63. Препараты железа, классификация, фармакодинамика, принципы терапии.

Принципы терапии:

Показания - лечение и профилактика железодефицитных анемий (в том числе при кровопотерях, повышенной потребности в железе, например, в период беременности, лактации, на определённых ста­диях лечения В12-дефицитных анемий). Минимальная суточная доза железа (20-30 мг внутрь, 100 мг парентерально) должна обеспечивать оптимальный суточный рост гемоглобина, учитывая неполное всасыва­ние железа.

Общая продолжительность лечения препаратами железами для приёма внутрь составляет не менее 2-3 мес, а нередко и до 4-6 мес. После достижения содержания гемоглобина 120 г/л приём препа­ратов железа продолжают ещё не менее 1,5-2 мес. После нормали­зации содержания гемоглобина, особенно при плохой переносимо­сти препаратов железа, дозу можно снизить до профилактичес­кой (30-60 мг Fe2+ в сутки). При продолжающихся потерях железа (например, обильные менструации) профилактический приём про­водят в течение 6 мес и более после нормализации содержания ге­моглобина. Принимать за 2 часа до или после еды.

64. Полусинтетические тетрациклины. Характеристика по типу, механизму и спектру действия, клинические показания для применения.

Классификация:

I поколение - природные: тетрациклин, окситетрациклин, хлортетрациклин

II поколение - полусинтетические: метациклин, доксициклин

III поколение - глицилциклины: тайгециклин

Механизм действия:

• способность ингибировать синтез микробных белков на уровне рибосом

• связывается с 30s субъединицей бактериальных рибосом, в результате чего приостанавливается процесс удлинения полипептидной цепи

• бактериостатический тип действия

• наиболее активны в отношении размножения м/о

• широкий спектр действия

Спектр активности тетрациклинов:

Гр+ и Гр- м/о

• наиболее чувствительны Haemophilus influenzae и внутриклеточные патогены

• стрептококки, стафилококки, листерии, нейссерии, бруцелла, микоплазмы, клостридии, шигеллы, сальмонеллы, коклюш, холера, клебсиеллы, бактероиды, хламидии, риккетсии,малярийный плазмодий, амеба

Показания:

• инфекции, вызванные внеклеточными м/о: лихорадка, тиф, бруцеллез, туляремия, холера, актиномикоз, амеб.дизентерия

• в составе комби терапии - лептоспироз, орнитоз

• заб-ия ЛОР-органов и ниж.отделов дых.путей - синусит, отит, острый бронхит, тонзиллит, пневмония

• инфекции ЖВП и ЖКТ - холецистит, холангит, проктит

• восп.заб-ия малого таза в острой стадии - эндометрит, гонорея, сифилис, острый простатит

• гнойные инфекции кожи и мягких тканей - флегмона, абсцесс, фурункулез, панариций

• инфекционные заб-ия глаз

• профилактика послеоперационных гнойных осложнений

65. Макролиды. Общие свойства группы, особенности фармакокинетики и фармакодинамики. Показания для применения.

Макролидные антибиотики – группа антимикробных препаратов природного и полусинтетического происхождения, объединенная наличием в их структуре макролидного лактонного кольца.

Бактериальные рибосомы состоят из 2 субъединиц: маленькой 30S и большой 50S. Механизм действия макролидов заключается в ингибировании РНК-зависимого синтеза белка путем обратимого связывания с 50S рибосомальной субъединицей восприимчивых микроорганизмов. Ингибирование синтеза белка приводит к нарушению роста и размножения бактерий и свидетельствует о том, что макролиды являются преимущественно бактериостатическими антибиотиками. В отдельных случаях, при высокой бактериальной чувствительности и высокой концентрации антибиотика, они могут проявлять бактерицидное действие. Кроме антибактериального действия, макролиды обладают иммуномодулирующей и умеренной противовоспалительной активностью.

Фармакокинетика:

• быстрое всасывание в ЖКТ (искл: эритромицин)

• продолжительность периода полувыведения отличается у различных макролидов, наибольшая у азитромицина (до 96 ч), наименьшая у эритромицина и джозамицина (1,5 ч)

• особенности:

  • способность препаратов в высокой концентрации кумулировать в клетках м/о

  • наиболее высокая внутриклеточная концентрация характерна для азитромицина и кларитромицина

Механизм действия:

• нарушают синтез микробных белков на уровне рибосом

• связываются с 50s-субъединицей бактериальных рибосом и нарушают процесс образования пептидных связей (ингибируют процесс транслокации)

• резистентность м/о к макролидам связана с изменением структуры рецепторов на 50s-субъединицах рибосом, что нарушает связывание АБ с рибосомами

• преимущественно бактериостатический тип действия

• в высоких концентрациях бактерицидное действие на пневмококков, возбудителей коклюша и дифтерии

Показания:

• инфекции верхних дыхательных путей: стрепт.тонзиллофарингит, острый синусит, отит

• инфекции нижних дыхательных путей: обострение хр.бронхита, внебольничная пневмония

• коклюш

• дифтерия

• инфекции кожи и мягких тканей

• ИППП: хламидиоз, сифилис

• инфекции ПР: периодонтит, периостит

• тяжелая угревая сыпь

• эрадикация Helicobacter pylori при ЯБЖ и ДПК

• токсоплазмоз

66. Общие принципы сульфаниламидной терапии. Сульфаниламиды комбинированного действия, особенности фармакокинетики и фармакодинамики. Побочные эффекты. Применение. Современные взгляды на использование сульфаниламидов.

• оказывают на м/о бактериостатическое действие

• имея структурное сходство с парааминобензойной кислотой, конкурируют с ней в процессе синтеза фолиевой кислоты - фактора роста м/о

• конкурентно ингибируют дигидроптеросинтетазу, препятствуют включению парааминобензойной кислоты в дигидрофолиевую, это уменьшает образование из нее тетрагидрофолиевой кислоты, которая необходима для синтеза пуриновых и пиримидиновых оснований, как итог торможение роста и размножения м/о

Особенности фармакокинетики:

• препараты для резорбтивного д-ия хорошо всасываются из ЖКТ

• препараты короткой и средней продолжительности создают наибольшую концентрацию в крови

• препараты длительного и сверхдлительного д-ия в большей степени связываются с белками плазмы

• сульфаниламиды распределяются по всем тканям, проходя через ГЭБ, плаценту, накапливаются в серозных полостях тела

• основной путь превращения сульфаниламидов в организме - ацетилирование, происходящее в печени

• сульфаниламиды, действующие в просвете кишечника, практически не всасываются в ЖКТ и создают высокие концентрации в просвете кишки, поэтому их применяют при лечении кишечных инфекций

ОБЩИЕ ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ СУЛЬФАНИЛАМИДНЫМИ ПРЕПАРАТАМИ

1. Раннее начало лечения.

2. Курс лечения - не менее 7 дней.

3. Высокие дозы препарата.

В первый день лечения дают максимальные разовые и суточные дозы для насыщения. Для сульфаниламидов короткого действия высшая разовая доза 2,0; суточная 7,0; частота приема 4-6 раз. В последующие дни лечения суточную дозу снижают на 1,0 в день. Курсовая доза до 30,0.

Препараты длительного действия: в первый день назначают 2,0 один раз, а в последующие дни - по 0,5 - 1,0 один раз. Курсовая доза до 10,0.

4. Для профилактики кристаллурии необходимо щелочное питье (по 3 литра жидкости в сутки).

5. Сульфаниламиды вызывают угнетение сапрофитных бактерий в кишечнике, синтезирующих витамины группы В, поэтому следует назначать средние дозы витаминов группы В.

6. Перед лечением и во время него проводить анализ крови.

7. Перед назначением препаратов выяснить у больного их переносимость.

8. Анализы мочи на наличие микрогематурии.

9. Комбинирование с антибиотиками.

Комбинированные сульфаниламиды

Препараты сульфаниламидов + салициловая кислота(сульфасалазин)/триметоприм (ко-тримаксазол)

Сульфатон

Бактрим (бисептол, ко-тримоксазол, септрин) содержит сульфаметоксазол, триметоприм.

Механизм антибактериального действия заключается в двойной блокаде синтеза тетрагидрофолиевой кислоты. Это приводит к тому, что бактрим, в отличие от сульфаниламидов, обладает бактерицидным действием, спектр антимикробного действия шире, оказывает выраженный антибактериальный эффект при многих резистентных к другим препаратам инфекциях.

Препарат быстро всасывается из ЖКТ, хорошо проникает в органы и ткани. Эффективен при инфекциях бронхолегочной, пищеварительной, мочевыводящей систем, менингитах, хирургических инфекциях, для профилактики гнойно-септических осложнений в хирургии.

Побочные эффекты: тошнота, рвота, анорексия, диарея, кожно-аллергические реакции: эритематозная сыпь, крапивница, зуд; угнетение кроветворения (лейкопения, мегалобластическая анемия); иногда возникает нарушение функции печени, почек.

При длительном применении бактрима необходимо контролировать состав периферической крови. Не следует назначать препарат детям до 6 лет.

Побочные эффекты сульфаниламидов

1. Кристаллурия - выпадают микрокристаллы в канальцах почек за счет плохой растворимости препаратов, особенно ацетилированных производных. Наиболее часто вызывают кристаллурию норсульфазол, сульфадимезин. Не вызывают кристаллурию сульфадиметоксин и уросульфан.

2. Аллергические реакции в 5-10 %, чаще в виде лихорадки, красной сыпи (пятен) на коже.

3. Угнетение кроветворения с развитием лейкопении, агранулоцитоза, тромбоцитопении.

4. Гемолитическая анемия.

5. Фотосенсибилизация.

6. Нервно-психические нарушения (усталость, головная боль, парестезии, миалгии, невриты, головокружения, судороги).

7. Дисбактериоз, гиповитаминоз В1, В2, РР, В6, В12, пантотеновой кислоты.

8. Образование метгемоглобина, развитие гипоксии, ацидоза, цианоза, образование сульфогемоглобина. Для профилактики - восстановители и антиокислители - витамины С и Е, глюкоза.

9. Возможно угнетение функции половых желез и щитовидной железы.