3 курс / Фармакология / 1 семестр / инт03 (Введение в общую фармакологию)
.docxВВЕДЕНИЕ В ФАРМАКОЛОГИЮ
На предыдущих курсах Вы изучали общебиологические дисциплины:
Анатомию,
Гистологию,
Физиологию,
Биохимию.
С этого учебного года Вы начнете изучать клинические (медицинские) дисциплины, такие как:
Пропедевтику внутренних болезней,
Общую хирургию,
Детские болезни и др.
Фармакология вместе с Общей патологией относятся к разряду медико-биологических наук.
Итак, фармакология – это наука о действие химических веществ на структуры и функции любого живого организма.
Фармакология подразделяется на:
Фармакологию растений – фитофармакологию,
Фармакологию животных – ветеринарную фармакологию,
Фармакологию человека – медицинскую фармакологию.
Медицинская фармакология, в свою очередь, делится на основную (базовою) фармакологию и клиническую фармакологию, которую Вы будете изучать на старших курсах.
Базовая фармакология – медико-биологическая наука, которая изучает действие лекарственных веществ на организм человека и возможное их использование для лечения и профилактики заболеваний.
Предмет изучения базовой фармакологии – лекарственное вещество (лекарство), т. е. химическое вещество, обладающее фармакологической активностью (изменение функций органов или жизнедеятельности возбудителей болезней), толерантностью и низкой токсичностью и разрешенное органами здравоохранения для медицинского использования.
Лекарственные вещества неоднородны. Прежде всего их делят на фармакотерапевтические и химиотерапевтические средства.
Фармакотерапвтические средства – лекарства, которые изменяют функции органов и систем и коррегируют нарушенные болезнью их функции. Например, нитроглицерин ослабляет гипоксию миокарда и используется для лечения ИБС.
Химиотерапевтическое средство – лекарственное вещество, которое практически не изменяет функции органов и систем человека, но губительно влияет на жизнедеятельность возбудителей заболеваний. Например, сульфадиметоксин прекращает рост и размножение кокков и палочек, вызывающих бронхит, но на организм человека существенного влияния не оказывает.
Использование лекарств для лечения заболеваний подразумевает изменения в течение болезни. Вызываемые лекарственным веществом изменения функций клеток, органов и систем организма называют фармакологическим эффектом (действием лекарства).
Любое лекарственное вещество вызывает несколько эффектов. Поэтому необходимо классифицировать эффекты.
Прежде всего, различают главный и побочный эффекты. Главный эффект – это те изменения деятельности органов и систем, которые вызывает лекарство и которые необходимы для лечения данного заболевания. Побочный эффект – изменения, сопутствующие главному эффекту.
Будет ли тот или иной эффект главным или побочным определяется характером болезни. Например, лекарство хингамин вызывает два эффекта: губительно действует на малярийного плазмодия и угнетает реакции гуморального иммунитета у человека. При малярии главным эффектом будет противопротозойный, а при ревматизме – иммунодепрессивный.
Далее эффекты (действие) лекарств различают по локализации. Существует местное и резорбтивное действие лекарственных веществ.
Местное действие – те изменения, которые возникают в месте нанесения (аппликации) лекарственных веществ. Например, нанесение скипидара в виде мази вызывает в данном участке кожи покраснение, отек, повышение температуры, ощущение жжения. Зачастую, лекарствам, обладающим местным действием, присуще рефлекторное действие. Например, эфир для наркоза раздражает слизистую носоглотки и вызывает рефлекторное уменьшение частоты дыхания и сердечных сокращений.
Резорбтивное действие – это те изменения, которые возникают после всасывания лекарства в системный кровоток. Например, нитроглицерин всасывается слизистой полости рта, попадает в кровоток и расширяет коронарные сосуды и уменьшает выполняемую сердцем работу.
По характеру изменения функций органов и систем различают действие (эффект) – возбуждающее, угнетающее, парализующее, тонизирующее и седативное.
При возбуждающем действии функция органа возрастает по отношению к нормальной.
Например, адреналин увеличивает частоту сердечных сокращений от 70 до 120 мин-1.
Угнетающее действие проявляется снижением функции органа ниже нормы.
Например, прозерин уменьшает частоту сердечных сокращений от 70 до 40 мин-1.
Парализующее действие подразумевает полное прекращение функции органа.
Например, вызываемый фторотаном хирургический наркоз это обратимый паралич ЦНС.
Тонизирующее действие восстанавливает до нормы сниженную функцию органа.
Например, мезатон при коллапсе сниженное АД (90/60 мм рт ст) восстанавливает до нормального уровня – 120/80 мм рт ст.
Седативное действие подразумевает нормализацию повышенной функции органа.
Например, эналаприл при гипертонической болезни снижает до нормы повышенное (150/100 мм рт ст) АД.
Начало формы
Любой фармакологический эффект порождается первичной фармакологической реакцией.
Первичная фармакологическая реакция – это взаимодействие молекулы лекарственного вещества с функционально значимой молекулой организма. Это событие реализуется на молекулярном уровне и приводит к изменению функции клеточной органелы, клетки, органа, т. е. так возникает любой фармакологический эффект.
Функцинально значимые молекулы организма (молекулярный субстрат действия лекарств) представлены в основном белковыми макромолекулами. К их числу относят: ферменты, ионные каналы, мембранные и цитоплазматические рецепторы, транспортеры, белки цитоскелета.
Различают два типа первичных фармакологических реакции (ПФР):
ПФР фазного типа, которая характерна для лекарств, обладающих низкой химической активность; существо этой ПФР сводится к растворению лекарства в какой-то среде или фазе организма (плазма крови, первичная моча, липидный матрикс мембран) и изменению их свойств
ПФР молекулярного типа – в этом случае молекула лекарственного вещества образует разнообразные химические связи с функционально значимой молекулой организма и изменяет структуру (конформацию) макромолекул, что и порождает фармакологически эффект
Два условия определяют ПФ
а) сродство молекулы лекарства (способность образовывать разнообразные химические связи) к функцинально значимой молекуле организма
б) концентрация лекарственного вещества вблизи функционально значимых молекул ( в биофазе).
ФАРМАКОКИНЕТИКа
Концентрация лекарственного вещества в биофазе определяется фармакокинетическими процессами. К их числу относят:
всасывание,
распределение,
элиминация.
Всасывание – перемещение лекарства из места введения в системный кровоток (кровеносные капилляры).
Движущая сила этого перемещения – разность концентраций лекарства в месте введения и в капиллярах, т.е. диффузия.
Скорость и полнота всасывания определяются растворимостью и путями введения лекарств. Лучше и быстрее всасываются липофильные, хуже гидрофильные неполярные и особенно полярные лекарственные вещества.
Пути введения делят на энтеральные (через желудочно-кишечный тракт) и парэнтеральные (ингаляционный, через неповрежденную кожу и слизистые, инъекционный – подкожный, внутримышечный и внутривенный).
Если скорость развития эффекта определяется только всасывнием, то наиболее быстро изменения возникают при ингаляционном (1 – 2 мин) и внутривенном (5 – 10 мин) путях введения. Относительно быстро фармакологический эффект развивается при сублингвальном (10 – 15 мин) и подкожном и внутримышечном (20 – 30 мин) путях введения. Наиболее медленно (40 – 180 мин) фармакологический эффект развивается при введении лекарств внутрь и через прямую кишку.
Распределение – это перемещение лекарственных веществ из кровеносных капилляров во внеклеточную жидкость и иногда внутрь клеток.
Движущие силы распределения – гидростатическое давление внутри капилляра и фильтрация жидкости и растворенных в ней веществ через стенку капилляра.
Распределение лекарств тем интенсивнее, чем выше гидростатическое давление, чем меньше геометрический размер молекулы лекарства и чем меньше оно связывается с белками плазмы крови, в первую очередь с альбуминами.
Очевидно, что распределение может модулировать скорость развития фармакологического эффекта, которое определяется всасыванием. Например, при назначении внутрь дигитоксина фармакологический эффект развивается не через 40 – 180 мин, а через 48 – 72 часа, поскольку дигитоксин интенсивно связывается с альбуминами, которые не фильтруются через стенку капилляра.
Элиминация – процессы, приводящие к снижению концентрации лекарственных веществ в плазме крови, во внеклеточной жидкости и вблизи функционально значимых молекул. Элиминация это совокупность биотрансформации и выведения лекарств.
Существо биотрансформации – изменение химической структуры лекарства в организме человека. Различают метаболическую биотрансформацию, при которой происходит разрушение молекулы лекарства за счет окисления, гидролиза, деметилирования и т. п.; и синтетическую биотрансформацию, при которой увеличиваются размеры молекулы лекарства благодаря реакциям ацетилирования, метилирования, конъюгации. Процессы биотрансформации протекают в гепатоцитах.
Основное направление процессов биотрансформации – снижение активности лекарств и увеличение растворимости в воде.
Выведение лекарств осуществляется в основном тремя путями: гидрофильные лекарства и их метаболиты выодятся через почки с мочой. Липофильные лекарства (метаболиты) после фильтрации в почках подвергаются реабсорбции и возвращаются в кровоток, поэтому основной путь их выведения с желчью через кишечник. Газообразные метаболиты (СО2, NO2 и др.) выводятся через дыхательные пути.
Процессы элиминации определяют продолжительность действия лекарственных веществ и, следовательно кратность их назначения. Важный фармакокинетический параметр – время (период) полуэлиминации. Это отрезок времени, за который концентрация лекарства в плазме крови уменьшается наполовину. Продолжительность действия лекарств обычно составляет четыре периода полуэлиминации. Например, если период полуэлиминации лекарства равен 2 часам, то продолжительность его действия – 8 часов, а кратность назначения 3 раза в сутки.
Помимо первичной фармакологической реакции и фармакокинетических процессов ряд факторов влияет на фармакологические эффекты. К их числу относят:
доза (количество) лекарства,
возраст человека,
индивидуальная чувствительность к лекарству,
явления, наблюдаемые при повторных введениях;
явления, наблюдаемые при совместном применении лекарственных веществ.
В дальнейшем на лекциях и практических занятиях мы будем осуществлять фармакологическую характеристику группы (групп) лекарственных веществ. Фармакологическая характеристика включает следующие моменты.
Определение группы – ее важнейшие свойства и отличия от смежных групп.
Классификация (химическая или клиническая) и препараты, входящие в группу.
Эффекты, вызываемые данной группой лекарств.
Механизм (природа) эффектов, характеризуемый на молекулярном, клеточном и системном (органном) уровнях.
Показания к назначению – перечень болезней, при которых используется данная группа.
Важнейшие побочные эффекты.
лиганКонец формы