патология эндокринной системы

При поражении вентромедиальных ядер инфундибулотуберальной части гипоталамуса со вторичным вовлечением гипофиза преимущественно в виде недостаточной секреции ГТГ развивается так называемая адипозогенитальная дистрофия. Она проявляется в виде гипогенитализма и ожирения с преимущественным отложением жира в области нижней части живота, таза и верхней части бедер. Недостаточная секреция ГТГ вызывает задержку полового созревания.

Гиперфункция передней доли гипофиза.

Избыточная секреция соматотропного гормона (гормон роста, СТГ)

наблюдается чаще всего при эозинофильной аденоме гипофиза.

Клинически это проявляется развитием акромегалии и гигантизма.

Акромегалия — заболевание у людей с закончившимся ростом, проявля-

ющееся диспропорциями скелета, мягких тканей (увеличение размеров кистей, стоп, носа, ушей, нижней челюсти), кифосколиозом, спланхно-

мегалией (увеличение размера внутренних органов). Избыточная секреция СТГ в детском возрасте приводит к развитию гигантизма, сопровож-

дающегося увеличением роста (более 190 см) в сочетании с признаками акромегалии. В 90 % случаев развитие акромегалии и гигантизма связа но с наличием гормонально-активной эозинофильной аденомы гипофиза. В

ряде случаев опухоль не обнаруживается, а развитие гиперплазии гипофиза может быть объяснено, по-видимому, либо избыточной секрецией соматолиберина, либо недостаточной секрецией соматостатина,

возникающей в результате повреждения гипоталамуса. Такими повреж-

дениями могут быть травмы (в том числе родовые), инфекции (вирусные инфекции, скарлатина, сыпной тиф, туберкулез, сифилис), нарушения кровообращения. Увеличенное образование СТГ приводит к нарушению обмена белков, углеводов и жиров.

Нарушение белкового обмена. Усиление роста свидетельствует об активации синтеза белков или торможении их распада. Действительно,

введение СТГ животным вызывает положительный азотистый баланс и

21

понижение распада белков. При этом установлено увеличение включения разных аминокислот в белки тканей и снижение величины соотношения остаточного и белкового азота. Считается, что действие СТГ опосредовано действием пептидных ростовых факторов — соматомединов,

синтезируемых в тканях и прежде всего в печени.

Анаболический эффект СТГ обусловливают два момента:

- наличие инсулина. На фоне экспериментального диабета у живот ных и сахарного диабета у людей СТГ обычно не усиливает синтеза белков.

Очевидно, это связано с тем, что инсулин активирует обмен углеводов и стимулирует синтез белка;

- концентрация глюкокортикоидов. Малые их дозы способствуют ре-

ализации анаболического эффекта СТГ, а большие дозы, наоборот,

тормозят анаболический эффект СТГ и задерживают рост; это может быть связано с тем, что кортизол в больших дозах угнетает образование соматомединов.

У больных с эозинофильной аденомой гипофиза часто усилена продукция глюкокортикоидов. Не исключено, что это один из компенсаторных процессов, направленных на ограничение эффекта избыточных количеств СТГ.

Нарушение углеводного обмена имеет различную степень выраженности.

Его тяжелая форма проявляется развитием сахарного диабета. Механизм этих нарушений сложен и включает участие следующих факторов:

-СТГ активирует выход глюкозы из печени за счет активации секреции альфа-клетками островков поджелудочной железы глюкагона, который усиливает гликогенолиз;

-в поджелудочной железе СТГ стимулирует продукцию инсулина, что усиливает утилизацию глюкозы тканями, однако на уровне клеток тканей СТГ совместно с глюкокортикоидами выступает как антагонист инсулина, т.е. тормозит усвоение глюкозы. Механизм торможения связан с активацией ингибирующей активности бета-липопротеиновой

22

фракции сыворотки крови, которая угнетает гексокиназную реакцию,

являющуюся пусковой в углеводном обмене;

- СТГ активирует инсулиназу печени, расщепляющую инсулин. Конечный результат влияния на углеводный обмен зависит от всех указанных факторов.

Нарушение жирового обмена. СТГ активирует липолиз в жировой ткани,

что ведет к увеличению свободных неэстерифицированных жирных кислот в крови, их накоплению в печени и окислению. Усиление окисления выражается, в частности, в увеличении образования кетоновых тел. Этот катаболический эффект возможен при влиянии глюкокортикоидов в небольших концентрациях. Увеличение их содержания тормозит мобилизацию жира и его окисление СТГ.

Избыточная секреция адренокортикотропного гормона. Повышенная секреция адренокортикотропного гормона (АКТГ) гипофизом приводит к развитию болезни Иценко—Кушинга, которая проявляется, помимо этого, двусторонней гиперплазией надпочечников и повышенной секрецией гормонов коры надпочечников. От болезни Иценко—Кушинга следует отличать синдром Иценко—Кушинга, имеющий аналогичные клинические проявления, но обусловленный гормонально-активной аденомой или аденокарциномой коры надпочечника, а также злокаче-

ственными опухолями вненадлочечниковой локализации, продуцирую-

щими АКТГ-подобные пептиды (например, бронхогенный рак легких).

В настоящее время вопрос об этиологии болезни Иценко—Кушинга все еще не решен. Было установлено, что данное заболевание возникает на фоне развития стресса, нейроинфекций, травм мозга, абортов, родов,

полового созревания и чрезмерной физической нагрузки. По-видимому,

действие этих факторов опосредуется через центральные нейромедиаторы (ацетилхолин, серотонин, норадреналин и др.), которые в свою очередь регулируют секрецию кортиколиберина в гипоталамусе. В

патогенезе болезни Иценко—Кушинга может иметь значение

23

невосприимчивость нейронов мозга к ингибирующим влияниям ме-

ханизма обратной связи, развивающаяся и закрепляющаяся в результате повреждения гипоталамуса и высших отделов ЦНС. Так или иначе продукция кортиколибдерина в гипоталамусе увеличивается, что приводит к гиперплазии эозинофильных клеток гипофиза, вырабатыва-

ющих повышенные количества АКТГ. Если причина, вызвавшая повы -

шение продукции кортиколиберина, сохраняется длительно, то гиперп-

лазия превращается в микроаденому, а затем и в аденому. Повышенный уровень АКТГ при этом заболевании сочетается с повышением уровня и других продуктов проопиомеланокортина.

Реализация эффекта избыточно образующегося АКТГ осуществляется двумя путями: через надпочечники и вненадпочечниковым путем. В надпочечниках АКТГ стимулирует пучковую и в меньшей степени сетчатую зону, усиливая образование главным образом кортизола и кор-тикостерона, что вызывает гиперкортизолизм. Избыточная секреция глюкокортикоидов в свою очередь приводит к развитию гипергликемии в связи с угнетением утилизации глюкозы на периферии и усилением глюконеогенеза. Последствием этого является повышенная секреция инсулина, чувствительность к которому в тканях снижается. Усиливая образование кортизола, АКТГ тем самым в нерезкой степени увеличивает катаболизм белков.

Избыток кортизола приводит, помимо этого, к задержке натрия и воды, а также синергически с катехоламинами кортизол вызывает спазм периферических сосудов, способствуя развитию артериальной гипертензии. Повышенное выведение калия вызывает мышечную слабость. Избыток кортизола может в некоторой степени способствовать развитию гирсутизма (избыточного оволосения) у женщин.

Избыточная секреция тиреотропного гормона. Избыточное образование тиреотропного гормона (ТТГ) стимулирует функцию щитовидной железы, что приводит к усиленному образованию тиреоидных гормонов, развитию так называемого вторичного гипертиреоза и тиреотоксикоза. Кроме того, ТТГ

24

увеличивает содержание кислых мукополисахаридов в коже, мышцах и ретроорбитальной клетчатке как интактных, так и тиреоидэктомированных животных. Причиной данного нарушения могут выступать аденомы из базофильных клеток, секретирующих тиротропин, являющихся редкой формой опухолей передней доли гипофиза. В этом случае к симптоматике гипертиреоза и

токсикоза прибавятся и офтальмологические нарушения (изменение полей зрения и глазного дна), возникающие вследствие сдавливания опухолью перекреста зрительного нерва при выходе ее за пределы турецкого седла.

Избыточная секреция гонадотропных гормонов. К числу

гонадотропных гормонов (ГТГ) относятся:

-фоллитропин, или фолликулостимулирующий гормон (ФСГ);

-лютропин или лютеинизирующий гормон (ЛГ), у мужчин он обо -

значается как гормон, стимулирующий интерстициальные клетки

(ГСИК);

- пролактин или лактотропный гормон.

Их секреция тесно связана с функцией гипоталамуса. В гипоталамусе выделяются соответствующие либерины, которые при действии на гипофиз стимулируют там образование ФСГ и ЛГ (ГСИК). Образование же пролактина при этом тормозится. Повреждение срединного возвышения,

как и гипофизэктомия, ведет к уменьшению секреции ГТГ и к атрофии половых желез. Наоборот, повреждение задних образований гипоталамуса вызывает усиление секреции ГТГ и в детском возрасте приводит к преждевременному половому созреванию. Определенную роль в патогенезе одного из видов преждевременного полового созревания

(макрогентосомии придают нарушению функции шишковидной железы,

так как считают, что в физиологических условиях она до определенного возраста тормозит секрецию ГТГ, поскольку мелатонин, секретируемый эпифизом, угнетает секрецию гонадотропинов. Преждевременное угнетение функции этой железы — гипопинеализм — растормаживает

25

секрецию ГТГ и приводит к раннему половому созреванию. Согласно другим представлениям, придается значение опухолям подбугорья вообще, которые каким-то образом стимулируют секрецию ГТГ гипофизом. Секреция ГТГ увеличивается и при первичном выпадении инкреторной активности половых желез, однако это не ведет к по-

вышению продукции половых гормонов.

Избыточное образование пролактина отмечено у больных синдромом лактореи-аменореи, возникающим в связи с первичным повреждением гипоталамуса. При этом нередко находят опухоль гипоталамуса или хромофобную аденому гипофиза.

4. Нарушение функций щитовидной железы

Гипертиреоз — синдром, вызываемый повышением функции щитовидной железы. Резко выраженный гипертиреоз называют тиреотоксикозом.

Гипертиреоз в зависимости от органа, где развилось нарушение, можно разделить на первичный, вторичный и третичный. Причинами первичного гипертиреоза может быть нарушение функции щитовидной железы,

развивающееся при таких болезнях, как диффузный токсический зоб

(базедова болезнь, болезнь Грейвса, болезнь Парри), тиреотоксическая аденома щитовидной железы. Причина вторичного гипертиреоза — развитие ТТГ-секретирующей опухоли аденогипофиза. а третичного гипертиреоза — нарушение функции гипоталамуса. В целом, наиболее частой причиной развития гипертиреоза является диффузный токсический зоб. Считают, что при этом заболевании в организме вырабатываются тиреоидстимулирующие антитела, которые подобно ТТГ способны связываться с рецептором на базальной мембране тиреоцита, что приводит к активации клетки. Одновременно уровень ТТГ в крови больных снижен по механизму обратной связи.

Гипертиреоз сопровождается нарушением энергетического и повышением основного обмена, усилением потребления кислорода, расстройством

26

различных видов обмена, похуданием, нарушением функции ЦНС,

сердечно-сосудистой системы и других органов.

Энергетический обмен. Трийодтиронин разобщает окисление и фосфорилирование в митохондриях клеток, в результате чего энергия окисления НАДФ.Н2 не аккумулируется в АТФ. Уменьшение синтеза АТф увеличивает концентрацию его предшественников — АДФ и неор-

ганического фосфата; изменяется также перенос АДФ в митохондрии,

поскольку трийодтиронин связывается с переносчиком АДФ транслока-

зой, что в свою очередь усиливает окислительные процессы и тем самым рассеивание энергии, вызывая увеличение основного обмена.

Углеводный обмен при гипертиреозе усиливается. Увеличивается утилизация глюкозы тканями. Активируется фосфорилаза печени и мышц, следствием чего является усиление гликогенолиза и обеднение этих тканей гликогеном. Нарастают активность гексокиназы и всасывание глюкозы в кишечнике, сопровождающиеся алиментарной гиперг-

ликемией. Активируется инсулиназа печени, что наряду с гипергликемией вызывает напряженное функционирование инсулярного аппарата и в случае его функциональной неполноценности может привести к развитию сахарного диабета. Усиление пентозного пути обмена углеводов способствует образованию НАДФ.Н2.

Белковый обмен. Тиреоидные гормоны усиливают катаболизм белков,

приводя к отрицательному азотистому балансу. Увеличивается выведение азота, фосфора и калия с мочой, выделение аммиака. В крови повышается уровень остаточного азота и азота аминокислот. С повышенным катаболизмом белка связано развитие таких симптомов диффузного токсического зоба, как атрофия мышц и остеопороз.

Обмен жиров. В связи с усилением энергетического обмена больные тиреотоксикозами худеют главным образом за счет уменьшения запасов жира в жировых депо. Уменьшение запасов жира происходит вследствие:

мобилизации жира из депо за счет сенсибилизации симпатических

27

нервных окончаний в жировой ткани; ускорения окисления жира в печени; торможения перехода углеводов в жиры.

В связи с усилением окисления жира увеличивается образование кетоновых тел. При одновременном дефиците углеводов это вызывает нарушение их окисления и, следовательно, гиперкетонемию и кетонурию.

Повышенный распад жиров приводит к развитию общего похудания боль-

ных диффузным токсическим зобом.

Центральная нервная система и другие органы. Тиреоидные гормоны оказывают выраженное влияние на центральную нервную систему.

Повышается возбудимость коры головного мозга. В клетках коры, ствола головного мозга и передних рогов спинного мозга развиваются дегене-

ративные изменения. Меняется возбудимость гипоталамических вегета-

тивных центров, а в связи с этим и функция внутренних органов.

Происходят изменения в сердечно-сосудистой системе: отмечаются стойкая тахикардия, наклонность к мерцанию предсердий. В основе этого расстройства лежит повышение чувствительности миокарда к адреналину и норадреналину в связи с увеличением количества бета-адренергических рецепторов под влиянием тиреоидных гормонов. Возможно также, что при распаде тиреоидных гормонов образуются активные продукты, способные функционировать как псевдокатехоламины. Усиление работы сердца вызывает его гипертрофию и дистрофические изменения. Нарастание возбуждения симпатического отдела нервной системы приводит к повышению тонуса артериол и развитию гипертензии, а также развитию тремора. Снижение количества гликогена в печени уменьшает ее дезинтоксикационную функцию и способность синтезировать белки.

Повышена влажность и температура кожи. Развивающийся в ряде случаев при диффузном токсическом зобе экзофтальм (пучеглазие), также как и изменение кожи голеней и кистей (акропатия), может быть следствием аутоимунного повреждения тканей.

Гипотиреоз

28

Гипотиреоз — состояние, возникающее при недостатке тиреоидных гормонов в организме. Также как и гипертиреоз, гипотиреоз может быть первичным, вторичным и третичным. Первичный гипотиреоз встречается при тиреоидите Хашимото, дефектах синтеза тиреоидных гормонов, ти -

реоидэктомии, лечении радиоактивным йодом, недостаточном поступ-

лении йода в организм и других патологических процессах в железе, Вто-

ричный и третичный гипотиреоз являются следствием выпадения регуляторных влияний (поражения гипофиза, дефицит тиролиберина).

Наиболее выраженную форму гипотиреоза у взрослых называют

микседемой. Синдром, который развивается у детей в связи с полной недостаточностью щитовидной железы, называют кретинизмом.

Кретинизм характеризуется выраженной задержкой роста и своеобразной внешностью больного. В основе кретинизма лежит, как правило, аплазия щитовидной железы.

Тиреоидэктомия в эксперименте сопровождается отставанием в росте молодых животных, задержкой роста трубчатых костей и полового развития. Возникают отклонения от нормы во внешнем виде. Меняется конфигурация черепа — укорачивается передняя часть лица, а задняя приобретает шаровидную форму, останавливается развитие зубов. У собак конечности становятся толстыми, движения неуклюжими, прекращается рост шерсти. Развивается слизистый отек подкожной клетчатки вследствие задержки воды, хлорида натрия и накопления в со-

единительной ткани мукополисахаридов, обладающих гидрофильными свойствами. При хорошем содержании животные могут жить месяцы и годы.

При гипотиреозе наблюдаются следующие нарушения обмена веществ и функций органов.

Энергетический обмен. Уменьшается интенсивность окислительных процессов, снижается основной обмен.

29

Белковый обмен. Снижена интенсивность синтеза белка. Свидетельством этого является снижение скорости включения метионина в белки тканей.

Повышен катаболизм аминокислот, снижено содержание РНК в тканях.

Углеводный обмен. Интенсивность обмена углеводов падает, повышается содержание гликогена в печени в связи со снижением активности фосфорилазы, а в результате ослабления активности гексокиназы уменьшается всасывание глюкозы в кишечнике. Следствием замедления окислительных процессов в тканях может быть развитие гиперкетонемии.

Обмен жиров. Снижена скорость синтеза холестерина в печени и надпочечниках, однако еще более замедляется его распад, что ведет к гиперхолестеринемии и способствует развитию атеросклероза.

После тиреоидэктомии у собак снижается возбудимость центральной нервной системы. У людей при гипотиреозах отмечаются замедление психических реакций, ослабление памяти, в тяжелых случаях — слабоумие.

Эндемический зоб. Особой формой гипотиреоза является эндемический зоб. Он развивается в определенных географических районах, где население получает с пищей недостаточное количество йода. Недостаток йода снижает синтез тиреоидных гормонов, что по механизму обратной связи усиливает секрецию ТТГ гипофизом. Это вызывает гиперплазию железы, что вначале компенсирует недостаток тиреоидных гормонов.

Однако при продолжающемся дефиците йода эта компенсация оказывается недостаточной для образования тиреоидных гормонов, и

развивается гипотиреоз, который в далеко зашедших случаях может перейти в микседему и кретинизм.

Нарушение секреции тиреокальцитонина. Тиреокальцитонин (ТКТ, он же кальцитонин) образуется в светлых клетках парафолликулярного эпителия щитовидной железы (так называемых С-клетках, обозначенных по названию гормона). Он оказывает эффект, противоположный действию паратгормона (ПГ): угнетает функцию остеокластов и усиливает их

30