6. Особенности действия лекарственных веществ при повторном их применении. Понятие о привыкании, тахифилаксии, сенсибилизации, кумуляции, примеры.

При повторном введении лекарственных средств действие их может как возрастать, так и уменьшаться.

Кумуляция- увеличение эффекта ЛС связано с их накоплением в организме или органах

• Функциональная кумуляция, когда накапливается эффект, а не вещество, т. е. поступает очередная доза лекарства, когда функция органа или системы еще не восстановилась от первого введения.

Пример:Так может быть, когда какой-нибудь антихолинэстеразный препарат выведен из организма или разрушен, а количество холинэстеразы еще не восстановилось до физиологического уровня. Тогда при повторном введении лекарства функция органов увеличивается за пределы возможных физиологических колебаний, т. е. наступает токсическое действие (НАКОПЛЕНИЕ ЭФФЕКТА)

• Материальная кумуляция бывает, когда лекарственное вещество медленно выводится из организма и накапливается в нем в токсических количествах, поэтому очередное введение лекарственного средства должно проводиться после его значительного выведения или разрушения.(САМО ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЕЩЕСТВО)

Привыкание (толерантность) - снижение эффекта при повторном введении,т. е. наступает толерантность к анальгетикам, слабительным и другим средствам. Оно может быть связано с уменьшением всасывания вещества, увеличением скорости его инактивации и выведения, снижением чувствительности к веществу рецепторных образований или уменьшением накопления в ткани

Тахифилаксия — привыкание, возникающее очень быстро, иногда после разового введения, Например, эфедрин при частом повторном введении (через 10—20 мин) вызывает меньшее повышение кровяного давления, нежели при первой инъекции.

Сенсибилизация - повышенная чувствительность к препаратам при повторном введение.Аллергическая реакция.

Примеры:введение местной анастетиков.

К некоторым веществам (чаще нейротропным средствам) при повторном введении развивается лекарственная зависимость. Она проявляется у людей непреодолимым стремлением к повторному приему вещества, обычно с целью повышения настроения, улучшения самочувствия, устранения неприятных переживаний и ощущений, возникающих при прекращении действия ранее введенного вещества.

7. Комбинированное действие лекарственных веществ. Виды антагонизма. Использование в клинике. Виды синергизма. Понятие о нейролептанальгезии, атаралгезии.

Под комбинированным действием понимают фармакологический эффект, получаемый при совместном применении нескольких лекарств или при последовательном введении их друг за другом, при этом могут быть следующие варианты:

● Лекарства могут усиливать эффект друг друга, или одно вещество усиливает эффект другого.

● Лекарства не оказывают влияния на эффекты друг друга.

● Лекарственные вещества ослабляют эффект друг друга или одно вещество ослабляет эффект другого.

Используя комбинированное действие лекарств, врач стремится решить одну из следующих задач:

● Получить более сильный терапевтический эффект.

● Устранить или предупредить побочное нежелательное действие лекарств.

● Уменьшить токсичность препаратов.

Синергизм

● Суммационный синергизм - конечный эффект 2+ препаратов равен сумме их эффектов. Например, аспирин и анальгин.

● Потенцированный - конечный эффект превышает сумму эффектов обоих препаратов. А/б и сульфаниламиды.

● Сенситизация - мин. доза одного препарата усиливает д-е другого (применение малых доз инсулина в сочетании с KCl увеличивает уровень проникновения калия в клетки).

● Синергизм может быть прямой (если оба соединения действуют на один субстрат) или косвенный (при разной локализации их действия).

Синергизм используется для повышения терапевтической эффективности комбинации либо для снижения побочных явлений лекарственной терапии за счет уменьшения дозировок отдельных компонентов. В клинической практике часто встречается синергизм по побочным действиям.

Антагонизм в действии лекарственных веществ (Ослабление эффектов лекарственных средств при их совместном применении)

● Полный антагонизм - всестороннее устранение одним препаратом эффектов другого. Используется главным образом в антидотной терапии.

● Частичный антагонизм - способность одного вещества устранять не все, а лишь некоторые эффекты другого. Прямой и косвенный антагонизм различаются механизмом своего развития. В первом случае оба препарата с противоположным эффектом конкурентно действуют на одну и ту же мишень. Под косвенным антагонизмом подразумевается ситуация, когда два соединения проявляют противоположное действие, но имеют разные точки приложения.

● Обратимый антагонизм предусматривает, что одно вещество является антагонистом другого, а то, в свою очередь, способно устранять действие первого. В этом случае итоговый эффект зависит от концентрации обоих компонентов. Конкурентный антагонист обратимо связывается с активным центром рецептора, т.е. экранирует его от действия агониста.

● Необратимый антагонизм предусматривает способность одного вещества устранять эффект другого без «симметричного ответа». Неконкурентный антагонист связывается практически необратимо с активным центром рецептора или же взаимодействует вообще с его аллостерическим центром.

● Физический антагонизм предполагает, что два вещества вступают друг с другом в физическое взаимодействие.

● А вот химический антагонизм по определению означает химическую реакцию ЛС друг с другом с образованием неактивных продуктов. Лежит в основе действия антидотов.

Нейролептанальгезия (НЛА) - это метод общей анестезии, основанный на применении дроперидола - средства, которое оказывает сильное успокаивающее действие на организм (нейролептик), а также мощного анальгетика - фентанила, в дозах, вызывающих наркотический эффект.

Атаралгезия — разновидность нейролептаналгезии, в основе которой лежит достижение состоянии атараксии и выраженной аналгезии с помощью седативных препаратов и анальгетиков. Основой всех методик атаралгезии является сочетание психотропного средства и анальгетика. Для атаралгезии чаще используют седуксен, фентанил, дипидолор, пентазоцин и др. Существует много способов проведения атаралгезии, в том числе и в сочетании с местной анестезией на фоне спонтанного дыхания. Последний метод широко применяется у стоматологических больных в условиях стационара и поликлиники.