12. Норепинефрина гидротартрат
(Аналог: Норадреналин, Норадреналина тартрат)
Фармакологическая группа: Альфа-, бета-адреномиметик. Негликозидные кардиотонические средства.
Фармакодинамика:
Норадреналин оказывает очень сильное воздействие на α-рецепторы и более умеренное влияние на β1-рецепторы.
Норадреналин (норэпинефрин) 1 мг/мл вызывает:
генерализованное сужение кровеносных сосудов, за исключением коронарных сосудов, которые он расширяет опосредованно путем увеличения потребления кислорода. В результате этого происходит увеличение силы (и при отсутствии вагального торможения) и частоты сокращения сердечной мышцы (миокарда).
Периферическое сопротивление сосудов увеличивается, а диастолическое и систолическое давление растет.
повышение ОПСС и системного АД,
повышается также центральное венозное давление.
уменьшается кровоток в почечных и мезентериальных сосудах.
Наряду с эпинефрином (адреналином) норэпинефрин участвует в передаче возбуждения с окончаний постганглионарных симпатических нервов на адренергические структуры различных органов.
В отличие от эпинефрина, сильнее возбуждает α-адренорецепторы, сужает сосуды и повышает АД, в меньшей степени стимулирует сердечную деятельность и процессы метаболизма. Меньше влияет на тонус бронхов, практически не оказывает воздействия на ЦНС.
Поскольку стимулирующее действие на сердце (на β1-адренорецепторы миокарда) выражено очень слабо, то превалируют компенсаторные механизмы, связанные с возбуждением вагуса в ответ на повышение АД, что, в конечном счете, приводит к снижению ЧСС и развитию брадикардии. Однако, несмотря на снижение ЧСС, положительное инотропное действие на сердце сохраняется, поэтому МОК снижается незначительно.
В отличие от эпинефрина оказывает более сильное (в 1.5 раза) сосудосуживающее и прессорное действие, менее выраженное стимулирующее влияние на сокращения сердца, слабый бронхолитический эффект и очень слабое (более чем в 20 раз) гипергликемическое действие.
Фармакокинетика:
Абсорбция: Подкожная: слабая. Пероральная: норадреналин быстро инактивируется в желудочно-кишечном тракте после перорального приема. После внутривенного введения Норадреналин имеет период полувыведения крови около 1 — 2 мин.
Распределение: Норадреналин быстро выводится из плазмы крови путем комбинации обратного захвата клетками и метаболизма. Норадреналин не быстро пересекает гематоэнцефалический барьер. Связывание с белками плазмы составляет 50%. Не проникает через ГЭБ?
Биотрансформация: Метилирование катехин-О-метилтрансферазой. Дезаминирования моноаминооксидазою (MAO).
Выведение из организма: Норадреналин главным образом выводится из организма в виде глюкуронидных или сульфатных конъюгатов метаболитов с мочой.
Показания:
для неотложного (немедленного) восстановление артериального давления в случаях острой гипотензии.
коллапс,
шок (травматический, интраоперационный, токсический, кардиогенный),
кровопотеря,
интоксикация,
угнетение вазомоторных центров.
Противопоказания:
АГ,
стенокардия, сердечная астма,
коронарная недостаточность,
кардиосклероз,
гипертиреоз,
сахарный диабет,
период беременности.
Повышенная чувствительность к норэпинефрину;
наркоз циклопропаном или фторотаном (риск развития аритмий, фибрилляции желудочков);
Полная AV-блокада,
Атеросклероз.
Побочные эффекты:
Со стороны сосудов: артериальная гипертензия и гипоксия тканей; ишемические поражения из-за сильного сосудосуживающего действия могут привести в результате к похолоданию и бледности конечностей и лица.
Со стороны сердца: тахикардия, брадикардия (возможно, как рефлекторный результат повышения артериального давления), аритмия, сердцебиение, увеличенное сокращения сердечной мышцы (миокарда) в результате β-адренергического влияния на сердце (инотроп и хронотроп), острая сердечная недостаточность, стрессовая кардиомиопатия.
Со стороны ЦНС: тревожность (беспокойство), нарушение сна (бессонница), спутанность (затмение) сознания, головная боль, психотическое состояние, слабость, тремор, ухудшение внимания и бдительности, анорексия, тошнота и рвота.
Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочеиспускания.
Со стороны дыхательной системы: дыхательная недостаточность или затрудненное дыхание, диспноэ (одышка).
Местные реакции: возможно раздражение и некроз в месте введения препарата.
Со стороны органов зрения: острая глаукома; очень часто возникает у пациентов, анатомически подверженных к закрыванию радужно-роговичного угла (угол передней камеры глазного яблока).
13. Пропранолол ( анаприлин)
Бета-адреноблокатор
Аналоги (дженерики, синонимы)
Индерал, Обзидан, Анаприлин, Пропранолол гидрохлорид, Стобетин, Алиндол, Ангилол, Антарол, Авлокардил, Бедранол, Бетадрен, Брикоран, Кардинол, Дедерал, Дералин, Доцитон, Эланол, Элиблок, Наприлин, Полотен, Каридорол, Индерекс, Опранол, Пропанур, Пропрал, ПилапронСлопрололТеномалТиперал и др.
Фармакологическое действие:
Пропранолол является бета-адреноблокатором, действующим как на бета так и на бета2-адренорецепторы (неизбирательного действия). Ослабляя влияние симпатической импульсации на бета-адренорецепторы сердца, Пропранолол уменьшает силу и частоту сердечных сокращений. Он уменьшает сократительную способность миокарда (сердечной мышцы) и величину сердечного выброса. Потребность миокарда в кислороде снижается. Артериальное давление под влиянием пропранолола понижается. Тонус бронхов в связи с блокадой бета2-адренорецепторов повышается. Препарат усиливает спонтанные и вызванные сокращения матки. Уменьшает кровотечение при родах и в послеоперационном периоде.
Показания:
Артериальная гипертензия; - Стенокардия; - Синусовая тахикардия; - Наджелудочковая тахикардия; - Экстрасистолия; - Гипертрофическая кардиомиопатия (миокардиодистрофия); - Инфаркт миокарда; - Пролапс митрального клапана; - Субаортальный стеноз (сужение просвета аорты); - Нейроциркуляторная дистония; - Портальная гипертензия; - Эссенциальный тремор; - Панические атаки; - Профилактика мигрени; - Феохромоцитома (в качестве вспомогательного препарата); - Тиреотоксикоз; - Климактерические симптомы (приливы, скачки давления и т.д.); - Абстинентный синдром; - Слабость родовой деятельности; - Акатизия, спровоцированная приемом нейролептиков.
Противопоказания:
с синусовой брадикардией, неполной или полной атриовентрикулярной блокадой (нарушением проведения возбуждения по проводящей системе сердца), при выраженной право- и левожелудочковой сердечной недостаточности, при бронхиальной астме и склонности к бронхоспазмам, сахарном диабете с кетоацидозом (закислением из-за избыточного содержания в крови кетоновых тел), беременности,
нарушениях периферического артериального кровотока.
Нежелательно назначать пропранолол при спастическом колите (воспалении толстой кишки, характеризующемся резкими ее сокращениями).
Осторожность нужна при одновременном применении гипогликемических (понижающих уровень сахара в крови) средств (опасность гипогликемии /снижения уровня сахара в крови ниже нормы/). У больных сахарным диабетом лечение должно проводиться под контролем содержания глюкозы в крови.
Побочные действия:
тошноты, рвоты, диареи (поноса); брадикардии (редкого пульса); общей слабости, головокружений; иногда наблюдаются аллергические реакции (кожный зуд); бронхоспазм (сужение просвета.бронхов).
Возможны явления депрессии (подавленности). В связи с блокадой бета2-адренорецепторов периферических сосудов возможно развитие синдрома Рейно (сужение просвета сосудов конечностей).
При передозировке пропранолола (и других бетаадреноблокаторов) и стойкой брадикардии вводят внутривенно (медленно) раствор атропина 1-2 мг и бета-адреностимулятор изадрин 25 мг или орципреналин 0,5 мг.
14. Резерпин
Симпатолитик
Аналоги (дженерики, синонимы)
Рауседил, Кристосерпин, Алсерин, Эсказерп, Раупазил, Гипносерпил, PayседСерфин, Рауседан, Серпазил, Квесцин, Серпен, Резерпоид, Седараупин, Роксиноид, Серпат, Серпин, Серпилоид, Тенсерпин.
Фармакологическое действие:
Оказывает гипотензивное (снижающее артериальное давление) и седативное (успокаивающее) действие, вызывает гипотермию (понижение температуры тела) и некоторое замедление процесса обмена веществ, потенцирует (усиливает) действие снотворных и анальгетиков (обезболивающих). ↑перистальтику ЖКТ, ↑ секрецию экзокринных желез -противопоказан к применению при беременности и в период лактации Оказывает угнетающее влияние на ЦНС
Показания:
Гипертоническая болезнь (Резерпин эффективен на всех стадиях заболевания, особенно при лечении гипертонии I и II стадии).
Аритмии (гиперсимпатического генеза).
Вегетативные дистонии с преобладанием тонуса симпатической системы.
Неврозы, повышенная возбудимость, психические заболевания сосудистой этиологии, психозы, протекающие на фоне повышенного артериального давления.
При тиреотоксикозах Резерпин используется как вспомогательное средство.
У больных зудящими дерматозами препарат способствует уменьшению кожного зуда. Резерпин нередко даёт хороший лечебный эффект при красном плоском лишае, а также в некоторых случаях диффузного нейродермита, относительно эффективне при пигментной крапивнице.
Противопоказания:
Тяжелые органические заболевания сердечно-сосудистой системы, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, заболевания почек с нарушением функции.
Побочные эффекты:
Гиперемия (покраснение) слизистых оболочек глаз, кожные высыпания, диспепсические расстройства (расстройства пищеварения), брадикардия (редкий пульс), слабость, головокружение, одышка. Иногда чувство тревоги, депрессия, бессонница, явления паркинсонизма.
15. Сальбутамол
Бета-адреномиметик
Фармакологическое действие:
бронхолитическое, токолитическое.
Предупреждает и купирует бронхоспазм, предотвращает выделение гистамина
оказывает слабо-выраженное положительное хроно- и инотропное влияние на миокард
↑коронарные артерии, практически не ↓АД, ↓тонус и сократительную активность миометрия
Улучшает мукоцилиарный клиренс.
Практически не действует на b1-АР сердца
Снижает секреторную функцию желез желудка. Увеличивает риск развития ацидоза.
Высокоселективно стимулирует бета_2-адренорецепторы, активирует внутриклеточную аденилатциклазу. Бронхолитический эффект обусловлен расслаблением гладкой мускулатуры бронхов. Не разрушается легочной катехол-О-метилтрансферазой и поэтому действует длительно. Релаксирует матку, тормозит сократительную активность миометрия, предупреждает преждевременные роды. При ингаляции 10-20% достигает мелких бронхов и постепенно всасывается, часть дозы после проглатывания абсорбируется из ЖКТ. При использовании таблеток пролонгированного действия хорошо всасывается. C_max составляет 30 нг/мл. Продолжительность циркуляции в крови на терапевтическом уровне составляет 3-9 ч, затем концентрация постепенно снижается. Связывание с белками плазмы — 10%. Подвергается биотрансформации в печени. T_1/2 — 3,8 ч. Выводится независимо от способа введения с мочой и желчью, преимущественно в неизмененном виде (90%) или в форме глюкуронида. Максимальная быстрота действия (снятие бронхоспазма) достигается при ингаляционном пути введения. Бронходилатация наступает уже на 4-5-й минуте, возрастает к 20-й минуте и достигает максимума через 40-60 мин; продолжительность эффекта составляет 4-5 ч. Наиболее выраженный результат получают после ингаляции 2 доз, дальнейшее повышение дозы не приводит к росту бронхиальной проходимости, но увеличивает вероятность развития побочных явлений (тремор, головная боль, головокружение). Положительно влияет на мукоцилиарный клиренс (при хроническом бронхите увеличивает его на 36%), стимулирует секрецию слизи, активирует функции мерцательного эпителия. Тормозит выброс медиаторов воспаления из тучных клеток и базофилов, в частности, анти-IgE-индуцированный выброс гистамина, устраняет антигензависимое подавление мукоцилиарного транспорта и выделение фактора хемотаксиса нейтрофилов. Предупреждает развитие индуцированного аллергеном бронхоспазма. Может вызывать десенситизацию и редукцию числа бета-адренорецепторов в т.ч. на лимфоцитах. Обладает рядом метаболических эффектов — снижает содержание калия в плазме, влияет на гликогенолиз и выделение инсулина, оказывает гипергликемический (особенно у пациентов с бронхиальной астмой) и липолитический эффект, увеличивает риск развития ацидоза.
Фармакокинетика:
Во время ингаляции 10-20% дозы достигает мелких бронхов, остальная часть оседает в верхних отделах дыхательных путей. Фракция, отложившаяся в дыхательных путях, абсорбируется в легочные ткани и кровь, но не метаболизируется в легких. После ингаляционного применения системная абсорбция быстрая, но низкая. Cmax сальбутамола в плазме крови наблюдается через 3 ч.
После приема внутрь сальбутамол хорошо всасывается из ЖКТ.
Связывание с белками плазмы составляет 10%.
Метаболизируется при "первом прохождении" через печень и, возможно, в стенке кишечника; основной метаболит - неактивный сульфатный конъюгат. Сальбутамол не метаболизируется в легких, таким образом его конечный метаболизм и выведение после ингаляции зависит от способа применения, который определяет соотношение между вдыхаемым и ненамеренно проглоченным сальбутамолом.
T1/2 из плазмы крови составляет 3-7 ч. Выводится почками, преимущественно в неизмененном виде (около 90%) и в виде неактивного фенолсульфатного метаболита (около 60%) в течение 72 ч, и с желчью.
Сальбутамол проникает через ГЭБ, создавая концентрации, равные примерно 5% концентрации в плазме крови.
Показания:
предупреждение и купирование бронхоспазма при всех формах бронхиальной астмы.
обратимая обструкция дыхательных путей при хроническом бронхите и эмфиземе легких
бронхообструктивный синдром у детей.
Угрожающие преждевременные роды с сократительной деятельностью матки; роды до 37-38 недель беременности;
истмико-цервикальная недостаточность, уменьшение ЧСС плода в зависимости от сокращений матки в периоды раскрытия шейки матки и изгнания. В профилактических целях при операциях на беременной матке (наложение циркулярного шва при недостаточности внутреннего зева матки).
Противопоказания:
угроза выкидыша в I и II триместрах беременности, преждевременная отслойка плаценты, кровотечение или токсикоз в III триместре беременности;
детский возраст до 2 лет;
повышенная чувствительность к сальбутамолу.
Побочное действие:
Со стороны сердечно-сосудистой системы: преходящее расширение периферических сосудов, умеренная тахикардия.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, тошнота, рвота. Со стороны обмена веществ: гипокалиемия. Аллергические реакции: в единичных случаях - ангионевротический отек, аллергические реакции в виде кожной сыпи, крапивница, артериальная гипотензия, коллапс. Прочие: тремор кистей рук, внутренняя дрожь, напряженность; редко - парадоксальный бронхоспазм, мышечные судороги.
16. Тамсулозин
Альфа-адреноблокаторы, влияет на обмен веществ в предстательной железе, корректор уродинамики
Фармакологическое действие:
Блокатор α1-адренорецепторов; средство для симптоматического лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Избирательно блокирует постсинаптические α1A-адренорецепторы гладких мышц предстательной железы, шейки мочевого пузыря, простатической части уретры. В результате снижается тонус гладких мышц указанных образований, облегчается отток мочи. Одновременно уменьшаются симптомы обструкции и раздражения, связанные с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. Терапевтический эффект проявляется приблизительно через 2 недели от начала лечения. Значительно меньше выражена у тамсулозина способность блокировать α1B-адренорецепторы гладких мышц сосудов, поэтому действие на системное АД незначительно. После приема внутрь тамсулозин быстро и практически полностью всасывается из ЖКТ. После однократного приема внутрь 400 мкг Cmaxактивного вещества в плазме достигается через 6 ч. Связывание с белками плазмы - 99%. Vdнезначителен и составляет 0.2 л/кг. Тамсулозин медленно метаболизируется в печени с образованием фармакологически активных метаболитов, сохраняющих высокую селективность к α1A-адренорецепторам. Большая часть активного вещества присутствует в крови в неизмененном виде. T1/2тамсулозина при однократном приеме - 10 ч, терминальный T1/2составляет - 22 ч. Выводится почками, 9% - в неизмененном виде.
Показания: доброкачественная гиперплазия предстательной железы
Побочные действия:
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - головокружение, ортостатическая гипотензия, ощущение сердцебиения.
Со стороны ЦНС: возможны головная боль, астения.
Со стороны половой системы: редко - ретроградная эякуляция.
17. Фенилефрин ( мезатон)
Альфа- адреномиметики, Антиконгестанты, Офтальмологические средства
Фармакологическое действие:
Стимулирует постсинаптические альфа-адренорецепторы. Вызывает сужение артериол, повышение АД (с возможной рефлекторной брадикардией), повышение ОПСС.
Оказывает незначительное стимулирующее влияние на головной и спинной мозг. Редуцирует кровоток — почечный, кожный, в органах брюшной полости и конечностях.
Суживает легочные сосуды и повышает давление в легочной артерии. Как вазоконстриктор оказывает антиконгестивное действие: уменьшает отек и гиперемию слизистой оболочки носа, выраженность экссудативных проявлений, восстанавливает свободное дыхание; понижает давление в параназальных полостях и в среднем ухе.
При местном применении в офтальмологии вызывает расширение зрачка, улучшает отток внутриглазной жидкости и сужает сосуды конъюнктивы. После инстилляции фенилэфрин сокращает дилататор зрачка, тем самым вызывая расширение зрачка, и гладкие мышцы артериол конъюнктивы. Размер зрачка возвращается в исходное состояние в течение 4–6 ч. Так как фенилэфрин оказывает незначительное воздействие на цилиарную мышцу, мидриаз возникает без циклоплегии. Фенилэфрин легко проникает в ткани глаза, расширение зрачка наступает в течение 10–60 мин после однократного закапывания. Мидриаз сохраняется в течение 4–6 ч. Вследствие значительного сокращения дилататора зрачка, через 30–45 мин после инстилляции во влаге передней камеры глаза могут обнаруживаться частички пигмента из пигментного листка радужной оболочки.
Биотрансформируется в печени и ЖКТ (без участия катехол-О-метилтрансферазы). Выводится почками в виде метаболитов. Действие начинается сразу после введения и продолжается в течение 20 (после в/в введения) — 50 мин (при п/к инъекции) — 1–2 ч (после в/м инъекции). При местном применении подвергается системной абсорбции.
Показания:
Фенилэфрин назначают внутрь и местно, чтобы уменьшить отечность слизистой оболочки носоглотки при аллергии и во время простуды (ринит, синусит, грипп, поллиноз).
Лекарство вводят подкожно, внутривенно или внутримышечно: при острой артериальной гипотензии; пациентам с сосудистой недостаточностью (может развиться вследствие передозировки вазодилататоров); при токсическом или травматическом шоке; в качестве вазоконстриктора при применении местной анестезии.
Капли глазные Фенилэфрин используют: в качестве профилактического средства при иридоциклите; чтобы расширить зрачок для проведения диагностики в офтальмологии; при проведении провокационного теста у пациентов с подозрением на закрытоугольную глаукому; для расширения зрачка перед операцией на глазах и глазном дне (используют 10% р-ор); во время дифференциальной диагностике типа инъекции глазного яблока; в витреоретинальной хирургии; для лечения глаукомоциклитических кризов; при “синдроме красного глаза”.
Также используют ректальные свечи для лечения геморроя.
Противопоказания:
Гиперчувствительность.
Для инъекций: артериальная гипертензия (необходим контроль артериального давления и скорости инфузии), фибрилляция желудочков, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, декомпенсированная сердечная недостаточность, тяжелые формы ишемической болезни сердца, выраженный атеросклероз, поражение мозговых артерий, феохромоцитома.
Для глазных капель: закрытоугольная или узкоугольная глаукома, печеночная порфирия, гипертиреоз, пожилой возраст при наличии серьезных нарушений со стороны цереброваскулярной или сердечно-сосудистой системы; врожденная недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, дополнительное расширение зрачка во время хирургических операций у пациентов с нарушением целостности глазного яблока, а также при нарушениях слезопродукции; дети со сниженной массой тела (для 2,5% раствора), пациенты с аневризмой артерий и возраст до 12 лет (для 10% раствора). Для назальных капель: болезни системы кровообращения (включая и стенокардию, коронаросклероз), тиреотоксикоз, гипертонический криз, сахарный диабет.
Для назального спрея: болезни системы кровообращения (включая и выраженный атеросклероз, тахикардию, стенокардию), болезни щитовидной железы, артериальная гипертензия, сахарный диабет, возраст до 6 лет.
Побочное действие:
артериальная гипо- или гипертензия;
боли в области сердца;
головная боль, слабость, бессонница, тремор;
учащение пульса и сердцебиения;
тахикардия, аритмия, брадикардия;
головокружение, раздражительность и беспокойство, парестезии;
инфаркт миокарда, окклюзия коронарных артерий;
рвота, олигурия, повышенное потоотделение, общая бледность, ацидоз;
тромбоэмболия легочной артерии;
угнетение дыхательной функции, тошнота;
увеличение внутриглазного давления, реактивный миоз.
В месте введения раствора может возникнуть ишемия, некроз мягких тканей, образоваться струп.