Первичная фармакологическая реакция

           Любой фармакологический эффект порождается первичной фармакологической реакцией.

 

            Первичная фармакологическая реакция – это взаимодействие молекулы лекарственного вещества с функционально значимой молекулой организма. Это событие реализуется на молекулярном уровне и приводит к изменению функции клеточной органелы, клетки, органа, т. е. так возникает любой фармакологический эффект.

 

            Функцинально значимые молекулы организма (молекулярный субстрат действия лекарств) представлены в основном белковыми макромолекулами. К их числу относят: ферменты, ионные каналы, мембранные и цитоплазматические рецепторы, транспортеры, белки цитоскелета.

 

            Различают два типа первичных фармакологических реакции (ПФР):

 

            ПФР фазного типа, которая характерна для лекарств, обладающих низкой химической активность; существо этой ПФР сводится к растворению лекарства в какой-то среде или фазе организма (плазма крови, первичная моча, липидный матрикс мембран) и изменению их свойств;

 

            ПФР молекулярного типа – в этом случае молекула лекарственного вещества образует разнообразные химические связи с функционально значимой молекулой организма и изменяет структуру (конформацию) макромолекул, что и порождает фармакологически эффект.

                

            Два условия определяют ПФР:

 

            а) сродство молекулы лекарства (способность образовывать разнообразные химические связи) к функцинально значимой молекуле организма;

 

            б) концентрация  лекарственного вещества вблизи функционально значимых молекул ( в биофазе).

Введение в фармакокинетику фармакокинетика

 

            Концентрация лекарственного вещества в биофазе определяется фармакокинетическими процессами. К их числу относят:

            всасывание,

            распределение,

            элиминация.

Всасывание

            Всасывание – перемещение лекарства из места введения в системный кровоток (кровеносные капилляры).

            Движущая сила этого перемещения – разность концентраций лекарства в месте введения и в капиллярах, т.е. диффузия.

            Скорость и полнота всасывания определяются растворимостью и путями введения лекарств. Лучше и быстрее всасываются липофильные, хуже гидрофильные неполярные и особенно полярные лекарственные вещества.

            Пути введения делят на энтеральные (через желудочно-кишечный тракт) и парэнтеральные (ингаляционный, через неповрежденную кожу и слизистые, инъекционный – подкожный, внутримышечный и внутривенный).

            Если скорость развития эффекта определяется только всасывнием, то наиболее быстро изменения возникают при ингаляционном (1 – 2 мин) и внутривенном (5 – 10 мин) путях введения. Относительно быстро фармакологический эффект развивается при сублингвальном (10 – 15 мин) и подкожном и внутримышечном (20 – 30 мин) путях введения. Наиболее медленно (40 – 180 мин) фармакологический эффект развивается при введении лекарств внутрь и через прямую кишку.

Распределение

            Распределение – это перемещение лекарственных веществ из кровеносных капилляров во внеклеточную жидкость и иногда внутрь клеток.

            Движущие силы распределения – гидростатическое давление внутри капилляра и фильтрация жидкости и растворенных в ней веществ через стенку капилляра.

            Распределение лекарств тем интенсивнее, чем выше гидростатическое давление, чем меньше геометрический размер молекулы лекарства и чем меньше оно связывается с белками плазмы крови, в первую очередь с альбуминами.

            Очевидно, что распределение может модулировать скорость развития фармакологического эффекта, которое определяется всасыванием. Например, при назначении внутрь дигитоксина фармакологический эффект развивается не через 40 – 180 мин, а через 48 – 72 часа, поскольку дигитоксин интенсивно связывается с альбуминами, которые не фильтруются через стенку капилляра.