13.Специфический противовирусный иммунитет.

Противовирусный иммунитет начинается со стадии презентации вирусного антигена Т-хелперами.

Сильными антигенпрезентирующими свойствами при вирусных инфекциях обладают дендритные клетки, а при простом герпесе и ретровирусных инфекциях – клетки Лангерганса.

Иммунитет направлен на нейтрализацию и удаление из организма вируса, его антигенов и зараженных вирусом клеток. Антитела, образующиеся при вирусных инфекциях, действуют непосредственно на вирус или на клетки, инфицированные им. В этой связи выделяют две основные формы участия антител в развитии противовирусного иммунитета:

1) нейтрализацию вируса антителами; это препятствует рецепции вируса клеткой и проникновению его внутрь. Опсонизация вируса с помощью антител способствует его фагоцитозу;

2) иммунный лизис инфицированных вирусом клеток с участием антител. При действии антител на антигены, экспрессированные на поверхности инфицированной клетки, к этому комплексу присоединяется комплемент с последующей его активацией, что и обуславливает индукцию комплементзависимой цитотоксичности и гибель инфицированной вирусом клетки.

Недостаточная концентрация антител может усиливать репродукцию вируса. Иногда антитела могут защищать вирус от действия протеолитических ферментов клетки, что при сохранении жизнеспособности вируса приводит к усилению его репликации.

Вируснейтрализующие антитела действуют непосредственно на вирус лишь в том случае, когда он, разрушив одну клетку, распространяется на другую.

Когда вирусы переходят из клетки в клетку по цитоплазматическим мостикам, не контактируя с циркулирующими антителами, то основную роль в становлении иммунитета играют клеточные механизмы, связанные прежде всего с действием специфических цитотоксических Т-лимфоцитов, Т-эффекторов и макрофагов. Цитотоксические Т-лимфоциты непосредственно контактируют с клеткой-мишенью, повышая ее проницаемость и вызывая осмотическое набухание, разрыв мембраны и выход содержимого в окружающую среду.

Механизм цитотоксического эффекта связан с активацией мембранных ферментных систем в зоне прилипания клеток, образованием цитоплазматических мостиков между клетками и действием лимфотоксина. Специфические Т-киллеры появляются уже через 1–3 дня после заражения организма вирусом, их активность достигает максимума через неделю, а затем медленно понижается.

Одним из факторов противовирусного иммунитета является интерферон. Он образуется в местах размножения вируса и вызывает специфическое торможение транскрипции вирусного генома и подавление трансляции вирусной мРНК, что препятствует накоплению вируса в клетке-мишени.

Стойкость противовирусного иммунитета вариабельна. При ряде инфекций (ветряной оспе, паротите, кори, краснухе) иммунитет достаточно стойкий, а повторные заболевания встречаются крайне редко. Менее стойкий иммунитет развивается при инфекциях дыхательных путей (гриппе) и кишечного тракта.

14.Патогенез вирусных инфекций.

Вирусы, репродуцируясь в клетке, обусловливают появление цитопатического действия и цитопатического эффекта.

Это специфическая морфологическая деструкция (ЦПД) или функциональная патология без разрушения (ЦПЭ).

Вирусы, которые вызывают ЦПД, называют цитопатическими.

Механизм возникновения и развития ЦПД-ЦПЭ:

1. Нарушение белкового синтеза клетки хозяина.

2. Нарушение проницаемости клеточных мембран

3. Патология лизосом.

Различают три типа ЦПД-ЦПЭ:

Цитолитический тип. Характеризуется общей деструкцией клеток. Этому

явлению могут предшествовать сгущение цитоплазмы, округление или

сморщивание клеток, пикноз ядра, разрушение митохондрий, подавление митоза (такой тип может быть вызван пикорнавирусами и др.).

Трансформирующий тип. Клетка при этом типе ЦПД не погибает, а приобретает способность к неограниченному размножению (трансформация

клетки). Трансформацию вызывают онкогенные вирусы (вирус лейкоза, болезни Марека и др.).

Индуктивный тип. При этом типе ЦПД клетка не погибает и не трансформируется, а изменяет свои функции, в частности, приобретает способность продуцировать интерферон и другие вещества (например, репродукция вируса классической чумы свиней в макрофагах ослабляет их фагоцитарную активность и усиливает секреторную).

Исходя из механизмов развития внутри пораженной клетки цитопатических изменений, а также принимая во внимание их различные типы на клеточном уровне можно выделить следующие типы вирусных инфекций:

а) литическая (цитоцидная) – при этом типе инфекции наблюдают

морфологические изменения в зараженной клетке, резко снижается метаболизм, отмечается деструкция и гибель клетки. Для вируса характерна высокая продукция с формированием нового поколения вирусов.

б) персистентная (нецитоцидная) – в зараженной клетке отсутствует ЦПД и отмечается слабое нарушение метаболизма. При этом у вируса снижена репродукция (при определенных условиях вирус классической чумы свиней).

в) непродуктивная (латентная) - при этом в клетке отсутствует ЦПД и нарушение метаболизма. Вирусный геном интегрируется с клеточным геномом. (вирус гепатита В).

г) трансформационная – при этом меняется морфология клетки, клетка размножается неограниченно. В организме появляются опухоли.

Исход вирусной инфекции на уровне клетки протекает в следующем

порядке:

- гибель клетки: литическая инфекция (продуктивная или абортивная); по форме и длительности течения - острая (короткий период течения) и хроническая (длительный период инфицирования).

- клетка не гибнет и сохраняет свои морфологические и функциональные свойства: не литическая инфекция (продуктивная или абортивная); по форме и длительности течения – инаппарантная или бессимптомная (короткий период течения)

- интеграция вируса с клеткой: вирус в форме провируса или вируса –

предшественника встраивается в геном клетки; инфекция по форме и длительности течения - персистирующая или латентная - трансформация клетки: вирус в результате репродукции стойко изменяет «социальное поведение зараженной клетки», т.е. изменяет биохимические, морфологические и функциональные свойства клетки, в результате чего они приобретают способность к неограниченному опухолевому росту.