патология эндокринной системы
.pdf5)следствием развития «анаболической» фазы может быть индукция нерегулируемого клеточного роста, который в сочетании со стрессорным иммунодефицитом составляет основу онкогенного стресса.
3.Единство нервной и гуморальной регуляции в организме обеспечивается тесной анатомической и функциональной связью гипофиза и гипоталамуса. Этот комплекс определяет состояние и функционирование всей эндокринной системы.
Гипофиз - главная железа внутренней секреции, вырабатывающая ряд пептидных гормонов, непосредственно регулирующихфункцию периферических желез. Общепринятым остается деление гипофиза на две доли, различные по развитию, строению и функциям: переднюю дистальную аденогипофиз, заднюю - нейрогипофиз. Кровь, предварительно пройдя через серединное возвышение гипоталамуса, где обогащается гипоталамическими аденогипофизотропными гормонами (рилизинг-
гормонами), попадает к аденогипофизу. Отток крови, насыщенной аденогипофизарными гормонами, из многочисленных капилляров вторичного сплетения осуществляется по системе вен, которые в свою очередь впадают в венозные синусы твердой мозговой оболочки и далее в общий кровоток.
Гипофиз через свои гормоны осуществляет разнообразные функции. В
его передней доле вырабатывается адренокортикотропный гормон (АКТГ),
тиреотропный (ТТГ), фолликулостимули-рующий (ФСГ),
лютеинизирующий (ЛГ), липоторопные гормоны, а также гормон роста -
соматотропный (СТГ) и пролактин. В промежуточной доле синтезируется меланоцитостимулирующий гормон(МСГ), а в задней - накапливается вазопрессин и окситоцин.
Гипофизарные гормоны представляют группу белковых и пептидных гормонов и гликопротеидов. Из гормонов передней доли гипофиза наиболее изучен АКТГ. Он вырабатывается базофильными клетками.
11
Основная его физиологическая функция-стимуляция биосинтеза и секреция стероидных гормонов корой надпочечников. АКТГ также проявляет миланоцитостимулирующую липотропную активность. Ключевым моментом в действии АКТГ следует считать активацию фермента протеинкиназы в цитоплазме с участием цАМФ. Фосфорилированная протеинкиназа активирует фермент эстеразу, превращающий эфиры холестерина в свободное вещество в жировых каплях. Белок, синтезированный в цитоплазме в результате фосфорилирования рибосом, стимулирует связывание свободного холестерина с цитохромом Р-450 и перенос его из липидных капель в митохондрии, где присутствуют все ферменты,
обеспечивающие превращение холестерина в кортикостероиды.
Тиреотропный гормон (ТТГ, тиротропин) - основной регулятор в развитии и функционировании щитовидной железы, процессов синтеза и секреции тиреоидных гормонов.
Гонадотропные гормоны (гонадотропины) представлены в организме в виде ЛГ и ФСГ. Функциональное предназначение этих гормонов сводится к обеспечению репродуктивных процессов у особей обоего пола. Они, как и ТТГ, являются сложными белками - гликопротеидами. ФСГ индуцирует созревание фолликулов в яичниках у самок и стимулирует сперматогенез у самцов. ЛГ вызывает у самок разрыв фолликула с образованием желтого тела и стимулирует секрецию эстрагенов и прогестерона. У самцов этот же гормон ускоряет развитие интерстициальной ткани и секрецию андрогенов.
Эффекты действия гонадотропинов зависимы друг от друга и протекают синхронно. Динамика секреции гонадотропинов у женщин меняется в ходе менструального цикла и достаточно подробно изучено. В преовуляторную
(фолликулярную) фазу цикла содержание ЛГ находится на довольно низком уровне, а ФСГ - увеличено. По мере созревания фолликула секреция эстрадиола повышается, что способствует повышению продуцирования гипофизом гонадотропина и возникновению циклов. как ЛГ, так и ФСГ, т.е.
половые стероиды стимулируют секрецию гонадотропинов.
12
В процессах репродукции активное участие принимает еще один гормон-
пролактин (лактогенный гормон). Основные физиологические свойства пролактина у млекопитающих проявляются в виде стимуляции развития молочных желез и лактации, роста сальных желез и внутренних органов. Он способствует проявлению эффекта стероидов на вторичные половые признаки у самцов, стимулирует секреторную активность желтого тела и участвуют в регуляции жирового обмена.
Еще более широким спектром действия, чем пролактин, обладает гормон роста - соматотропин. Как и пролактин, он вырабатывается ациддофильными клетками аденогипофиза. СТГ стимулирует рост скелета,
активирует биосинтез белка, проявляет жиромобилизирующий эффект,
способствует увеличению тела. Кроме того, он координирует обменные процессы. Участие гормона в последних подтверждается фактором резкого увеличения его секреции гипофизом, например, при снижении сахара в крови.
В аденогипофизе синтезируется много как пептидных, так и белковых веществ, обладающих жиромобилизирующим действием, а тропные гормоны гипофиза - АКТГ, СТГ, ТТГ и другие оказы-
вают липотропное действие. В последние годы особенно выделены бета- и
гамма-липопротеидные гормоны (ЛПГ). Наиболее подробно изучены биологические свойства бета-ЛПГ, которые помимо липотропной активности, проявляют также меланитостимулирующие,
кортикотропиностимулирующие и гпокальцемическое действие, а также производит инсулиноподобный эффект.
Меланоцитостимулирующий гормон, синтезирующийся в промежуточной доле гипофиза, по своей биологической функции стимулирует биосинтез кожного пигмента меланина, способствует увеличению размеров и количества пигментных клеток меланоцитов в кожных покровах.
В задней доле гипофиза скапливаются вазопрессин и окситоцин, которые синтезируются в гипоталамусе. Вазопрессин – в нейронах супраоптического
13
ядра, а окситоцин - паравентрикулярного. Далее они переносятся в гипофиз.
Следует подчеркнуть, что в гипоталамусе вначале синтезируется предшественник гормона вазопрессина. Одновременно там же продуцируется белок-нейрофизин 1-го и 2-го типов. Первый связывает окситоцин, а второй - вазопрессин. Эти комплексы мигрируют в виде нейросекреторных гранул в цитоплазме вдоль аксонов и достигают задней доли гипофиза, где нервные волокна заканчиваются в стенке сосудов и содержимое гранул поступает в кровь. Рассматриваемые гормоны проявляют разнообразные биологические эффекты: стимулируют транспорт воды солей через мембраны, оказывают вазопрессорное действие, усиливают сокращение гладкой мускулатуры матки при родах, повышают секрецию молочных желез. Следует отметить, что вазопрессин обладает более высокой, чем окситоцин, антидиуретической активностью, тогда как последний сильнее действует на матку и молочную железу. Основным регулятором секреции вазопрессина является потребление воды, в почечных канальцах он связывается с рецепторами в цитоплазматических мембранах с последующей активацией в них фермента аденилатциклазы.
Гипофиз, связанный черз гипоталамус со всей НС, объединяет в функциональное целое эндокринную систему, участвующую в обеспечении постоянства внутренней среды организма (гомеостаз). Внутриэндокринной системы гомеостатическая регуляция осуществляется на основе принципа обратной связи между передней долей гипофиза и железами - "мишенями" (щитовидная железа, кора надпочечников, гонады). Избыток гормона, вырабатываемого
железой - "мишенью", тормозит, в его недостаток - стимулирует секрецию и выделение соответствующего тропного гормона. В систему обратной связи включается гипоталамус.
Именно в нем находятся чувствительные к гормонам желез - "мишеней"
рецепторные зоны. Специфически связываясь с циркулирующими в крови гормонами и меняя ответную реакцию в зависимости от концентрации
14
гормонов, рецепторы гипоталамуса передают свой эффект в соответствующие гипоталамические центры, которые координируют работу аденогипофиза, выделяя гипоталамические аденогипотрофные гормоны.
Таким образом, гипоталамус следует рассматривать как нейроэндокринный мозг.
Гипоталамус - высшийвегетативный центр, координирующий функции различных внутренних систем, адаптируя их к целостной деятельности организма. Он имеет существенное значение в поддержании оптимального уровня обмена веществ (белкового, углеводного, жирового, минерального,
водного) и энергии, в регуляции теипературного баланса организма,
деятельности пищеварительной, сердечно-сосудистой, выделительной,
дыхательной и эндокринной систем. Под контролем гипоталамуса находятся следующие железы внутренней секреции: гипофиз, щитовидная и половые железы, надпочечники, поджелудочная железа. Регуляция тропных функций гипофиза осуществляется путем выделения гипоталамических нейрогомонов, поступающих в железу через портальную систему сосудов.
Между гипоталамусом и гипофизом существует обратная связь, с помощью которой регулируются их секреторные функции. Процесс секреции тропных гормонов гипофиза контролируются как со стороны переферических гормонов, так и гипоталамических рилизинг-гормонов. В гипоталамусе обнаружено семь гипоталамических нейрогормонов, активирующих, и еще три - ингибирующих выделение тропного гормона гипофиза. Классификация гипоталамических гормонов основана на их способности стимулировать или угнетать выделение соответствующего гормона гипофиза. К первой группе относятся кортиколиберин-рилизинг-гормон АКТГ, или кортикотропные
(КРГ); тиролиберин-тиреотропин-рилизинг-гормон (ТРГ); люлеберин-
рилизинг-гормонлютеинезирующего гормона (ЛГ-РГ); фоллиберин-
рилизинг-гормон фолликулостимулирующегогормона (ФСГ-РГ);
соматолиберин-соматотропин-рилизинг-гормон (СРГ); пролактолиберин-
прлактин-рилизинг-гормон (ПРГ); меланолиберин-рилизинг-гормон
15
меланостимулирующего гормона (МИФ). Ко второй группе:
пролактостотин-пролактинингибирующий гормон (ПИФ);
меланостатинингибирующий гормон меланоцистостимулирующего гормона
(МИФ); сома-
тотропин-соматостатин-ингибирующий фактор (СИФ). К гипоталамическим нейрогормонам следует отнести авзапресин (ВП) и окситоцин,
продуцируемые нервными клетками крупнклеточных ядер гипоталамуса,
которые транспортируют по собственным аксонам в заднюю долю гипофиза. Все гипоталамические нейрогормоны представляют собой вещества пептидной природы.
Основная функция аденогипофизарных гормнов сводится к активации ряда периферических эндокринных желез (коры надпочечников, щитовидной железы, гонад). Тропные гормоны гипофиза - АКТГ, ТТГ, ЛГ и ФСГ, СТГ -
вызывают специфические ответные реакции. Так, первый вызывает разрастание (гипертрофию и гиперплазию) пучковой зоны адреналовой коры и усиление в ее клетках синтеза глюкокортикоидов; второй - главный регулятор морфогенеза фолликулярного аппарата щитовидной железы,
различных стадий синтеза и секреции тиреоидных гормонов; ЛГ - основной стимулятор овуляции и образования желтого тела в яиниках, роста интерстициальных клеток в семенниках, синтеза эстрогенов и гоодальных андрогенов; ФСГ вызывает ускорение роста овориальных фолликулов,
сенсибилизирует их к действию ЛГ, а также активирует сперматогенез;
СТГ, действуя стимулирующим образом на выделение печенью соматомединов, определяет линейный рост организма к анаболических процессов способствует проявлению действия гонадотропинов.
Нарушения функций гипофиза могут быть:
-врожденные и приобретенные;
-первичные и вторичные;
-нарушения передней доли, и задней доли и всего гипофиза;
16
-нарушение функции всей железы (пангипопитуитаризм) и парциальное нарушение (нарушение функции одного гормона);
-нарушение функции может быть в сторону усиление (гиперфункция) и
уменьшение (гипофункция) железы.
1.К заболеваниям, обусловленным частичным или полным включением гипофиза (гипопитуитозный синдром) относятся:
-гипоталамо-гипофизарная недостаточность;
-болезнь Шихана (послеродовый гипопитуитаризм);
-гипофизарный нанизм (гипофизарная карликовость);
-гипоталамо-гипофизарное ожирение;
-аденозогенитальная дистрофия;
-несахарный диабет.
2.Заболевания, обусловленные гиперфункцией гипофиза,
чаще на почве аденомы:
-акромегалия;
-гигантизм.
Гипофизэктомия. В эксперименте последствия гипофизэктомии зависят от вида и возраста животного. Возникающие нарушения связаны в основном с выпадением функции аденогипофиза.
Общими признаками гипофизэктомии являются: задержка роста,
нарушение функции размножения, атрофия щитовидной и половых желез и коры надпочечников,астения, кахексия, полиурия. У рыб, рептилий и амфибий теряется способность приспосабливать окраску к окружающему фону. Нарушаются обмен веществ, утилизация основных компонентов пищи. Животные чувствительны к инсулину и резистентны к гипергликемическому действию адреналина.
Пангипопитуитаризм. У человека полная недостаточность функции гипофиза выявляется при разрушении 90 % его ткани. Этот синдром называют пангипопитуитаризмом, или синдромом Симмондса—Шиена. К
его развитию могут привести следующие причины: сосудистые нарушения
17
в гипофизе и гипоталамусе (наиболее часто послеродовой длительный спазм сосудов мозга и гипофиза вследствие кровопотери на фоне гиперплазии аденогипофиза — послеродовой гипопитуитаризм), травмы основания черепа, опухоли гипофиза и гипоталамуса, воспалительное повреждение (туберкулез, сепсис) гипофиза, врожденная аплазия и ги-
поплазия гипофиза и т.д.
Чаще всего в основе развития гипопитуитаризма лежит нарушение гонадотропной функции гипофиза и секреции СТГ с последующим при-
соединением недостаточности секреции ТТГ, АКТГ и пролактина. Клини-
чески это проявится нарушением половых функций, снижением полового влечения, уменьшением половых органов, выпадением волос на лобке и в подмышечных впадинах, бледностью кожных покровов, утомляемостью,
мышечной слабостью. В редких случаях возможно общее истощение.
Смерть может наступить от гипогликемической комы (гипогликемия может быть следствием снижения секреции контринсулярных гормонов
— глюкокортикоидов и СТГ). При развитии синдрома у детей наблюдается отставание в росте и физическом развитии (недостаток СТГ, ТТГ, АКТГ),
психическом развитии (недостаток ТТГ), половом развитии (ГТГ).
Недостаточность соматотропного гормона приводит к развитию гипофизарной карликовости, или нанизма. Более чем в половине случаев развитие связано с генетически обусловленным снижением секреции СТГ,
которое проявляется несколькими типами нарушений:
-врожденной аплазией гипофиза;
-семейным пангипопитуитаризмом или изолированной недостаточностью СТГ. При этом наследование может быть как аутосомным, так и сцепленным с полом; у остальных больных причина болезни либо не установлена (идиопатический нанизм), либо причиной являются органические нарушения гипоталамо-гипофизарной области (травмы,
опухоли, нарушение кровообращения, воспалительные изменения). В
результате недостаточного образования СТГ наблюдаются:
18
-снижение интенсивности синтеза белка, что ведет к задержке и остановке роста (более чем на 30 % от среднего данной возрастной группы) и
развития костей, внутренних органов, мышц; нарушение синтеза белков соединительной ткани приводит к потере ее эластичности и развитию дряблости;
-уменьшение ингибирующего действия СТГ на поглощение глюкозы и преобладание инсулинового эффекта, что выражается в развитии гипогликемии;
-выпадение жиромобилизующего действия и тенденция к ожирению.
Обычно гипофизарный нанизм сопровождается половым недоразвитием,
что связано с недостаточным образованием ГТГ и недостаточным образованием половых гормонов. Поэтому у карликов — детские черты лица, что наряду с дряблостью кожи придает им вид «старообразного юнца».
Снижение интенсивности синтеза белка лежит и в основе некоторой недостаточности синтеза гормонов коры надпочечников и щитовидной железы.
Недостаточность адренокортикотропного гормона (АКТГ) ведет ко вторичной частичной недостаточности коры надпочечников. Страдает в основном глюкокортикоидная функция. Минералокортикоидная функция практически не меняется, так как механизмы ее регуляции иные. Отличием от первичной гипофункции коры надпочечников является отсутствие развития гиперпигментации, связанное с тем, что уровень АКТГ снижен и его меланофорный эффект не проявляется.
Недостаточность тиреотропного гормона. Снижение образования ТТГ вызывает вторичное снижение функции щитовидной железы, что ведет к развитию симптоматики вторичного гипотиреоза. В отличие от первичной гипофункции щитовидной железы введение ТТГ может восстановить ее функцию. Содержание ТТГ в крови может снижаться и в связи с включением механизма обратной связи при первичной гиперфункции щитовидной железы. Так, например, при диффузном токсическом зобе в
19
связи с гиперфункцией железы и избыточным образованием Т3 и Т4 угне-
тается образование ТТГ.
Недостаточность гонадотропных гормонов. При недостаточном образовании ГТГ возникают различные расстройства, картина которых зависит от того, какие ГТГ не образуются и насколько их недостаточность сочетается с выпадением секреции других гормонов аденогипофиза.
Недостаточное образование у мужчин фолликулостимулирующего гормона
(ФСГ) приводит к снижению способности клеток Сертоли накапливать андрогены, что вызывает определенное угнетение сперматогенеза, а это в свою очередь — снижение фертильности у мужчины, т.е. способности к оплодотворению. Во всех других отношениях эти лица здоровы. Клетки Лейдига при этом не страдают и продуцируют андрогены. Угнетение об-
разования лютеинизирующего гормона ЛГ, стимулирующий интерстициальные клетки, при адекватном образовании ФСГ нарушает функцию клеток Лейдига. Иногда они даже полностью отсутствуют. В
результате прекращается образование андрогенов. Развивается евнухоидизм с сохранением частичной способности к оплодотворению, так как процесс созревания сперматозоидов полностью не прекращается. Одновременное снижение секреции ФСГ и ЛГ приводит к снижению функции семенных канальцев и клеток Лейдига. Если этот процесс развивается до наступления полового созревания, появляются евнухоидизм с недоразвитием наружных половых органов и крипторхизм (задержка опущения яичек в мошонку).
Недостаточное образование ГТГ у девочек также приводит к недоразвитию половых органов и вторичных половых признаков. Секреция ГТГ по механизму обратной связи тормозится половыми гормонами, причем эстрогены являются более мощными ингибиторами, чем андрогены. В
физиологических условиях в половых железах мужчин образуется небольшое количество эстрогенов. В патологии это образование эстрогенов может увеличиваться, что вызывает угнетение образования ГТГ и тем самым развитие гипогонадизма.
20