета-глобулин). Он принимает

участие в разрушении микробной клетки и нейтрализации вирусов. Пропердин

действует в составе пропердиновой системы. Пропердиновая система - это

взаимосвязанная система пропердина, комплемента и двухвалентных ионов магния.

Нативный пропердин играет значительную роль в неспецифической активации

комплемента (альтернативный путь активации).

Лизины – это белки сыворотки крови, обладающие способностью

лизировать (растворять) некоторые бактерии. В сыворотке крови присутствуют

бета-лизины, вызывающие лизис многих патогенных микробов.

Лактоферрин – это гликопротеид, обладающий железо-связывающей

активностью. Связывает два атома трехвалентного железа, конкурируя с микробами,

в результате чего рост микробов подавляется. Синтезируется полиморфно-

ядерными лейкоцитами и клетками железистого эпителия. Является специфическим

компонентом секрета слюнных, слезных, молочных желез, дыхательного,

пищеварительного и мочеполового трактов.

2. Современное определение понятия “иммунитет”. Основные этапы развития учения об иммунитете. Основоположники классической иммунологии - Л. Пастер, И.И. Мечников, П. Эрлих. Современная иммунология. Работы Ф. Бернета, П. Медавара. Виды иммунитета.

История иммунологии

• С середины 19 в. термин «иммунитет» вошел в медицинскую практику, обозначая «освобождение от восприимчивости к заразной болезни».

• Первые попытки искусственного создания невосприимчивости относятся к 10 в. до н.э.

В древнем Китае практиковали вдувание в нос порошка, полученного из оспенных корочек больного.

• В 1768 г. английский врач-инокулятор сделал оспенную прививку Екатерине II и ее сыну Павлу.

• Э. Дженнер. На смену инокуляции пришел метод вакцинации, который разработал английский врач. Он обратил внимание на то, что женщины, ухаживающие за коровами, больными оспой, иногда переносят заболевание в легкой форме, но никогда не болеют черной оспой. В 1796 г. (через 30 лет наблюдений) Дженнер решился привить коровью оспу ребенку, взятому из приюта.

• 1880 г. с работ Л. Пастера (Иммунология как наука берет свое начало) по изучению возбудителя куриной холеры. Пастер обратил внимание на то, что введение птицам старой культуры возбудителя не вызывает у них заболевание, но предохраняет от последующего заражения свежей культурой возбудителя. Л. Пастер впервые разработал основы метода ослабления патогенных свойств (аттенуации) микроорганизмов для использования их в качестве вакцин.

• И.И.Мечников, который в 1883 г. сделал первое сообщение о фагоцитозе

– «пожирании» возбудителя специальными клетками макроорганизма. И.И. Мечников является основоположником первой - клеточной теории иммунитета-основную функцию защиты организма от инфекции выполняют амебовидные подвижные клетки мезентериального происхождения, способные активно захватывать и переваривать внедрившиеся микроорганизмы-макрофаги и нейтрофилы.

• К 1890 г. благодаря работам Э. Беринга и Э. Ру стало известно, что в ответ на внедрение микроорганизмов или их токсинов в организме начинается выработка специфических защитных веществ, которые назвали антителами. Возникла гуморальная теория иммунитета, которую активно развивал П. Эрлих. Свойством антител оказалась их специфичность, т.е. способность связываться и нейтрализовать только тот микроорганизм или токсин, против которого они предназначены.

• В 1898 г. Ж. Борде и Н.Н. Чистович показали, что если в организм кролика ввести эритроциты барана или чужеродную сыворотку, то против них также вырабатываются антитела. Так появилось понятие «антиген» - чужеродное вещество, в ответ на введение которого в организме вырабатываются антитела.

• В 1900-К. Ландштейнер. Он обнаружил, что эритроциты людей отличаются по антигенной специфичности и выделил группы крови 0, А, В, и АВ.

• В 1904 г. Пирке и Рише открыли явление анафилаксии – иммунопатологическую реакцию с летальным исходом в ответ на введение в организм чужеродного белка.

• До середины 20 в. в основном развивалось направление инфекционной иммунологии. Были созданы вакцины и лечебные сыворотки против наиболее опасных инфекций (чума, туберкулез, брюшной тиф, дифтерия и т.д.).

• Австралийский ученый Ф.М. Бернет сделал крупное обобщение, объединившее инфекционную и неинфекционную иммунологию в так называемую «новую иммунологию». Согласно концепции Ф.М. Бернета иммунитет выполняет функцию сохранения антигенного постоянства организма, умея распознавать и отличать «свои» антигены от «чужих». Иммунитет выполняет задачу удаления (элиминации) из организма чужеродных антигенов.

• в 1953 г. в работах П. Медавара и М Гашека. Было показано, что введение эмбриону мыши или курицы чужеродных клеток приводит в дальнейшем к развитию толерантности.

• «Новая иммунология» получила окончательное оформление в разработанной Ф.М. Бернетом клонально-селекционной теории иммунитета. Согласно этой теории, иммунная система представляет собой совокупность лимфоидных органов и клеток, рассеянных по всему организму и выполняет функцию антигенного надзора и поддержания антигенного гомеостаза. Центральными органами иммунной системы у человека являются тимус и костный мозг. Центральным звеном иммунной системы являются лимфоциты. Часть лимфоцитов созревает в тимусе – они называются Т-лимфоцитами. Другая часть лимфоцитов созревает в костном мозге – это В-лимфоциты.

• В 70-80 годы 20 в. основным направлением исследований в области иммунологии было изучение механизмов клеточного взаимодействия (клеточной кооперации) в ходе иммунного ответа. Было показано, что клетки иммунной системы способны «общаться» между собой с помощью белковых молекул – цитокинов. Цитокины являются сигнальными молекулами – регуляторами активности клеток, участвующих в иммунологических реакциях.

• Большие успехи в конце 20 в. были достигнуты в области расшифровки генетических механизмов формирования иммунной системы и врожденной патологии иммунитета. Возникли новые направления иммунологии: иммуногенетика и иммунопатология.

• В настоящее время иммунология с перспективой разработки лечебных препаратов, позволяющих направлять защитные силы организма против злокачественных новообразований и преждевременного старения организма. С успешным развитием иммунологии в последние годы связаны достижения трансплантологии, генотерапии врожденных иммунодеффицитов.

Виды иммунитета.Иммунитет классифицируют на врождённый и приобретенный.

Врождённый (неспецифический, конституционный) иммунитет обусловлен анатомическими, физиологическими, клеточными или молекулярными особенностями, закрепленными наследственно. Как правило, не имеет строгой специфичности к антигенам и не обладает памятью о первичном контакте с чужеродным агентом.

Приобретенный иммунитет классифицируют на активный и пассивный.

• Приобретенный активный иммунитет возникает после перенесенного заболевания или после введения вакцины.

• Приобретенный пассивный иммунитет развивается при введении в организм готовых антител в виде сыворотки или передаче их новорожденному с молозивом матери или внутриутробным способом.

Другая классификация разделяет иммунитет на естественный и искусственный.

• Естественный иммунитет включает врожденный иммунитет и приобретенный активный (после перенесенного заболевания). А также пассивный при передаче антител ребёнку от матери.

• Искусственный иммунитет включает приобретенный активный после прививки (введение вакцины) и приобретенный пассивный (введение сыворотки).