Зопиклон

Аналоги (дженерики, синонимы): Сомнол, Имован, Нормасон, Зопиклон, Апо- зопиклонДобросонПиклонСонован

Фармакологическая группа Активные вещества, Снотворные средства

Фармакодинамика: первый представитель нового класса психотропных средств, циклопирролонов, структурно отличных от бензодиазепинов и барбитуратов. Седативно-снотворный эффект зопиклона обусловлен высокой степенью сродства к местам связывания на рецепторном комплексе ГАМК в ЦНС.

Зопиклон быстро вызывает сон, не уменьшая части фазы быстрого сна в его общей структуре, и поддерживает сон с сохранением нормального фазового ритма. Отсутствие разбитости или сонливости по утрам выгодно отличают зопиклон от бензодиазепинов и барбитуратов.

Фармакокинетика:

Зопиклон характеризуется коротким периодом полувыведения — 3,5–6 ч. Повторный прием зопиклона не сопровождается кумуляцией препарата или его метаболитов.

Быстро и полно абсорбируется из ЖКТ. Cmax достигается через 1-3 ч. Легко проходит через гистогематические барьеры, включая ГЭБ, и распространяется по органам и тканям, в т.ч. головного мозга. T1/2 - 5.5-6 ч; не кумулирует.

Способ применения:

для взрослых:

Внутрь, по 7.5 мг, за 30-40 мин до предполагаемого сна, при необходимости - до 15 мг (максимальная доза). Начальная доза для лиц пожилого возраста и максимальная рекомендуемая доза при печеночной недостаточности - 3.75 мг. Длительность непрерывного применения - не более 1 мес.

Показания:

• первичные нарушения сна — затрудненное засыпание, ночные и ранние пробуждения, преходящая ситуационная и хроническая бессонница,

• а также вторичные нарушения сна при психических расстройствах в ситуациях, когда они существенным образом ухудшают состояние больных.

Противопоказания: повышенная чувствительность к зопиклону, декомпенсированная дыхательная недостаточность, тяжелая миастения, тяжелая печеночная недостаточность, синдром сонных апноэ, дети в возрасте до 15 лет.

Побочные реакции: в рекомендуемых дозах препарат хорошо переносится.

• Наиболее часто отмечается горький или металлический вкус в рту,

• изредка — тошнота, рвота, раздражительность, спутанность сознания, нарушение настроения, крайне редко — аллергические реакции (крапивница, сыпь).

• Изредка — сонливость после пробуждения, головокружение и нарушение координации движений.

Клозапин

Аналоги (дженерики, синонимы): Азалептол, Азалептин, Лепонекс, Клозастен, Клозалан, Лозапин

Фармакологическая группа: Антипсихотическое средство (нейролептик), Нейролептики

Фармакодинамика:

Клозапин (8-хлоро-11-(4-метилпиперазин-1-ил)-5Н-дибензо-[b,е] [1,4]-диазепин) относится к группе атипичных нейролептиков.

Оказывает выраженное антипсихотическое и седативное действие, практически не вызывает экстрапирамидных нарушений. Механизм антипсихотического действия клозапина окончательно не установлен. Наивысшая активность отмечена в отношении допаминовых рецепторов лимбической области головного мозга, где клозапин препятствует связыванию допамина с D1— и D2-допаминовыми рецепторами. Этот эффект менее выражен, чем у «типичных» нейролептиков. Клозапин связывается преимущественно в недопаминергических участках (с альфа-адренорецепторами, серотониновыми, гистаминовыми и холинорецепторами).

Клозапин слабо влияет или вообще не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови, поскольку не связывается допаминовыми рецепторами в тубероинфундибулярном тракте.

Характерными фармакологическими особенностями клозапина являются регистрируемое на ЭЭГ угнетение реакции активации при электрическом раздражении ретикулярной формации среднего мозга, выраженное центральное и периферическое антихолинергическое, а также периферическое адренолитическое действие.

Препарат не обладает каталептогенным эффектом, тормозит высвобождение допамина пресинаптическими нервными окончаниями. Клинически отличается сильным антипсихотическим действием в сочетании с седативным компонентом при отсутствии свойственных другим нейролептикам экстрапирамидных побочных явлений (что, возможно, связано с центральным холинолитическим действием препарата).

Не вызывает значительного угнетения ЦНС, как аминазин и другие алифатические фенотиазины.

1. Трициклическое производное дибензодиазепина.

2. Нейролептик, оказывает антипсихотическое и седативное действие.

3. Блокирует дофаминовые рецепторы в ЦНС, оказывает периферическое и центральное холиноблокирующее, а также адренолитическое, антигистаминное и антисеротониновое действие.

4. Отличительной особенностью клозапина является то, что он практически не вызывает значительных экстрапирамидных расстройств и не оказывает выраженного угнетающего действия.

5. Лечение клозапином не вызывает повышения уровня пролактина в крови и, следовательно, не приводит к развитию гинекомастии, аменореи, галактореи и импотенции.

Видаль

1. Антипсихотическое действие обусловлено блокадой допаминовых D2-рецепторов в мезолимбических и мезокортикальных структурах головного мозга.

2. Седативное действие обусловлено блокадой α-адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга;

3. Противорвотное действие - блокадой допаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра;

4. Гипотермическое действие - блокадой допаминовых рецепторов гипоталамуса. Оказывает периферическое и центральное м-холиноблокирующее, α-адреноблокирующее действие.

5. Не влияет на концентрацию пролактина в крови.

6. Антипсихотическое действие близко к таковому алифатических фенотиазинов, но без "субмеланхолического оттенка" и неприятных субъективных ощущений, не обладает каталептогенным эффектом, снижает порог судорожной готовности.

7. Не влияет на высшие интеллектуальные функции.

Развитие терапевтического эффекта характеризуется этапностью: быстрое наступление снотворного и седативного действия; купирование беспокойства, психомоторного возбуждения и агрессивности (через 3-6 дней); антипсихотическое действие (через 1-2 нед.); действие на симптомы негативизма (через 20-40 дней)

Фармакокинетика: При приеме внутрь всасывается быстро и практически полностью. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в среднем в течение 2,5 ч. Равновесная концентрация достигается через 8–10 дней приема. Подвергается интенсивному метаболизму при первичном прохождении через печень с образованием метаболитов невысокой активности или неактивных. Распределение интенсивное и быстрое. Проникает через ГЭБ. Связывание с белками плазмы крови составляет 95%; период полувыведения — 8 ч. Выводится почками — 50% и через кишечник — 30%.

Способ применения:

Назначают внутрь (после еды) 2–3 раза в сутки. Разовая доза для взрослых обычно составляет 50–200 мг, суточная доза — 200–400 мг.

Лечение обычно начинают с дозы 25–50 мг, затем постепенно повышают на 25–50 мг/сут до 200–300 мг/сут в течение 7–14 дней. Для поддерживающей терапии и амбулаторным больным назначают по 25–200 мг/сут (можно однократно в вечерние часы). В низких дозах (25–50 мг) препарат можно применять при расстройствах сна различного генеза.

При отмене препарата следует постепенно снижать дозу в течение 1–2 нед. Максимальная суточная доза — 600 мг.

Показания:

1. Устойчивая к терапии шизофрения. Клозапин следует назначать только тем пациентам с шизофренией, которые резистентны к терапии или толерантны к стандартным нейролептикам.

2. Риск рецидива суицидальных попыток. Клозапин показан для длительного снижения риска рецидива суицидального поведения у пациентов с шизофренией или шизоаффективным расстройством, которые оцениваются относительно такого риска на основе их истории болезни и текущей клинической картины.

3. Психотические расстройства на протяжении терапии при болезни Паркинсона. Клозапин показан для лечения психотических расстройств, развивающихся при болезни Паркинсона, в случаях, когда стандартная терапия оказалась неэффективной.

4. Применяют при галлюцинаторно-бредовых, кататоногебефренных, кататоно–галлюцинаторных состояниях и состояниях психомоторного возбуждения при шизофрении,

5. При маниакальном синдроме в рамках маниакально-депрессивного психоза, при аффективной напряженности и расстройствах настроения, при психопатии у возбужденных больных.

6. В некоторых случаях препарат эффективен при резистентности к лечению другими нейролептиками.

Противопоказания:

• противопоказан больным с изменениями состава крови, при алкогольном и других токсических психозах, спазмофилии, эпилепсии,

• тяжелых заболеваниях печени, почек, сердечно-сосудистой системы, нарушениях кроветворения,

• закрытоугольной глаукоме, гипертрофии предстательной железы, атонии кишечника,

• коматозных состояниях, в период беременности.

• повышенная чувствительность к клозапину;

• гранулоцитопения или агранулоцитоз в анамнезе (за исключением развития гранулоцитопении или агранулоцитоза вследствие химиотерапии, перенесенной ранее);

• нарушение функции костного мозга;

• сосудистый коллапс и/или угнетение ЦНС любой этиологии;

• печеночная недостаточность;

• паралитическая непроходимость кишечника;

• клозапин не следует назначать одновременно с препаратами, которые, как известно, могут вызвать агранулоцитоз; не следует также применять одновременно депо-нейролептики.

Побочные реакции:

риск возникновения и/или усиления побочных эффектов возрастает при применении клозапина в суточной дозе, превышающей 450 мг.

Гематологические: гранулоцитопения, агранулоцитоз (обычно развиваются в течение первых 18 нед лечения); возможно развитие эозинофилии и/или лейкоцитоза неизвестной этиологии (особенно на протяжении первых недель лечения).

Со стороны ЦНС: наиболее часто — сонливость, повышенная утомляемость; возможны головокружение, головная боль, сравнительно редко — экстрапирамидные симптомы, как правило, легкой степени выраженности. Имеются сообщения о развитии ригидности, тремора, акатизии, а также очень редкие сообщения о развитии злокачественного нейролептического синдрома.

Со стороны вегетативной нервной системы: ощущение сухости во рту, нарушения аккомодации, потоотделения и терморегуляции, гипертермия, избыточное слюноотделение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны тахикардия, ортостатическая гипотензия, реже — обморок (особенно в первые недели лечения), сравнительно редко — АГ. В редких случаях сообщалось о коллапсе, сопровождавшемся угнетением или остановкой дыхания. Имеются отдельные сообщения об изменениях на ЭКГ, развитии аритмии, миокардита.

Со стороны пищеварительного тракта и печени: возможны тошнота, рвота, запор. Сообщалось о повышении активности ферментов печени, в редких случаях — о развитии холестаза.

Со стороны органов мочевыделительной системы: имеются сообщения о случаях недержания мочи и задержки мочеиспускания.

Прочие: увеличение массы тела; имеются отдельные сообщения о развитии кожных реакций.